鄭麗華

[摘要] 目的 探討霧化吸入抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核病的臨床效果。 方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將136例肺結(jié)核患者分為觀察組和治療組各68例，對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)抗結(jié)核治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用異煙肼霧化吸入，觀察兩組的治療效果及安全性。 結(jié)果 兩組患者臨床癥狀均較治療前有顯著改善，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 霧化吸入異煙肼治療肺結(jié)核效果較好，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 霧化吸入；異煙肼；肺結(jié)核

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）20-167-03

Clinical efficacy of Inhalation therapy for TB

ZHENG Lihua

Tuberculosis Hospital of Jilin，Jiutai 130500，China

[Abstract] Objective To study the Clinical observation of Inhalation therapy for TB. Methods 136 cases of patients with TB were selected and randomly assigned control group and observation group，with 68 patients in each group.The control group with conventional anti-tuberculosis to treatment，and patients of observation group was used with inhalation of isoniazid，to observe the therapeutic effect and security of two groups. Results Two groups of patients with clinical symptoms was improved significantly，the observation group and improve the situation was better than that of control group（P<0.05）；Sputum bacteria turn rate was obviously higher than that of control group （P<0.05），the incidence of adverse reactions to the two groups had no significant difference （P>0.05）. Conclusion Inhalation isoniazid has remarkable clinical curative efficacy on MDR-TB，and with less adverse reaction，which is worth of clinical recommendation.

[Key words] Inhalation；Isoniazid；Tuberculosis

肺結(jié)核是一種常見(jiàn)的呼吸道疾病，是由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的肺部感染性疾病，可侵及許多臟器，以肺部結(jié)核感染最為常見(jiàn)，嚴(yán)重危害患者的身心健康。目前，有資料報(bào)道[1]，肺結(jié)核的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且耐藥菌株在逐漸增多。由于單純應(yīng)用抗結(jié)核藥物進(jìn)行全身化療效果并不理想，因此，找尋一種安全、有效的治療方法對(duì)降低耐藥菌株出現(xiàn)，提高治療效果十分重要。為提高肺結(jié)核患者的治愈率，我院對(duì)肺結(jié)核患者在常規(guī)化療的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用霧化吸入療法進(jìn)行治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將相關(guān)資料報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011～2013年我院收治的肺結(jié)核患者136例，所有患者均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核分會(huì)制定的關(guān)于肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，根據(jù)臨床表現(xiàn)，X線胸片或肺部CT、痰涂片檢查確診為單側(cè)或雙側(cè)肺結(jié)核。其中，男91例，女45例，年齡34～68歲，平均43.8歲；病程1～5年，平均病程2.8年。按照隨機(jī)數(shù)字表法將136患者分為觀察組和對(duì)照組各68例，兩組患者在年齡、性別、病程等多方面比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。治療前，均取得了患者及家屬的知情同意，并簽訂了知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）嚴(yán)重心、肝、腎疾病；（2）肺外結(jié)核；（3）矽肺；（4）糖尿病；（5）免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病。

1.3 治療方法

對(duì)照組：采用2HRZE/4HRE（H：異煙肼；Z：吡嗪酰胺；R：利福平；E：乙胺丁醇）標(biāo)準(zhǔn)短程治療方案。其中，H：0.3g，1次/d；Z：1.5g，1次/d；R劑量根據(jù)患者體重而有差異，≥50kg者0.6g，<50kg者0.45g，1次/d；E：0.75g，1次/d。

觀察組：在對(duì)照組上述治療的基礎(chǔ)上，加用霧化吸入抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療。具體方法為H：0.3g和鏈霉素（SM）0.5g加入20mL生理鹽水中進(jìn)行霧

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較[n（%）]

組別 咳嗽 發(fā)熱 咯血 胸痛

觀察組 治療前 61（89.71） 57（83.82） 40（58.82） 32（47.06）

治療后 12（17.65）*# 8（11.76）*# 2（2.94）*# 2（2.94）*#endprint

對(duì)照組 治療前 62（91.18） 56（82.35） 39（57.35） 30（44.12）

治療后 26（38.24）* 20（29.41）* 9（13.24）* 11（16.18）*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

組別 肝功能損害 惡心嘔吐 關(guān)節(jié)痛 胸悶氣短 頭暈頭痛 耳鳴 末梢神經(jīng)炎 皮疹 總計(jì)

觀察組 2 2 1 0 1 0 0 1 7

對(duì)照組 3 2 0 1 0 1 1 0 8

化吸入，1次/d，每次15min，治療1個(gè)月后觀察治療效果。霧化吸入前，做好患者的解釋工作，指導(dǎo)患者用藥，以促進(jìn)藥物的吸收、利用，并根據(jù)患者的具體情況調(diào)節(jié)霧量的大小，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)男睦碜o(hù)理。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后主要臨床癥狀改善情況、臨床治療效果、痰菌轉(zhuǎn)陰以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）綜合患者的癥狀改善情況、影像學(xué)檢查等指標(biāo)，將臨床療效分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：患者咳嗽、發(fā)熱、咯血等臨床癥狀消失，肺部啰音消失，肺功能明顯改善，病灶吸收效果好。有效：患者咳嗽、發(fā)熱、咯血等臨床癥狀改善，肺部啰音明顯較少或基本消失，肺功能好轉(zhuǎn)，病灶部分吸收。無(wú)效：患者臨床癥狀、肺功能及病灶無(wú)改善或病情加重?？傆行?顯效+有效。

（2）痰菌轉(zhuǎn)陰情況：療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照1982年全國(guó)結(jié)核病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌學(xué)以連續(xù)3次痰涂片陰性且不再?gòu)?fù)陽(yáng)為痰菌陰轉(zhuǎn)[2]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者臨床癥狀無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者臨床癥狀均較治療前有顯著改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果比較

治療后，觀察組患者總有效率為94.12%，對(duì)照組總有效率為67.65%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

組別 顯效 有效 無(wú)效 總有效

觀察組 41（60.29） 23（33.82） 4（5.88） 64（94.12）*

對(duì)照組 30（44.12） 17（25.00） 19（27.94） 47（69.12）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況

治療后，觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰者62例，轉(zhuǎn)陰率為91.18%；對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰者51例，轉(zhuǎn)陰率為75.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.05，P<0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能損害、胃腸道反應(yīng)等，見(jiàn)表3，觀察組共發(fā)生不良反應(yīng)7例（10.29%），對(duì)照組共發(fā)生不良反應(yīng)8例（11.76%），兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

3.1 結(jié)核病的治療現(xiàn)狀

肺結(jié)核是臨床常見(jiàn)的呼吸道傳染病，1993年世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)”，認(rèn)為結(jié)核病已成為全世界重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，而我國(guó)也是世界上結(jié)核疫情最嚴(yán)重的國(guó)家之一，治療形勢(shì)嚴(yán)峻。對(duì)于結(jié)核病患者來(lái)說(shuō)，如果得到及時(shí)診斷，并予合理治療，大多可獲臨床痊愈，但隨著結(jié)核病發(fā)病率的升高以及耐藥菌株的增多，單一的抗結(jié)核治療已無(wú)法取得滿意療效。

近年來(lái)，關(guān)于霧化吸入聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方法治療結(jié)核病的報(bào)道逐漸增多，在給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療的同時(shí)，經(jīng)呼吸道霧化吸入抗結(jié)核藥物已得到國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家的認(rèn)可[3]。如彭芳等[4]報(bào)道，在全身化療的基礎(chǔ)上加用氧霧化吸入抗結(jié)核藥物治療，可有效提高患者全身的抗結(jié)核類(lèi)藥物的濃度，起效快，副作用小，治療效果理想。劉云杰[1]報(bào)道，霧化吸入療法與其他途徑給藥相比有許多好處，療效好，無(wú)創(chuàng)傷，值得推廣使用。

3.2 霧化吸入治療肺結(jié)核的優(yōu)勢(shì)

霧化吸入法是以氧氣氣流為動(dòng)力，利用高速氧氣氣流形成負(fù)壓，使藥液形成霧狀，再由呼吸道吸入，彌散到氣管、支氣管和肺泡內(nèi)，從而達(dá)到治療目的。肺結(jié)核患者在進(jìn)行全身化療的基礎(chǔ)上，配合抗結(jié)核藥物（異煙肼）霧化吸入，主要優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)在：（1）支氣管黏膜有極強(qiáng)的藥物吸收功能，霧化吸入抗結(jié)核藥物后，可提高局部組織的藥物濃度，彌補(bǔ)常規(guī)化療難以達(dá)到病灶，局部殺菌濃度的缺陷，從而提高治療效果。（2）常規(guī)治療藥物服用后進(jìn)入血液循環(huán)，由于結(jié)核病患者局部黏膜充血水腫，肉芽組織壞死、干酪樣壞死部位的小血管被破壞，局部血液循環(huán)受限，故影響藥物的治療效果，而霧化吸入后，藥物通過(guò)負(fù)壓由呼吸道吸入，可緩解上述問(wèn)題。（3）霧化吸入藥物有一定的溫?zé)嵝?yīng)，而溫?zé)峥墒咕植垦軘U(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)，有利于全身及局部藥物的吸收[5]。（4）霧化吸入藥物，可以在一定程度上減少全身大劑量給藥，從而避免和減少全身給藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)。（5）藥物吸入后，通過(guò)重力沉積和布朗運(yùn)動(dòng)方式彌散沉積在支氣管和肺內(nèi)，可直接作用于結(jié)核桿菌，且起效較快，可增強(qiáng)療效[6]。

本研究也可以看出，兩組患者臨床癥狀均較治療前有顯著改善，且觀察組患者癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者總有效率為94.12%，對(duì)照組總有效率為67.65%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P<0.05）；觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。上述情況與嚴(yán)勤等[7-8]報(bào)道一致。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕微，說(shuō)明霧化吸入抗結(jié)核藥物不會(huì)增加機(jī)體不良反應(yīng)發(fā)生率，與高衛(wèi)紅等[9]研究一致。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對(duì)照組[10]，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。究其原因，可能樣本量過(guò)少等因素有關(guān)，尚需大樣本的進(jìn)一步驗(yàn)證。endprint

3.3 異煙肼治療肺結(jié)核

異煙肼治療肺結(jié)核已有幾十年的歷史，其對(duì)結(jié)核桿菌有抑制和殺滅作用，生物膜穿透性好，以其療效佳、毒性小、價(jià)廉、口服方便等優(yōu)勢(shì)，被列為首選抗結(jié)核藥。雖然目前已經(jīng)有患者感染的結(jié)核菌對(duì)其產(chǎn)生了耐藥性，但絕大多數(shù)醫(yī)生仍認(rèn)為異煙肼是治療結(jié)核病的一個(gè)不可缺少的主藥[11]。如龍圣根等[12]報(bào)道，異煙肼霧化吸入有利于病灶吸收和鈣化，可減少?gòu)?fù)發(fā)和不良反應(yīng)的發(fā)生，適用于痰菌陽(yáng)性肺結(jié)核患者。蔣燕峰等也報(bào)道，異煙肼霧化吸入治療肺結(jié)核合并喉結(jié)核，患者臨床癥狀、影像學(xué)檢查均有明顯改善，治療效果較好。本研究也可看出，霧化吸入異煙肼治療效果較好。

綜上可見(jiàn)，霧化吸入異煙肼治療肺結(jié)核效果較好，不良反應(yīng)較為輕微，且具有給藥方便、起效快、無(wú)創(chuàng)傷、操作方便等優(yōu)勢(shì)，患者依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉云杰.應(yīng)用霧化吸入療法治療肺結(jié)核病的療效分析[J].青海醫(yī)藥雜志，2001，31（8）：37-38.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核病分類(lèi)法[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21（12）：716-717.

[3] 俞森洋.現(xiàn)代呼吸病治療學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：109-221.

[4] 彭芳，程玉娥，王小紅.霧化吸入抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的療效觀察[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，13（4）：499-500.

[5] 鄔麗婭.氧霧化吸入抗結(jié)核藥聯(lián)合治療肺結(jié)核療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2012，20（2）：80-81.

[6] 王學(xué)中，潘曉源，劉春風(fēng).超聲霧化治療肺結(jié)核66例分析[J].臨床薈萃，1999，11（8）：367.

[7] 嚴(yán)勤，李先慧，那琳琳，等.霧化吸入抗結(jié)核藥治療開(kāi)放型肺結(jié)核療效觀察[J].哈爾濱醫(yī)藥，2008，28（1）：21-22.

[8] 岳淼.霧化吸入在耐藥性肺結(jié)核治療中的應(yīng)用[J].臨床肺科雜志，2002，7（4）：63.

[9] 高衛(wèi)紅，趙向東.霧化吸入抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察[J].臨床薈萃，2003，18（2）：91-92.

[10] 劉春光，鐘鳳云，李紹飛.182例肺結(jié)核患者化療不良反應(yīng)分析[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，27（1）：60-62.

[11] 蔣燕峰，余曉玲.霧化吸入治療肺結(jié)核合并喉結(jié)核療效觀察[J].中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2010，24（7）：108-109.

[12] 龍圣根，肖玉蘭，劉立.異煙肼霧化吸入治療肺結(jié)核40例[J].江西醫(yī)藥，1993，28（2）：121.

（收稿日期：2015-07-30）endprint