王 婷劉 劍

1.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院心胸外科，湖南長沙410007；2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院急診外科，湖南長沙410007

心力衰竭患者血漿可溶性ST2水平在患者死亡預測中的應(yīng)用

王 婷1劉 劍2▲

1.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院心胸外科，湖南長沙410007；2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院急診外科，湖南長沙410007

目的 探討心力衰竭患者血漿sST2水平在患者死亡預測中的應(yīng)用價值。 方法 收集2011年6月～2013年5月我院收治的心力衰竭住院患者628例，采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者入院時的血漿sST2水平進行測定，隨訪1年，應(yīng)用多因素Cox回歸模型分析血漿sST2水平與患者死亡的相關(guān)性。 結(jié)果 628例患者中死亡患者96例，占15.29%；1年內(nèi)死亡患者血漿sST2水平明顯高于未死亡患者（P＜0.05）；多因素Cox回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，患者基線sST2水平與死亡明顯相關(guān)（OR=1.86）；sST2對預后判斷的ROC曲線下面積（AUC=0.776）與NT-proBNP（AUC=0.890）基本類似，將二者聯(lián)合應(yīng)用預測效果（AUC=0.925）明顯提高。結(jié)論 心力衰竭患者血漿sST2水平與臨床及生化變量密切相關(guān)，sST2可以獨立預測患者的死亡，且與NT-proBNP聯(lián)合應(yīng)用能夠增強對死亡的預測能力。

心力衰竭；血漿sST2；死亡；預測

心力衰竭是心血管疾病的終末階段，發(fā)病率和死亡率均較高。sST2是一種心肌蛋白，能夠拮抗IL-33在血管炎癥和動脈粥樣硬化過程中起著重要作用[1]。相關(guān)研究證實，心力衰竭患者sST2水平明顯升高，可作為心衰不良結(jié)局的獨立預測因子[2]。但是目前國內(nèi)外對sST2水平與心衰的相關(guān)研究還比較少，作用機制也尚不明確，為此選取2011年6月～2013年5月我院收治的心力衰竭住院患者628例，測定患者的sST2水平，旨在探討sST2水平在心衰患者死亡預測中的價值，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

資料來源于2011年6月～2013年5月我院收治的心力衰竭住院患者628例，均符合Framingham心力衰竭的診斷標準，并行超聲心動圖和胸部X線檢查確診，排除嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤患者，其中男328例，女300例，年齡57～76歲，平均（64.9±10.2）歲，NYHA分級：Ⅱ級316例，Ⅲ級148例，Ⅳ級164例。

1.2方法

1.2.1標本采集 所有患者在入院后第2天清晨空腹靜脈采血，采血前晚避免高鹽飲食、禁酒，經(jīng)肘前靜脈采血2mL注入到普通棕色管中，于2h內(nèi)以4000r/min的速度離心15min，分離出血清后，置于-80℃冰箱保存。

1.2.2測定方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定sST2水平，試劑批內(nèi)變異＜5%，批間變異＜15%，試劑盒由日本MBL公司提供，步驟按照說明書操作，檢驗靈敏度＜0.032ng/mL。采用電化學發(fā)光免疫法測定血漿NT-proBNP，試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料用表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1死亡患者與未死亡患者血漿sST2水平比較

628例患者中死亡患者96例，占15.29%；1年內(nèi)死亡患者血漿sST2水平平均為（1.82±0.45）ng/mL，未死亡患者平均為（0.84±0.29）ng/mL，死亡患者明顯高于未死亡患者（P＜0.05），多因素Cox回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，患者基線sST2水平與死亡明顯相關(guān)（OR=1.86）。

2.2血漿sST2水平對心力衰竭患者診斷的ROC曲線

sST2對預后判斷的ROC曲線下面積（AUC=0.776）與NT-proBNP（AUC=0.890）基本類似，將二者聯(lián)合應(yīng)用預測效果（AUC=0.925）明顯提高，靈敏度為91%，特異度為78%。結(jié)果見圖1。

圖1　血漿sST2和血漿NT-proBNP診斷心力衰竭的ROC曲線

3　討論

sST2屬于白介素1受體家族成員，是心肌成纖維細胞和心肌細胞受到機械應(yīng)力作用而產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)。相關(guān)研究證實，IL-33具有抗心肌細胞肥大和心肌纖維化的作用，而sST2能夠拮抗IL-33通路的激活，在血管炎癥、動脈粥樣硬化等病理過程中起著重要作用[3]。大量研究證實，心力衰竭患者sST2水平明顯升高，通過多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)sST2水平能夠預測1年死亡率[4]。本研究中628例患者中死亡患者96例，占15.29%；1年內(nèi)死亡患者血漿sST2水平明顯高于未死亡患者[（1.82±0.45）ng/mL VS（0.84±0.29）ng/mL]，多因素Cox回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，患者基線sST2水平與死亡明顯相關(guān)（OR=1.86），這說明心力衰竭患者血漿sST2水平與死亡有著密切關(guān)系。

心力衰竭患者sST2誘導表達和調(diào)節(jié)機制主要表現(xiàn)在以下幾點：（1）心力衰竭患者病理生理機制主要是心肌重構(gòu)，隨著心肌負荷的增加，血清sST2水平增加，會激活心肌凋亡相關(guān)傳導通路蛋白表達，增加心肌成纖維細胞膠原纖維分泌，從而證實sST2在心室重構(gòu)中的作用。（2）sST2的分泌能夠反映炎癥信號，可通過直接作用于巨噬細胞來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。此外，有研究證實，心力衰竭患者入院時血漿sST2水平與NYHA心功能分級呈正相關(guān)，與NT-proBNP呈正相關(guān)[5]。從臨床角度將sST2作用于心力衰竭的發(fā)生機制有效連接起來，也證實了sST2對心力衰竭診斷價值的特異度。

由于sST2水平同時反映心室肌應(yīng)激和炎癥，通過調(diào)節(jié)巨噬細胞中促炎因子的表達而參與到心衰過程中影響患者的預后，因而sST2水平對心衰患者的作用可能是非特異的[6-9]。有研究證實，sST2對心衰早期患者的診斷作用一般，對輕度心衰患者診斷價值不大[10-12]，因而作為聯(lián)合診斷指標還需要進一步研究。本研究通過ROC曲線發(fā)現(xiàn)，sST2對預后判斷的ROC曲線下面積（AUC=0.776）與NT-proBNP（AUC=0.890）基本類似，將二者聯(lián)合應(yīng)用預測效果（AUC=0.925）明顯提高，靈敏度為91%，特異度為78%，這說明sST2水平聯(lián)合NT-proBNP檢測能夠較好的提示患者的預后，為患者的進一步治療提供依據(jù)。

綜上所述，心力衰竭患者血漿sST2水平與臨床及生化變量密切相關(guān)，sST2可以獨立預測患者的死亡，且與NT-proBNP聯(lián)合應(yīng)用能夠增強對死亡的預測能力。

[1] 戴謙，吳炯，郭瑋，等.可溶性ST2的檢測性能評價及對心力衰竭患者的診斷價值[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2014，37（5）：394-398.

[2] 楊陽.心力衰竭患者B型利鈉肽、B型氨基端利鈉肽原和可溶性ST2水平變化及意義[J].廣東醫(yī)學，2013，34（13）：2022-2026.

[3] 邸玉青.可溶性ST2對慢性心力衰竭患者的診斷價值探討[J].中國心血管雜志，2013，18（5）：334-338.

[4] 楊陽，羅義，鞏貴宏.心力衰竭患者血清可溶性ST2水平檢測及其臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12 （12）：6-9.

[5] 袁偉，顧宇英，張代富.心力衰竭患者血清可溶性ST2水平的測定及其診斷價值[J].第二軍醫(yī)大學學報，2012，33（2）：175-178.

[6] Figal DAP，Llanos JO.可溶性ST2可預測收縮功能不全性心力衰竭者猝死風險[J].心血管病學進展，2010，31（6）：925.

[7] 郭永軍，關(guān)永東，陳軍，等.心力衰竭患者血清可溶性ST2受體的變化及意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（32）：16-18.

[8] 丁兵.IL-33及可溶性ST2在心力衰竭中的價值和意義[D].蘇州：蘇州大學，2014：56.

[9] 邸玉青.可溶性ST2對心力衰竭的診斷價值探討[D].長沙：中南大學，2010：10-18.

[10] 呂孝欣，宋書凱，綦佩妍，等.慢性心力衰竭患者血清sST2水平與BNP及LVMI的相關(guān)性研究[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（8）：8-9.

[11] 毛雅晶，凌琳，葉家欣，等.急性心肌梗死患者血漿sST2水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性[J].中國動脈硬化雜志，2012，20（6）：557-560.

[12] 賀明軼.血漿NT-proBNP、血清ST2與急性失代償性心力衰竭預后評估[J].成都醫(yī)學院學報，2014，9（2）：142-145.

The application of plasma soluble ST2 levels of patients with heart failure in patients with prediction of death

WANG Ting1LIU Jian2

1.Department of Cardio-Thoracic Surgery, the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China;

2.Department of Emergency Sugery, the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China

Objective To investigate the application value of sST2 plasma levels, along with their ability to predict the patients' risk of death. Methods The clinical data of 628 cases with heart failure patients were collected retrospectively in our hospital from June 2011 to May 2013; used enzyme-linked immunosorbent assay to measure serum sST2 levels in patients on admission. The patients were followed up for 1 year. The multivariate Cox regression model were used to analysis the relationship between sST2 plasma levels and patients death. Results 96 patients died, accounting for 15.29%, which sST2 plasma levels within 1 year were significantly higher than patients had not died (P＜ 0.05); multivariate Cox regression analysis showed that patients with baseline sST2 levels significantly associated with death (OR=1.86); area (AUC=0.776) sST2 of prognosis under the ROC curve and NT-proBNP (AUC=0.890) essentially similar, the two combined to predict the effect (AUC=0.925) improved significantly. Conclusion The plasma sST2 levels of heart failure patients are closely related to the clinical and biochemical variables the patient, sST2 may be an independent predictor of death in patients, and combination with NT-proBNP can enhance the ability to predict death.

Heart failure; Plasma sST2; Death; Forecasting

R541.6

B

2095-0616（2015）09-121-03

▲

（2015-01-11）