田林玉(綜述)，陳曉蕾，柯亭羽(審校)

(1.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，昆明 650101； 2.昆明市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，昆明 650011)

?

亞臨床甲狀腺功能減退癥與2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥相關(guān)性研究進(jìn)展

田林玉1△(綜述)，陳曉蕾2，柯亭羽1※(審校)

(1.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，昆明 650101； 2.昆明市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，昆明 650011)

摘要：糖尿病患者中甲狀腺疾病的發(fā)病率明顯升高，其中以亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)最為常見(jiàn)。SCH及其危害越來(lái)越受到重視，最近頒布的《甲狀腺疾病防治指南》著重闡述了SCH對(duì)血脂異常、動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的影響，并認(rèn)為SCH是心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。另外，SCH不僅與2型糖尿病密切相關(guān)，而且對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的進(jìn)展也發(fā)揮著重要的影響。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；亞臨床甲狀腺功能減退癥；糖尿病慢性并發(fā)癥

糖尿病和甲狀腺疾病是內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)中最常見(jiàn)的兩大類(lèi)疾病。近年來(lái)，糖尿病發(fā)病率逐年上升，在全球呈流行趨勢(shì)，給社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，目前全球糖尿病患者為3.47億人，糖尿病易誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，尤其是2型糖尿病,糖尿病的大血管和微血管等慢性并發(fā)癥是糖尿病患者致殘、致死的主要原因[1]。亞臨床甲狀腺功能減退癥(subclinical hypothyroidism,SCH)是一種表現(xiàn)為促甲狀腺激素升高，而三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素水平正常，且無(wú)明顯臨床癥狀的病理狀態(tài)。2型糖尿病易伴發(fā)甲狀腺功能異常中的SCH，現(xiàn)就 2型糖尿病與甲狀腺疾病之間的關(guān)系、SCH對(duì)血糖、血脂代謝的影響以及對(duì)2型糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的影響和機(jī)制進(jìn)行綜述。

1糖尿病與甲狀腺疾病的關(guān)系及可能的機(jī)制

1.1糖尿病與甲狀腺疾病的關(guān)系糖尿病是胰島素分泌不足所致的機(jī)體代謝紊亂綜合征。研究表明，2型糖尿病患者存在除胰島素外的多種激素分泌的異常，其中2型糖尿病伴隨甲狀腺激素的異常引起較大關(guān)注[2]。國(guó)外有研究表明，甲狀腺功能異常在一般人群中的患病率為5%～8%，而在糖尿病患者中的患病率為13%～32%[3-5]，其在糖尿病患者中的發(fā)生率是非糖尿病人群的2～3倍[6]。甲狀腺功能異常包括甲狀腺功能亢進(jìn)癥、亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥和SCH。在糖尿病人群中的甲狀腺功能異常以SCH最常見(jiàn)[7]，占全部甲狀腺功能異常的40%以上[8]。有研究認(rèn)為，隨著年齡的增長(zhǎng)、病程的增加，2型糖尿病患者中SCH的發(fā)生率逐漸增高，其中女性的發(fā)病率較為顯著[9]。

1.2糖尿病與甲狀腺疾病之間相互影響的可能機(jī)制甲狀腺疾病和糖尿病兩者相關(guān)，相互影響。糖尿病可從多種途徑、各個(gè)水平影響甲狀腺功能，導(dǎo)致甲狀腺疾病，該病是由胰島素抵抗和分泌不足所引起的復(fù)雜的代謝紊亂導(dǎo)致的，機(jī)體代謝紊亂可影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)而影響甲狀腺功能。機(jī)制可能為：①甲狀腺濾泡細(xì)胞的能量利用可能受糖尿病代謝紊亂的影響，由此所引起的碘泵功能障礙使甲狀腺對(duì)垂體分泌的促甲狀腺激素的反應(yīng)性下降[10]；②有研究顯示，糖尿病是一種慢性炎癥性疾病[11]，炎癥反應(yīng)時(shí)，患者體內(nèi)的白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α等細(xì)胞因子增多[12]，降低三碘甲狀腺原氨酸與核受體的結(jié)合能力，抑制促甲狀腺激素、甲狀腺結(jié)合球蛋白和三碘甲狀腺原氨酸的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及釋放等過(guò)程，而增多的細(xì)胞因子還可增加瘦素的分泌及減少神經(jīng)肽Y的表達(dá)[13]，進(jìn)一步影響甲狀腺功能狀態(tài)；③糖尿病患者機(jī)體應(yīng)激，多巴胺濃度可能增高，皮質(zhì)醇激素分泌也可能增多，多巴胺濃度增高可抑制垂體功能而影響促甲狀腺激素的分泌，皮質(zhì)醇增多可抑制促甲狀腺激素釋放激素的分泌及降低促甲狀腺激素對(duì)促甲狀腺激素釋放激素刺激的反應(yīng)性[14]。甲狀腺功能異常導(dǎo)致的甲狀腺疾病對(duì)糖尿病同樣有影響，甲狀腺疾病與胰島功能密切相關(guān)，尤其是胰島β細(xì)胞的功能，無(wú)論是甲狀腺功能亢進(jìn)癥、亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥還是甲狀腺功能減退癥、SCH，通過(guò)不同的途徑影響胰島素水平及胰島素抵抗，進(jìn)而影響糖尿病病情控制。甲狀腺功能異常也可通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)通路、糖脂代謝相關(guān)酶系及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等基因的表達(dá)，增加糖尿病患者血糖控制難度，參與糖尿病病程的進(jìn)展。糖尿病與甲狀腺疾病兩者之間的關(guān)系與糖尿病病程也密切相關(guān)，病程長(zhǎng)的糖尿病患者更易發(fā)生甲狀腺功能異常[7]。

2SCH對(duì)糖脂代謝的影響及其機(jī)制

2.1血糖甲狀腺激素會(huì)影響人體糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝。甲狀腺功能可能是反映糖尿病病情的一個(gè)指標(biāo)。甲狀腺激素對(duì)胰島功能及糖代謝有多重影響。有研究報(bào)道，在SCH及甲狀腺功能正常人群中，甲狀腺激素與胰島素抵抗相關(guān)[15]。甲狀腺激素通過(guò)多種途徑參與機(jī)體糖代謝[16]。脂肪組織中存在甲狀腺激素受體，促甲狀腺激素增高可能引起脂肪組織釋放激素增多，引起高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)升高，由此介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，引起高胰島素血癥和胰島素抵抗[17]，導(dǎo)致血糖紊亂。SCH還可能對(duì)胰島β細(xì)胞造成影響[18]。

2.2血脂SCH可影響糖尿病患者血脂，增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，血脂譜改變可表現(xiàn)為保護(hù)性的高密度脂蛋白降低，總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白增高[19]。甲狀腺激素對(duì)血脂的合成、吸收、代謝均有影響，可誘導(dǎo)低密度脂蛋白受體信使RNA增加，增加成纖維細(xì)胞和肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體水平的表達(dá)，通過(guò)對(duì)載脂蛋白B信使RNA的調(diào)節(jié)，來(lái)調(diào)節(jié)載脂蛋白B48、載脂蛋白B100水平，控制低密度脂蛋白的合成[20]。甲狀腺功能減退時(shí)，低密度脂蛋白受體數(shù)量減少、活性降低，減少了對(duì)低密度脂蛋白的清除，故低密度脂蛋白水平升高，還可通過(guò)影響肝臟羥甲基戊二酸輔酶A還原酶的表達(dá)，促進(jìn)膽固醇的合成[21]，血清膽固醇增高，非酯化脂肪酸增多，形成高三酰甘油血癥。研究表明，與甲狀腺功能正常組比較，SCH組血清三酰甘油水平更高，高密度脂蛋白水平更低[22]。

3SCH對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的影響及可能機(jī)制

21世紀(jì)，我國(guó)糖尿病患者9240萬(wàn)，居全球第1位[23]，尤其是2型糖尿病，已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人們健康的慢性疾病之一。其慢性并發(fā)癥也成為影響患者生活質(zhì)量的主要方面，包括大血管病變、微血管病變和糖尿病足等。其中，微血管病變是一種常見(jiàn)的病理?yè)p傷，常累及腎臟、心臟、視網(wǎng)膜等多器官，誘發(fā)糖尿病微血管并發(fā)癥，出現(xiàn)復(fù)雜多樣的臨床表現(xiàn)。糖尿病的慢性微血管并發(fā)癥主要有糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜并發(fā)癥和糖尿病心肌病等[24]。

3.1SCH對(duì)糖尿病大血管病變的影響及可能機(jī)制國(guó)外有研究認(rèn)為，SCH是2型糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[25]；國(guó)內(nèi)也有研究證實(shí)，2型糖尿病合并SCH增加了患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[26]。SCH患者存在血脂紊亂、高凝血狀態(tài)、纖溶系統(tǒng)紊亂，可促進(jìn)冠心病等缺血性心臟病的發(fā)生，使心血管事件的發(fā)生率增加，也增加了患者的病死率。研究顯示，SCH患者缺血性心臟病發(fā)病率和病死率明顯增加[27]。機(jī)制可能為：①SCH時(shí)，高水平的促甲狀腺激素可影響患者血壓、血糖、血脂，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)異常及高血凝狀態(tài)，另外，血脂紊亂還可引起血管內(nèi)皮功能受損，這些都能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致發(fā)生冠心病等大血管的并發(fā)癥；②動(dòng)脈粥樣硬化的本質(zhì)是一種輕度血管炎癥，hs-CRP是體內(nèi)炎癥反應(yīng)標(biāo)志，hs-CRP升高可激活補(bǔ)體，促進(jìn)血栓形成及炎癥反應(yīng)的進(jìn)行，而SCH引起脂代謝紊亂可使hs-CRP水平升高，從而促進(jìn)大血管炎癥，進(jìn)一步影響動(dòng)脈粥樣硬化，加速糖尿病大血管病變進(jìn)程[28]；③SCH與左心室舒張功能損害有關(guān)，心肌鈣泵活性損傷，左心室收縮功能代償，進(jìn)一步發(fā)展導(dǎo)致左心室收縮功能減退，增加了心力衰竭及動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[29]，故2型糖尿病合并SCH時(shí)，大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

3.2SCH對(duì)糖尿病足的影響及可能機(jī)制糖尿病足是2型糖尿病的慢性并發(fā)癥之一,表現(xiàn)為下肢組織壞死，主要是由下肢血管病變、周?chē)窠?jīng)病變和感染三大因素共同作用導(dǎo)致的。高促甲狀腺激素水平是糖尿病足發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中獨(dú)立于性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、血糖、血脂等的影響因素[18]。機(jī)制可能為：①高水平的促甲狀腺激素促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，進(jìn)而影響下肢血液供應(yīng)[28]；②高水平的促甲狀腺激素還可引起脂肪組織釋放激素增多，引起hs-CRP升高，由此介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致高胰島素血癥和胰島素抵抗，從而引起高血糖狀態(tài)[17]，進(jìn)一步導(dǎo)致糖尿病足的發(fā)生率增加。

3.3SCH對(duì)糖尿病微血管病變的影響及可能機(jī)制

3.3.1SCH與糖尿病腎病的關(guān)系從現(xiàn)有的研究結(jié)論看，SCH參與了糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，但與糖尿病腎病的關(guān)系較為明確，大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為2型糖尿病合并SCH者糖尿病腎病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較未合并SCH者增加[25]。國(guó)外有研究指出，SCH是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，2型糖尿病合并SCH者尿蛋白肌酐比顯著高于2型糖尿病甲狀腺功能正常者[9]?；貧w分析顯示，促甲狀腺激素水平是蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[30]。SCH可增加尿白蛋白排泄率而降低血肌酐清除率[31]。國(guó)內(nèi)也有研究表明，2型糖尿病合并SCH組糖尿病腎病發(fā)生率較非SCH的糖尿病組高[32]。SCH促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制可能為：①甲狀腺激素對(duì)心臟和腎臟有相應(yīng)的作用，可以維持心排血量，有觀點(diǎn)認(rèn)為還可促進(jìn)腎臟的生長(zhǎng)、發(fā)育，維持腎臟功能[26]；機(jī)體分泌甲狀腺激素不足時(shí)可引起心排血量減少及腎血管收縮，腎臟有效循環(huán)血容量相應(yīng)減少導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率下降，此時(shí)肌酐清除率可降低1/3[33]；②SCH時(shí)，甲狀腺激素相對(duì)來(lái)說(shuō)不足，可一定程度反射性引起交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增多，導(dǎo)致腎臟血流量及有效腎血漿流量下降，也可影響腎小球?yàn)V過(guò)率；③SCH還可通過(guò)影響血脂紊亂、凝血及纖溶系統(tǒng)等加速動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病腎病的進(jìn)展，還可導(dǎo)致機(jī)體自由基清除系統(tǒng)平衡紊亂引起腎臟損傷[18]；④甲狀腺疾病、腎臟疾病均與自身免疫機(jī)制異常密切相關(guān)，抗甲狀腺自身抗體及抗原可繼發(fā)腎臟疾病和加重原有腎臟疾病[9]；⑤有學(xué)者提出，同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平可作為腎損害的標(biāo)志物[34]。SCH患者代謝率相對(duì)減慢，可影響胃酸分泌及腸道吸收功能，導(dǎo)致葉酸和維生素B吸收不良，從而使Hcy代謝受阻，同時(shí)使轉(zhuǎn)甲基酶生成減少影響Hcy甲基化，使Hcy水平升高，而Hcy與糖基化終產(chǎn)物等協(xié)同作用造成腎微循環(huán)障礙，增高的Hcy又可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重微量白蛋白尿[35]。

3.3.2SCH與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系SCH與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系目前尚存爭(zhēng)議，Chen等[9]的研究認(rèn)為兩者無(wú)明顯關(guān)系。也有研究認(rèn)為，SCH與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性存在種族差異，中、韓等亞洲人群存在一定的相關(guān)性，而白種人無(wú)明顯相關(guān)性[36-38]。認(rèn)為兩者具有相關(guān)性的機(jī)制可能為：糖尿病視網(wǎng)膜病變患者存在眼底動(dòng)脈內(nèi)皮功能的異常[39]，同時(shí)伴有機(jī)體氧化應(yīng)激水平升高及炎性介質(zhì)的激活[40]，而SCH可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，從而影響糖尿病視網(wǎng)膜病變。

4小結(jié)

2型糖尿病易合并甲狀腺功能異常，以SCH常見(jiàn)，好發(fā)于女性[9]。甲狀腺功能異常又可影響糖尿病進(jìn)程。SCH可影響糖脂代謝而影響2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥的進(jìn)展，它增加了糖尿病患者發(fā)生大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，是發(fā)生糖尿病足、糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性尚存爭(zhēng)議。兩者之間進(jìn)一步的關(guān)系及機(jī)制需要更多的研究來(lái)探索，干預(yù)SCH，補(bǔ)充甲狀腺素是否可延緩2型糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展也還需要進(jìn)一步的臨床研究。

參考文獻(xiàn)

[1]何敏,胡仁明.慢性炎癥與糖尿病慢性并發(fā)癥[J].中華糖尿病雜志,2013,5(9):569-572.

[2]Duntas LH,Orgiazzi J,Brabant G.The interface between thyroid and diabetes mellitus[J].Clin Endocrinol(Oxf),2011,75(1):1-9.

[3]Raval AD,Sambamoorthi U.Incremental Healthcare Expenditures Associated with Thyroid Disorders among individuals with Diabetes[J].J Thyroid Res,2012,2012:418345.

[4]Diez JJ,Sanchez P,Iqlesias P.Prevalence of thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2011,119(4):201-207.

[5]Papazafiropoulou A,Sotiropoulos A,Kokolaki A,etal.Prevalence of thyroid dysfunction among greek type 2 diabetic patients attending an outpatient clinic[J].J Clin Med Res,2010,2(2):75-78.

[6]Vondra K，Vrbikova J，Dvorakova K.Thyroid gland diseases in adult patients with diabetes mellitus[J].Minerva Endocrinol,2005,30(4):217-236.

[7]高谷,夏斯桂,郁新迪，等.2型糖尿病合并甲狀腺功能異常的臨床分析[J].中國(guó)糖尿病雜志,2014,22(6):507-510.

[8]Chubb SA,Davis WA,Inman Z,etal.Prevalence and progression of subclinical hypothyroidism in women with type 2 diabetes:the Fremantle Diabetes Study[J].Clin Endocrinol(Oxf),2005,62(4):480-486.

[9]Chen HS,Wu TE,Jap TS,etal.Subclinical hypothyroidism is a risk factor for nephropathy and cardiovascular diseases in type 2 diabetic patients[J].Diabet Med,2007,24(12):1336-1344.

[10]Menon PS,Vaidyanathan B,Kaur M.Autoimmune thyroid disease in Indian children with type 1 diabetes mellitus[J].J Pediatr Endocrinol Metab,2001,14(3):279-286.

[11]Barzilaym JI,Freedland ES.Inflammation and its relationship to insulin resistance,type 2 diabetes mellitus,and endothelial dysfunction[J].Metab Syndr Relat Disord,2003,1(1):55-67.

[12]Mora C,Navarro JF.The role of inflammation as a pathogenic factor in the development of renal disease in diabetes[J].Curr Diab Rep,2005,5(6):399-401.

[13]Lu L,Zhang Q,Pu LJ,etal.Elevation of tumor necrosis factor-alpha,interleukin-1 beta and interleukin-6 levels in aortic intima of Chinese Guizhou minipigs with streptozotocin-induced diabetes[J].Chin Med J(Engl),2007,120(6):479-484.

[14]張妮婭,劉超.糖尿病與甲狀腺疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)糖尿病雜志,2009,17(7):558-560.

[15]Maratou E,Hadjidakis DJ,Kollias A.Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hypothyroidism[J].Eur J Endocrinol,2009,160(5):785-790.

[16]Grassetto G,Rubello D.Thyroid disorders and diabetes mellitus[J].Minerva Med,2008,99(3):263-267.

[17]朱雨霏,賴亞新,姜鳳偉,等.亞臨床甲狀腺功能減退癥患者及甲狀腺功能正常者甲狀腺功能與血糖水平的關(guān)系[J].中華糖尿病雜志,2012,4(3):139-143.

[18]沈艷軍,畢會(huì)民.亞臨床甲狀腺功能減退與糖尿病慢性并發(fā)癥相關(guān)性研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2012,31(4):294-298.

[19]Canaris GJ,Manowitz NR,Mayor G,etal.The Colorado thyroid disease prevalence study[J].Arch Intern Med,2000,160(4):526-534.

[20]張豪云,鞏濤,王躍欣，等.甲狀腺機(jī)能減退對(duì)血脂水平影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].國(guó)際外科學(xué)雜志,2014,41(5):315-318.

[21]Choi JW,Choi HS.The regulatory effects of thyroid hormone on the activity of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase[J].Endocr Res,2000,26(1):1-21.

[22]Lai Y,Wang J,Jiang F,etal.The relationship between serum thyrotropin and components of metabolic syndrome[J].Endocr J,2011,58(1):23-30.

[23]Yang W,Lu J,Weng J,etal.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1101.

[24]McCrary EB.The road to renal failure:an overview of diabetic nephropathy[J].Adv Nurse Pract,2008,16(7):61-63.

[25]Ochs N,Auer R,Bauer DC,etal.Meta-analysis:subclinical thyroid dysfunction and the risk for coronary heart disease and mortality[J].Ann Intern Med,2008,148(11):832-845.

[26]吳景程,李曉華,彭永德,等.2型糖尿病患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥與糖尿病血管并發(fā)癥關(guān)系的研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(4):304-306.

[27]Razvi S,Weaver JU,Vanderpump MP,etal.The incidence of ischemic heart disease and mortality in people with subclinical hypothyroidism:reanalysis of the Whickham Survey cohort[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(4):1734-1740.

[28]Chan DC,Watts GF,Barrett PH,etal.Effect of atorvastatin and fish oil on plasma high-sensitivity C-reactive protein concentrations in individuals with visceral obesity[J].Clin Chem,2002,48(6 Pt 1):877-883.

[29]Biondi B,Palmieri EA,Lombardi G,etal.Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart[J].Ann Intern Med,2002,137(11):904-914.

[30]Yasuda T,Kaneto H,Kuroda A,etal.Subclinical hypothyroidism is independently associated with albuminuria in people with type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract,2011,94(3):e75-77.

[31]Suher M,Koc E,Ata N,etal.Relation of thyroid disfunction,thyroid autoantibodies,and renal function[J].Ren Fail,2005,27(6):739-742.

[32]靳麗娟,蘭麗珍,劉小琪,等.亞臨床甲狀腺功能減退與2型糖尿病病人微血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(4):425-427.

[33]Singer MA.Of mice and men and elephants:metabolic rate sets glomerular filtration rate[J].Am J Kidney Dis,2001,37(1):164-178.

[34]Potter K,Hankey GJ,Green DJ,etal.Homocysteine or renal impairment:which is the real cardiovascular risk factor?[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2008,28(6):1158-1164.

[35]劉鵬,陳穎穎,王德寶,等.甲狀腺素治療對(duì)2型糖尿病早期腎病合并亞臨床甲狀腺功能減退老年患者血漿同型半胱氨酸和尿白蛋白排泄率的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(10):858-861.

[36]Ramis JN,Artigas CF,Santiago MA,etal.Is there a relationship between TSH levels and diabetic retinopathy in the Caucasian population[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,97(3):e45-47.

[37]Kim BY,Kim CH,Jung CH,etal.Association between subclinical hypothyroidism and severe diabetic retinopathy in Korean patients with type 2 diabetes[J].Endocr J,2011,58(12):1065-1070.

[38]Yang GR,Yang JK,Zhang L,etal.Association between subclinical hypothyroidism and proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients:a case-control study[J].Tohoku J Exp Med,2010,222(4):303-310.

[39]Nikitina VV,Zakharova NB,Kamenskikh TG.Role of vascular endothelial growth factor and monocyte chemoattractant protein-1 in the development of endothelial dysfunction in types 1 and 2 diabetes mellitus complicated by diabetic retinopathy[J].Klin Lab Diagn,2011,(6):8-10.

[40]Arden GB,Sivaprasad S.Hypoxia and oxidative stress in the causation of diabetic retinopathy[J].Curr Diabetes Rev,2011,7(5):291-304.

Relationship between Subclinical Hypothyroidism and Type 2 Diabetes and Its Chronic ComplicationsTIANLin-yu1,CHENXiao-lei2,KETing-yu1.(1.DepartmentofGeriatricsEndocrinology,theSecondAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650101,China; 2.DepartmentofEndocrinology,KunmingFirstPeople′sHospital,Kunming650011,China)

Abstract：The morbidity of thyroid disease in diabetic patients has obviously increased,and the subclinical hypothyroidism(SCH)is especially common.More attention has been paid to SCH and its harm,and the influence of SCH upon dyslipidemia,artery atherosclerosis and coronary heart disease has been particularly set forth in the Guideline for the Management of Thyroid Disease recently issued in China,and is deemed to be an independent risk factor to cardiovascular disease.The latest research discovers that SCH is not only closely correlated to type 2 diabetes,but also plays a significant role in the progress of chronic diabetic complications.

Key words：Type 2 diabetes； Subclinical hypothyroidism； Chronic diabetic complications

收稿日期：2015-03-13修回日期：2015-05-09編輯：鄭雪

基金項(xiàng)目：云南省昆明市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014-04-A-S-02-3118)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.034

中圖分類(lèi)號(hào)：R581； R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)21-3938-04