李宏軼 喻斌 阮鳴

（1江蘇康緣陽光藥業(yè)有限公司 南京210046；2南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 江蘇南京210046；3南京曉莊學(xué)院生物化工環(huán)境工程學(xué)院 江蘇南京211171）

黃芪是豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為“補藥之長”，具有益氣升陽、利水消腫之功，藥理研究表明具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗氧化、降低血黏度、抑制血小板聚集的作用，對多種疾病尤其是心血管疾病有很高的應(yīng)用價值。黃芪精是以黃芪為主要材料提取制成的口服制劑，用于氣虛血虧、表虛自汗、四肢乏力、精神不足或久病衰弱、脾胃不和[1]。本文對黃芪精進行了麻醉犬一般藥理實驗研究，以期發(fā)現(xiàn)黃芪精對呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的影響，尋找該藥物安全治療范圍，為指導(dǎo)臨床用藥和擬定臨床人用劑量提供實驗依據(jù)。

1 試驗材料

1.1 藥物與試劑 黃芪精（國藥準(zhǔn)字Z32021206），江蘇康緣陽光藥業(yè)有限公司，批號：140301；戊巴比妥鈉（sodium Pentobarbital），北京化學(xué)試劑公司（德國進口分裝），批號：020402；肝素鈉注射液（國藥準(zhǔn)字Z32022088），常州千紅生化制藥股份有限公司，批號：110912。

1.2 動物 雜種犬，體重7～10 kg，雌雄兼用，由南京中醫(yī)藥大學(xué)動物中心收購自市郊，試驗前在該中心馴養(yǎng)，經(jīng)檢疫及驅(qū)蟲后，用于該項實驗。許可證號：SYXK（蘇）2005-0009。

1.3 儀器 RM-6000八道生理記錄儀及其附件TB-612TFORCE-DISPLACEMENTTRANSDUCER，日本NIHON KOHDEN公司。

2 試驗方法

2.1 實驗分組 實驗動物分為四組，每組5只，即空白組：給予等體積的生理鹽水；黃芪精低劑量組：4.0 g/kg；黃芪精中劑量組：8.0 g/kg；黃芪精高劑量組：16.0 g/kg。

2.2 實驗步驟 受試雜種犬禁食24 h，自由飲水。戊巴比妥鈉（30 mg/kg，iv）麻醉后，股動脈插管，經(jīng)壓力換能器與八道生理記錄儀相連，備記收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率。分離十二指腸以備給藥。呼吸帶在劍突處經(jīng)換能器測呼吸；針電極刺入皮下測標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。手術(shù)畢，待各參數(shù)基本穩(wěn)定后經(jīng)股靜脈給藥，于給藥前和給藥后 30、45、60、90、120、150、180 min觀察各項指標(biāo)的變化[2]。

2.3 觀察指標(biāo) 收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、心電圖（PR 間期、QRS時限、QT間期、T波）、呼吸頻率、呼吸幅度等指標(biāo)。

3 試驗結(jié)果

結(jié)果表明，黃芪精低、中、高3個劑量組對麻醉犬 SBP、DBP、MAP、HR、PR 間期、QRS 時限、QT 間期、T波、呼吸頻率、呼吸幅度等指標(biāo)均未見明顯影響，與空白組比較，P＞0.05。結(jié)果見表1～表10。

表1 黃芪精對麻醉犬動脈收縮壓的影響（kPa，±S）

表1 黃芪精對麻醉犬動脈收縮壓的影響（kPa，±S）

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表2 黃芪精對麻醉犬動脈舒張壓的影響（kPa，±S）

表2 黃芪精對麻醉犬動脈舒張壓的影響（kPa，±S）

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表3 黃芪精對麻醉犬平均動脈壓的影響（kPa，±S）

表3 黃芪精對麻醉犬平均動脈壓的影響（kPa，±S）

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表4 黃芪精對麻醉犬心率的影響（次/min，±S）

表4 黃芪精對麻醉犬心率的影響（次/min，±S）

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表5 黃芪精對麻醉犬心電圖PR間期的影響（ms，±S）

表5 黃芪精對麻醉犬心電圖PR間期的影響（ms，±S）

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表6 黃芪精對麻醉犬心電圖QRS時限的影響（ms，±S）

表6 黃芪精對麻醉犬心電圖QRS時限的影響（ms，±S）

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表7 黃芪精對麻醉犬心電圖QT間期的影響（ms，±S）

表7 黃芪精對麻醉犬心電圖QT間期的影響（ms，±S）

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表8 黃芪精對麻醉犬心電圖T波的影響（mv，±S）

表8 黃芪精對麻醉犬心電圖T波的影響（mv，±S）

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表9 黃芪精對麻醉犬呼吸頻率的影響（次/min，±S）

表9 黃芪精對麻醉犬呼吸頻率的影響（次/min，±S）

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表10 黃芪精對麻醉犬呼吸幅度的影響（mm，±S）

表10 黃芪精對麻醉犬呼吸幅度的影響（mm，±S）

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4 討論

一般藥理學(xué)研究主要是指研究藥物主要藥效以外廣泛的藥理學(xué)研究，是新藥臨床前研究的重要內(nèi)容之一，既可以在臨床前階段發(fā)現(xiàn)該藥物除主要藥效作用之外的其他藥理作用，也可以預(yù)測藥物發(fā)生不良反應(yīng)的范圍和概率，為新藥最終用于臨床疾病治療提供科學(xué)理論依據(jù)[3]。犬作為大型動物，其生理特征與大鼠相比更加接近人體，特別在心血管系統(tǒng)，常常作為藥效和毒性研究的對象[4～6]。其中在一般藥理學(xué)研究中，麻醉犬一般藥理學(xué)研究內(nèi)容又是對心血管和呼吸系統(tǒng)的全面考察，是發(fā)現(xiàn)藥物潛在不良反應(yīng)的重要手段。黃芪精雖然已臨床使用，但是該藥始終未進行一般藥理學(xué)內(nèi)容的研究考察，其臨床潛在安全性及潛在受累器官均不清楚。為了更好地對該藥物的安全性進行評價，本研究考察了黃芪精對麻醉犬心血管和呼吸系統(tǒng)的作用，發(fā)現(xiàn)其對麻醉犬 SBP、DBP、MAP、HR、呼吸頻率、呼吸幅度及心電圖無明顯改變，這提示該藥物在心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)相對比較安全。

[1]林新艷,殷書梅,王宓,等.黃芪精對血虛癥、氣虛癥模型小鼠的藥效學(xué)研究[J].中國藥業(yè),2012,21(6):19-20

[2]朱慧,張良,喻斌,等.荊芥內(nèi)酯的一般藥理學(xué)研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(6):237-240

[3]徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學(xué)(第二版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1994.643,655

[4]喻斌,阮鳴,方泰惠.脈絡(luò)寧注射液對麻醉犬腦循環(huán)的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2006,12(9):50-51

[5]喻斌,李宏軼,張良,等.山楂葉總黃酮對麻醉犬冠脈結(jié)扎所致心肌缺血的保護作用[J].中藥新藥與臨床藥理,2008,19(6):461-464

[6]喻斌,阮鳴,沈祥春,等.環(huán)維黃楊星D對麻醉犬急性心肌缺血的保護作用[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,26(2):115-117