韋炳定

廣西武宣縣中醫(yī)院　545900

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胰島素及其類似物治療糖尿病進(jìn)展

韋炳定

廣西武宣縣中醫(yī)院545900

摘要隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制、病理基礎(chǔ)等方面的研究深入，治療糖尿病的方法越來越多，但目前尚無(wú)特效治療方法，血糖控制仍然是人類對(duì)抗糖尿病的主要手段。自從胰島素及其類似物被應(yīng)用于糖尿病的治療領(lǐng)域后，收到了很好的治療效果，由于其療效好、安全性高、適用性廣泛的優(yōu)勢(shì)，成為了糖尿病治療的主要方法之一。而胰島素及其類似物的糖尿病治療相關(guān)研究并未終止，該領(lǐng)域尚具有廣闊的發(fā)展前景，包括新藥物開發(fā)、給藥途徑等方面的研究均可能有利于糖尿病治療。

關(guān)鍵詞胰島素胰島素類似物糖尿病進(jìn)展

糖尿病的形成原因是由于胰島素分泌不足和胰島素敏感性降低，導(dǎo)致蛋白質(zhì)代謝、碳水化合物紊亂的疾病，患病人數(shù)非常多。糖尿病分型：1型患者需要通過外源性胰島素進(jìn)行血糖控制，而2型糖尿病發(fā)病多由于胰島素抵抗，隨著病情進(jìn)展，胰島素分泌存在不足，因此胰島素治療仍然是糖尿病血糖控制的主要手段之一[1，2]。對(duì)胰島素和其類似物治療糖尿病的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，有助于幫助臨床醫(yī)師做出選擇，也可為新藥物的開發(fā)提供參考?，F(xiàn)綜述如下。

1胰島素分類

1.1速效胰島素常見的速效胰島素有賴谷胰島素、門冬胰島素、賴脯胰島素3種。通過快速分解、快速吸收，達(dá)到比普通胰島素更短的到達(dá)峰值時(shí)間，見效也比普通胰島素更快，但作用時(shí)間相對(duì)較短[3]。上述胰島素在餐前10min皮下注射給藥，可在餐后很快到達(dá)峰值，控制血糖，并且由于其作用時(shí)間短，在下一餐前出現(xiàn)低血糖的情況比較少見。速效胰島素非常符合人體胰島素需求，血糖變化譜也與人體生理相近。速效胰島素的主要作用人群為餐后高血糖患者，可起到優(yōu)秀的餐后血糖降低作用[4，5]。

1.2短效胰島素短效胰島素均屬于人工合成胰島素類，與速效胰島素相比調(diào)整了見效時(shí)間與藥效持續(xù)時(shí)間的平衡，餐后血糖稍高的糖尿病患者在餐前30min皮下注射用藥，可在血糖高峰時(shí)達(dá)到藥效起效的效果，有效的避免了餐后高血糖，下一餐前低血糖的不利情況[6~8]。

1.3長(zhǎng)效胰島素長(zhǎng)效胰島素是由低精蛋白生物合成的胰島素，起效較前兩種胰島素更慢，且擁有更長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間，用藥后藥物峰值不明顯，在血糖控制治療中作為補(bǔ)充性胰島素使用，胰島素分泌不足的患者可應(yīng)用長(zhǎng)效胰島素作為補(bǔ)充。該類型的胰島素對(duì)餐后高血糖的控制效果不明顯，主要用于控制基礎(chǔ)血糖，給藥時(shí)間一般在入睡前或者起床后，入睡前給藥需要注意夜間低血糖情況發(fā)生[9]。長(zhǎng)效胰島素有地特胰島素、甘精胰島素、精蛋白鋅胰島素，3種胰島素均需要很長(zhǎng)的時(shí)間分解吸收，并且緩慢的發(fā)生作用，在一段時(shí)間之內(nèi)持續(xù)起效，控制血糖，且很少觀察到藥物濃度峰值，一般可在24h內(nèi)生效。這3種長(zhǎng)效胰島素是最接近基礎(chǔ)正常人胰島素分泌需求的藥物，平穩(wěn)的作用是其優(yōu)勢(shì)，可作為長(zhǎng)期外源性胰島素給予[10，11]。

1.4混合胰島素速效、短效胰島素配合適宜比例的中效胰島素進(jìn)行預(yù)混制作而成的預(yù)混胰島素可保證在補(bǔ)充基礎(chǔ)性胰島素的同時(shí)有效地控制餐后血糖，可以說既具有速效胰島素的起效快優(yōu)點(diǎn)，也具有持續(xù)控制血糖的作用。只是混合比例需要進(jìn)行詳細(xì)研究，且需要根據(jù)患者情況給予。該方法適用人群很廣泛，醫(yī)師患者接受程度較高，進(jìn)一步研究?jī)r(jià)值很大[12~14]。

1.5其他胰島素及其類似物

1.5.1艾塞那肽：艾塞那肽可以與人體許多部位的GLP-1受體結(jié)合，增加胰島素分泌，調(diào)節(jié)葡萄糖。并且通過減少用餐后胰高血糖素的分泌，減少肝臟輸出的葡萄糖，減緩胃部排空，減緩餐后葡萄糖與血腫升高的速率，方便機(jī)體進(jìn)行處理。艾塞那肽也是首個(gè)獲準(zhǔn)的GLP-1類似物的藥物。國(guó)內(nèi)研究者楊放[15]等進(jìn)行了一項(xiàng)艾塞那肽治療2型糖尿病患者的研究，將艾塞那肽加入二甲雙胍降糖方案，并進(jìn)行療效比較，結(jié)果顯示兩組患者經(jīng)治療8周和16周時(shí)HbA1c、FBG和PBG均降低(P<0．05)，并且治療組血糖各參數(shù)相對(duì)于基線的改變與對(duì)照組有顯著差異(P<0．05)；治療8周時(shí)兩組血糖控制達(dá)到ADA降糖目標(biāo)的百分率無(wú)顯著差異(P>0．05)，治療16周時(shí)治療組控糖達(dá)到ADA降糖目標(biāo)的百分率顯著高于對(duì)照組(P<0．05)。說明了艾塞那肽在血糖控制中的有效作用。

1.5.2普蘭林肽：普蘭林肽是人工合成的胰淀素的一種，目前作為胰島素對(duì)待，胰淀素和胰島素均存在于β細(xì)胞中，分泌比例比胰島素更低。普蘭林肽可以對(duì)餐后過高的胰高血糖素進(jìn)行抑制，同時(shí)減少吸收的食物，減輕體質(zhì)量，也具有胃排空減緩作用，降低葡萄糖進(jìn)入血中的速率[16]。普蘭林肽治療糖尿病在國(guó)內(nèi)研究較多，辛菲[17]等進(jìn)行了一項(xiàng)普蘭林肽聯(lián)合甘精胰島素治療糖尿病的觀察，其中加用普蘭林肽的觀察組2hPG、HbA1c、BP、FBG等指標(biāo)的下降幅度較對(duì)照組更大，并顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明普蘭林肽對(duì)2型糖尿病的治療具有有利作用，效果優(yōu)于胰島素單獨(dú)使用，但文中也指出了普蘭林肽作為長(zhǎng)效人胰島素類似物，可以模擬生理性基礎(chǔ)胰島素的分泌，但在糖尿病患者的治療中僅有輔助治療作用，并不能單獨(dú)使用或替代胰島素使用。其療效在新型藥物中較為穩(wěn)定且確切。

2胰島素給藥方式

2.1注射注射胰島素是最早應(yīng)用的也是應(yīng)用時(shí)間最長(zhǎng)的一種方式，以皮下注射給藥最為經(jīng)典。適用于速效、中效胰島素[18，19]。但皮下注射受到注射部位和血流狀況的影響，腹壁注射吸收迅速，臀部則較慢，且皮下注射的吸收還會(huì)受到注射液的濃度、運(yùn)動(dòng)等因素的影響，因此進(jìn)行適量的運(yùn)動(dòng)有助于吸收。靜脈注射胰島素也是常見的給藥方式，特別是對(duì)于急重癥糖尿病患者，給藥劑量較大、濃度高，見效也較快。另外目前注射泵也是一種較為優(yōu)秀的注射給藥方式，可以根據(jù)患者的血糖變化調(diào)整藥物輸出量，并且輸入位置準(zhǔn)確，藥效受到的影響較小，使控制血糖效果更加穩(wěn)定[20]。

2.2非注射給藥經(jīng)過對(duì)胰島素給藥途徑的深入研究，發(fā)現(xiàn)其他途徑給藥可能具備注射給藥所沒有的優(yōu)勢(shì)。例如吸入給藥，吸入給藥指利用專用器械霧化吸入胰島素，這樣做的好處在于通過吸入直達(dá)肺部，肺部毛細(xì)血管具有良好的血液循環(huán)，上皮細(xì)胞通透性較高，僅有極低的可能性出現(xiàn)肝臟首過效應(yīng)，進(jìn)入肺部的胰島素可快速進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，起效較快，達(dá)到峰值的時(shí)間較皮下注射更快，且安全無(wú)創(chuàng)，患者易于接受。而胰島素的口服給藥途徑目前也有所研究，雖然口服是患者最容易接受的給藥方式，但口服給藥依然存在藥物經(jīng)過腸道中的胃酸、酶分解影響療效的問題，同時(shí)胰島素分子質(zhì)量較大，決定了其難以穿透胃腸道上皮細(xì)胞，吸收效果可能受到一定的影響，目前經(jīng)過研究，制備的胰島素口服藥劑采用脂質(zhì)體、微球、復(fù)乳等技術(shù)，提升了口服效果的穩(wěn)定性[21，22]。胰島素也可以采用腹腔給藥，這種給藥方式較為新穎，需要借助皮下腹膜入口裝置，這種給藥途徑主要優(yōu)勢(shì)在于更加符合人體胰島素分泌過程。

3合理使用胰島素

胰島素對(duì)于需要長(zhǎng)期服用降糖藥物的糖尿病患者而言是十分適宜的，胰島素的使用規(guī)則一般為速效胰島素在餐前皮下注射，加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，避免低血糖，同時(shí)每日適量給予長(zhǎng)效胰島素，增強(qiáng)對(duì)基礎(chǔ)血糖的控制。在胰島素給予過程中，需要配合飲食管理、運(yùn)動(dòng)治療等方案。而采用混合治療、綜合療法的患者需要注意血糖的穩(wěn)定。胰島素的使用不良反應(yīng)主要為低血糖、體重增加兩種，也有部分患者用藥后注射部位出現(xiàn)脂肪萎縮[23~25]。主要是由胰島素配伍比例不當(dāng)、用量過大、用藥后未進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)量增加等情況引起，不良反應(yīng)發(fā)生后需要進(jìn)行積極的對(duì)癥處理。

胰島素及其類似物的種類繁多，且作用效果，適宜人群不一，治療時(shí)應(yīng)根據(jù)診斷結(jié)果制定適宜的胰島素治療方案，并且在治療中加強(qiáng)對(duì)血糖的監(jiān)測(cè)，積極處理不良反應(yīng)。指導(dǎo)患者合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等，均可使胰島素的治療效果得到保證。目前胰島素及其類似物的研究主要集中在新型藥物的開發(fā)，現(xiàn)有藥物穩(wěn)定性觀察，給藥途徑研究等方面，并且開發(fā)前景十分廣闊。

參考文獻(xiàn)

[1]甄月巧,馬運(yùn)芝.地特胰島素或甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療2型糖尿病療效和安全性的觀察〔J〕.中國(guó)糖尿病雜志,2012,20(6):435-437.

[2]紀(jì)立農(nóng),陸菊明,郭曉蕙，等.中國(guó)2型糖尿病藥物治療現(xiàn)狀與血糖控制的調(diào)查研究〔J〕.中華糖尿病雜志,2012,4(7):397.

[3]胡世偉,王靜鳳,徐雷雷，等.海參磷脂型二十碳五烯酸降血糖機(jī)制研究〔J〕.深圳大學(xué)學(xué)報(bào)：理工版,2013,30(4):349-355.

[4]肖勇,辛竹,劉穎，等.糖尿病及胰島素應(yīng)用對(duì)維持性血液透析患者血鉀水平的影響〔J〕.中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志,2014,30(6):29.

[5]趙春容,胡文星,岳志杰，等.胰島素干預(yù)對(duì)糖尿病大鼠左室心肌細(xì)胞收縮舒張功能的影響〔J〕.中華超聲影像學(xué)雜志,2014,23(8):711-716.

[6]顧麗群.賴脯胰島素在兒童及青少年1型糖尿病中的應(yīng)用〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(9):792-796.

[7]張照潼,張?jiān)手?胰島素每日兩次治療與強(qiáng)化治療對(duì)成人隱匿性自身免疫糖尿病胰島功能的保護(hù)作用〔J〕.山東醫(yī)藥,2012,52(25):65-66.

[8]耿勁松,陳英耀,吳博生，等.胰島素注射筆相對(duì)于傳統(tǒng)注射器治療糖尿病效果的系統(tǒng)評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014,17(2):173-176.

[9]劉巧玲,孟云霞,任利群，等.不同胰島素聯(lián)合口服降糖藥對(duì)老年糖尿病患者療效及生存質(zhì)量影響的比較〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(11):1835-1837.

[10]古建平,付曉榮,衛(wèi)海燕，等.胰島素不同注射方式治療兒童糖尿病的療效及護(hù)理風(fēng)險(xiǎn)分析〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2012,33(18):2864-2866.

[11]楊文英,冉興無(wú),劉超，等.谷賴胰島素或賴脯胰島素聯(lián)合甘精胰島素對(duì)糖尿病的有效性及安全性〔J〕.中華糖尿病雜志,2012,4(1):28-32.

[12]李燦,劉麗梅.胰島素基因突變與糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2013,33(3):354-358.

[13]郭蕾蕾,田國(guó)慶.胰島素及胰島素抵抗與糖尿病認(rèn)知功能障礙〔J〕.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2012,18(5):433-435.

[14]尚霞,王剛.CSII在糖尿病治療中的應(yīng)用〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(24):6358-6359.

[15]楊放,萬(wàn)青松.艾塞那肽對(duì)2型糖尿病患者控制血糖的療效〔J〕.中國(guó)生化藥物雜志,2011,32(3):232-235.

[16]楊穎,田源,高凌，等.口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病加用地特胰島素或甘精胰島素的療效比較〔J〕.實(shí)用藥物與臨床,2012,15(3):140-142.

[17]辛菲,徐春梅,徐洪波，等.甘精胰島素配合普蘭林肽治療2型糖尿病的臨床療效分析〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(30):147.

[18]徐芬,林倍思,周銀莉，等.胰島素對(duì)2型糖尿病狀態(tài)下脂肪細(xì)胞色素上皮衍生因子表達(dá)的影響〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(38):2992-2995.

[19]袁丁,梁華,劉宏霞，等.胰島素及格列齊特治療2型糖尿病大鼠肝臟脂質(zhì)沉積的機(jī)制探討〔J〕.中國(guó)病理生理雜志,2014,(6):1070-1075.

[20]唐燕霞,肖謙,薛艷艷，等.血管緊張素1-7對(duì)糖尿病大鼠海馬胰島素降解酶的表達(dá)及認(rèn)知功能的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(8):1651-1653.

[21]母義明.地特胰島素在糖尿病治療中的應(yīng)用與體重控制〔J〕.中國(guó)糖尿病雜志,2012,20(5):397-399.

[22]Awad H,Alghadir A.Validation of the comprehensive international classification of functioning, disability and health core set for diabetes mellitus: Physical therapists' perspectives〔J〕.American Journal of Physical Medicine and Rehabilitation,2013,92(11):968-979.

[23]Chenjie Yi,Jung-Hyun Lee,etal.Diagnosis of diabetes mellitus using sialic acid expression of erythrocyte and a microfluidic resistive temperature detector (micro-RTD)〔J〕.Sensors and Actuators, B. Chemical,2014,191:305-312.

[24]Subhojit Ghosh,S. Maka.A constrained sub-optimal controller for glucose regulation in type 1 diabetes mellitus〔J〕.Optimal Control Applications and Methods,2014,35(2):191-203.

[25]Erdim Sertoglu,Ismail Kurt,Serkan Tapan，etal.Comparison of plasma and erythrocyte membrane fatty acid compositions in patients with end-stage renal disease and type 2 diabetes mellitus〔J〕.Chemistry and Physics of Lipids,2014,178:11.

(編輯羽飛)

收稿日期2015-02-26

中圖分類號(hào)：R977.1+5

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文章編號(hào)：1001-7585(2015)11-1439-03