朱 磊，錢 同，張曉文，黃 衛(wèi)，李衛(wèi)華

(徐州市兒童醫(yī)院，江蘇徐州 221006)

手足口病(HFMD)是由腸道病毒感染引起的傳染病，以嬰幼兒發(fā)病為主，輕癥患兒癥狀輕微，重癥患兒病情進(jìn)展迅速，可引起一系列嚴(yán)重并發(fā)癥導(dǎo)致患兒死亡［1］，早期識別并積極治療可改善結(jié)局。本研究對HFMD患兒血清氨基末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)及去甲腎上腺素(NE)水平進(jìn)行測定，并分析其臨床意義，以期為臨床觀察重癥HFMD病情變化及判斷預(yù)后提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年4月—2014年5月我院收治手足口病患兒300余例，將入院時(shí)處于急性期的102例HFMD納入本研究，均符合衛(wèi)生部發(fā)布的手足口病診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中普通組55例，男30例，女25例，年齡7個(gè)月至4歲1個(gè)月，平均(2.5±1.2)歲;重癥組47例，男25例，女22例，年齡 6個(gè)月至3歲10個(gè)月，平均 (2.3±1.1)歲。臨床分期參照文獻(xiàn)［3］。選擇同期門診健康體檢兒童30例作為對照組，男18例，女12例，年齡6個(gè)月至4歲，平均(2.3±1.0)歲。三組患兒年齡、性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；純杭议L均知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組兒童及HFMD患兒治療前采集空腹肘靜脈血3 mL，離心分離血清后，采用雙抗體夾心ELISA測定血清NT-proBNP、NE水平。試劑盒由美國R＆D公司生產(chǎn)，中國組裝。重癥HFMD患兒治療進(jìn)入恢復(fù)期后復(fù)查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS13.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以(±s)表示，多組樣本均數(shù)比較行方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，方差齊性者兩兩比較采用LSD－t檢驗(yàn)法，方差不齊者進(jìn)行Dunnett’s T3檢驗(yàn)。兩組間資料比較采用t(或t')檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒血漿NT-proBNP、NE比較 普通組血漿NT-proBNP、NE較對照組無顯著差異，重癥組血漿NT-proBNP、NE顯著高于普通組及對照組(P＜0.01)，見表1。

表1 三組患兒血漿NT-proBNP、NE結(jié)果比較(±s)/ng·L－1

表1 三組患兒血漿NT-proBNP、NE結(jié)果比較(±s)/ng·L－1

注:與對照組相比較，*P ＜0.01;與普通組相比較，#P ＜0.01。

組別 n NT-proBNP NE對照組30 190.6 ±59.2 273.7 ±62.4普通組 55 237.9 ±46.8 288.3 ±62.3重癥組 47 792.0 ±109.3*# 548.6 ±76.6*#F 285.3 78.9 P ＜0.01 ＜0.01

2.2 重癥組患兒急性期及恢復(fù)期血漿NT-proBNP、NE比較 重癥組患兒進(jìn)入恢復(fù)期后復(fù)查血漿NT-proBNP、NE較治療前顯著降低(P＜0.01)，見表2。

表2 重癥組患兒急性期及恢復(fù)期血漿NT-proBNP、NE結(jié)果比較(±s)/ng·L－1

表2 重癥組患兒急性期及恢復(fù)期血漿NT-proBNP、NE結(jié)果比較(±s)/ng·L－1

注:△示t'值。

分組 n NT-proBNP NE急性期47 792.0 ±109.3 547.9 ±77.1恢復(fù)期 47 461.3 ±84.9 353.7 ±10.3 t 9.6 8.2△P ＜0.01 ＜0.01

2.3 三組患兒的血漿NT-proBNP與NE相關(guān)性分析 重癥組患兒的血漿NT-proBNP與NE水平呈正相關(guān)(r=0.635，P ＜0.05);而普通組(r=0.470，P=0.08)及對照組(r=0.298，P=0.28)無相關(guān)性。

3 討論

手足口病多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下發(fā)病率最高，其主要病原學(xué)為柯薩奇病毒A組16型和腸道病毒71型［4］，重癥病例多由腸道病毒71型感染引起［5］。輕癥患兒主要表現(xiàn)為發(fā)熱、手、足、口及臀等部位皮疹，約1周可自愈，重癥患兒可出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如腦膜炎、急性弛緩性癱瘓、心肌炎、神經(jīng)源性肺水腫等，病死率較高［6－7］。目前認(rèn)為神經(jīng)源性肺水腫伴心臟功能衰竭是導(dǎo)致患兒死亡的主要原因［8］，其發(fā)生可能與腦干炎癥后植物神經(jīng)功能失調(diào)或交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，兒茶酚胺大量釋放形成“兒茶酚胺風(fēng)暴”有關(guān)［9］，而NE是“兒茶酚胺風(fēng)暴”中增高的物質(zhì)之一。本研究發(fā)現(xiàn)，普通組患兒血清NE較對照組有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而重癥組患兒血清NE明顯高于對照組及普通組，且患兒進(jìn)入恢復(fù)期后NE水平明顯下降，提示血漿NE升高可作為識別重癥HFMD的指標(biāo)，并能幫助臨床醫(yī)師觀察病情及判斷預(yù)后。

NT-proBNP是BNP前體釋放到血液之前，經(jīng)絲氨酸蛋白酶裂解形成的無生物學(xué)活性的76－氨基酸肽。NT-proBNP具有半衰期較長、血漿濃度較高、個(gè)體變異較小和體外穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)，其臨床應(yīng)用價(jià)值優(yōu)于BNP［10－11］。已有研究證實(shí)在心室負(fù)荷過重或擴(kuò)張時(shí)NT-proBNP分泌明顯增加，其水平高低與心力衰竭程度呈密切相關(guān)，是反映心功能的敏感指標(biāo)［12］。而且可作為臨床上觀察心衰治療效果及判斷預(yù)后的指標(biāo)，隨著心力衰竭的好轉(zhuǎn)，NT-proBNP水平也逐漸下降［13］。另外有研究提示［12，14］血清NT-proBNP水平測定對膿毒血癥預(yù)后的判斷、急性心肌梗死患者危險(xiǎn)分層及選擇治療措施具有重要指導(dǎo)意義。然而關(guān)于HFMD患兒血清NT-proBNP變化情況的臨床研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)普通組患兒NT-proBNP與對照組無顯著差別，而重癥組患兒NT-proBNP水平明顯高于對照組及普通組，且恢復(fù)期患兒較前顯著降低。因此，本研究認(rèn)為血清NT-proBNP水平可作為衡量HFMD患兒病情輕重、幫助判斷預(yù)后的有效指標(biāo)。

綜上，除了手足口病診療指南 (2010年版)中提出的高熱不退、精神差、心率快、血壓高等重癥病例的早期識別指標(biāo)外，血漿NT-proBNP、NE升高也是識別重癥患兒的有效指標(biāo)，并對判斷病情及預(yù)后有幫助，具有重要臨床意義。

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［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年版)［EB/OL］.http://www.moh.gov.cn/publicffles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/201004/46884 －h(huán)tm.2010－04 －21.

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