王芳，劉偉，閆利穎，于寶輝，王海盛

（揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司，北京 102206）

骨質(zhì)疏松癥的藥物治療研究進展

王芳，劉偉，閆利穎，于寶輝，王海盛*

（揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司，北京 102206）

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性的骨代謝疾病，其主要特征是骨量減少、骨質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)退化，可導致各種脆性骨折，具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率的特點，已日漸成為全球性公共健康問題。近年來，科研人員積極研究安全有效的抗骨質(zhì)疏松的治療新方法。對骨質(zhì)疏松癥的藥物治療研究進展進行綜述，為臨床醫(yī)務(wù)工作人員用藥及相關(guān)藥物研發(fā)提供參考。

骨質(zhì)疏松癥；促進骨形成藥物；抗體；c-Src激酶抑制劑

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種全身性的骨代謝疾病，由多種原因引起，其主要特征是骨量減少、骨質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)退化，可導致各種脆性骨折，以腰椎、髖骨和腕骨骨折多見。骨質(zhì)疏松癥已成為世界范圍的一個主要健康問題，全世界有骨質(zhì)疏松患者2億多人，接近總?cè)丝诘?%［1］，由骨質(zhì)疏松造成的骨折患者有130萬～160萬人。據(jù)統(tǒng)計，我國骨質(zhì)疏松患者在6 000萬～8 000萬之間，女性患病率是男性的6～8倍，骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折患者高達10%以上。我國治療骨質(zhì)疏松藥物市場從2010—2015年復(fù)合增長率將達到13.5%，藥品銷售額可達25億美元。

骨質(zhì)疏松癥根據(jù)不同病因可分為三類：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種年齡相關(guān)性退行性病變，包括Ⅰ型婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和Ⅱ型老年性骨質(zhì)疏松癥［2］；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是由外因所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥；特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥多發(fā)于特定人群，如妊娠婦女及哺乳期女性或8～14歲的青少年，女性多于男性。

骨質(zhì)疏松癥的高發(fā)人群是老年人特別是老年女性，由于絕經(jīng)后女性體內(nèi)激素水平急劇降低，導致鈣流失加劇從而極易患上骨質(zhì)疏松癥。年輕人通常不會發(fā)生骨質(zhì)疏松，但對于城市中的年輕人，因室內(nèi)工作時間長、體育鍛煉不足、光照不足等因素，其體內(nèi)維生素D缺乏，亦會患有骨質(zhì)疏松癥。

骨質(zhì)疏松癥的治療和預(yù)防方法包括物理學療法、運動療法、食物療法、藥物療法、矯形外科療法、預(yù)防跌倒（老年人最嚴重的股骨頸骨折90%以上是由于跌倒所致）、中醫(yī)藥療法和電磁治療。以下對該疾病的藥物療法進行介紹。

1 促進骨礦化藥物

1.1 鈣制劑

使用鈣制劑治療是預(yù)防骨質(zhì)疏松癥最常見的方法，無機鈣（如碳酸鈣）是常用制劑，而有機鈣效果更佳，如氨基酸螯合鈣治療老年婦女骨質(zhì)疏松癥有效率明顯優(yōu)于其他類型鈣劑。有機鈣生物利用度高，其以生物螯合物形式存在，穩(wěn)定性好，溶解度、吸收度高，不易與食物中草酸結(jié)合，且副作用較小。一般鈣劑因堿性過強，或可導致消化不良、便秘或腹瀉等副作用，而氨基酸螯合鈣的這種副作用很小［3］。劉曉芳等［4］用回顧性分析法分析了1992—2007年關(guān)于補充鈣劑及鈣劑聯(lián)合其他藥物對絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松預(yù)防效果的研究文獻，發(fā)現(xiàn)單純補充鈣劑對預(yù)防45～70歲白種人及黃種人婦女的骨質(zhì)疏松有效，而鈣劑聯(lián)用雌激素和（或）孕激素、維生素D3、降鈣素預(yù)防骨質(zhì)疏松的效果較單用鈣劑更好。

1.2 維生素

骨質(zhì)疏松的一個重要發(fā)病原因就是Ca2+在體內(nèi)吸收不良，維生素D3可促進腸道對Ca2+的吸收以及促進腎臟對鈣、磷的重吸收。研究發(fā)現(xiàn)維生素D3可以增加骨密度，對于降低絕經(jīng)后婦女跌倒率和非脊柱骨折發(fā)生率都有較好效果［5］。然而，維生素D3在預(yù)防原發(fā)性老年性骨質(zhì)疏松中的效果往往不太理想，因為缺乏維生素D3的現(xiàn)象并不常見，但作為一種輔助治療手段，足量的維生素D3對于保持最佳療效是必要的。

維生素K參與合成維生素K依賴蛋白質(zhì)（BGP），BGP能調(diào)節(jié)骨骼中磷酸鈣的合成。特別是對于老年人而言，其骨密度和維生素K呈正相關(guān)。常攝入大量含維生素K的綠色蔬菜能有效降低骨折風險。

2 促進骨形成藥物

2.1 甲狀旁腺激素

甲狀旁腺激素（parathyriodhormone，PTH）具有雙重作用，小劑量可以促進骨形成，大劑量時可促使破骨細胞前體細胞和間質(zhì)細胞向破骨細胞轉(zhuǎn)化，活化破骨細胞，促進骨基質(zhì)和骨鹽溶解。特立帕肽（teriparatide，rhPTH1-34）為重組人甲狀旁腺激素，由禮來公司開發(fā)［6］，可通過增加成骨細胞的活性及數(shù)量而促進骨生長，2002年經(jīng)FDA批準在美國上市，也是首個獲FDA批準的促進骨形成藥物。本品適用于患骨質(zhì)疏松癥、有高度骨折危險的絕經(jīng)期婦女，亦適用于有高度骨折危險的原發(fā)性或性腺機能減退性骨質(zhì)疏松癥男性患者。

Abaloparatide（1）是用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的注射劑，其為甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白的合成肽類似物。Ⅲ期臨床研究考察了Abaloparatide是否可減少有嚴重骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女的骨折風險，受試者分別接受Abaloparatide（80 μg，n=690）和安慰劑（n=717），所有患者同時接受鈣劑和維生素D補充劑。在超過18個月的治療后，X射線顯示Abaloparatide組患者椎骨或脊柱骨折率大大減少；Abaloparatide組患者新椎體骨折率為0.58%，明顯低于安慰劑組（新椎體骨折率為4.2%）；此外，Abaloparatide組患者非椎骨（包括髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、股骨頸）骨折率比安慰劑組降低43%［7］。

1

2.2 他汀類藥物

他汀類藥物通過調(diào)節(jié)骨形成蛋白（BMP）-2促進骨形成，另一方面可以使破骨細胞活性受到抑制，從而提高骨密度，且脂溶性他汀比水溶性他汀的骨保護作用更強。臨床試驗表明：使用他汀類藥物的患者股骨骨密度升高，骨折風險降低［8］。他汀類代表藥物有：洛伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、羅蘇伐他汀等。然而，他汀類藥物對骨代謝影響的分子機制尚未被闡明，且目前臨床應(yīng)用的他汀藥物主要作用于肝臟，口服后在骨骼中的分布濃度很低，因此該類藥物的臨床應(yīng)用還存在一些問題。

2.3 氟化物

氟對骨有高度親和性，其可取代羥磷灰石形成氟磷灰石，而氟磷灰石不易被破骨細胞溶解吸收，從而增加骨強度。氟的另一個作用是可以刺激成骨細胞有絲分裂，增加其數(shù)量和活性，從而促進骨形成。氟化物與其他藥物聯(lián)合使用可升高骨密度，減少骨折發(fā)生率，如氟化物與雙膦酸鹽類或雷諾昔芬聯(lián)合應(yīng)用，其療效比單獨應(yīng)用氟化物明顯要好［9］。

2.4 人類硬化蛋白單克隆抗體Romosozumab

骨硬化蛋白幾乎只在成骨細胞中表達，是一種由骨細胞分泌的成骨細胞活性抑制因子，故而成為抗骨質(zhì)疏松的首選靶標。單克隆抗體Romosozumab可與硬化蛋白結(jié)合，抑制其活性，從而增加骨形成。2011年，關(guān)于Romosozumab的第一項由健康男性和絕經(jīng)后婦女參加的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床實驗結(jié)果表明，使用Romosozumab的受試者，其骨吸收標志物水平有所降低，同時骨形成標志物的水平呈劑量依賴性增加，且Romosozumab展現(xiàn)出較好的臨床安全性與耐受性。Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示，Romosozumab可增加絕經(jīng)后低骨量女性的骨密度和骨形成，并能減少骨吸收，表明硬化蛋白抗體治療骨質(zhì)疏松癥具有良好的應(yīng)用前景［10］。安進（Amgen）公司與合作伙伴UCB公司于2015年公布了針對romosozumab進行的一項名為STRUCTURE的多中心、隨機、開標記、特立帕肽對照的Ⅲ期研究陽性數(shù)據(jù)。該研究在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者中開展，比較了romosozumab與特立帕肽的安全性、耐受性及療效。研究中，共436例先前接受過雙膦酸鹽治療的患者，分別接受romosozumab（210 mg，sc，每月1次）或特立帕肽（20 μg，sc，qd），直至第12個月。結(jié)果顯示，romosozumab治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的療效顯著優(yōu)于特立帕肽，數(shù)據(jù)具有顯著性差異，達到了研究的主要指標；各治療組整體不良事件發(fā)生率總體平衡；詳細數(shù)據(jù)尚未公布［11］。

3 骨吸收抑制劑

3.1 雌激素類藥物

絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素水平急劇下降，導致體內(nèi)鈣大量流失，從而誘發(fā)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，大約一半的絕經(jīng)后婦女都不同程度患有骨質(zhì)疏松癥。雌激素及其類似物一方面能夠結(jié)合骨組織中雌激素受體，促進成骨細胞增殖，另一方面可促進維生素D3的生成和降鈣素的合成［12］。然而，長期使用雌激素會導致乳腺癌、腦卒中和心臟病的患病風險增加［13］。

7-甲基異炔諾酮（替勃龍）具有雌激素樣活性，可明顯降低骨轉(zhuǎn)化，增加骨密度，在臨床上被廣泛用于預(yù)防和治療骨量丟失，每日低劑量（1.25 mg）口服本品就可以起到保持骨量、降低骨折發(fā)生率的作用［14］。

尼爾雌醇屬于雌三醇的衍生物，動物實驗及臨床實踐均證實尼爾雌醇可以治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥［15-16］，然而，由于尼爾雌醇具有使子宮內(nèi)膜增生的危險，因此臨床上需對其益處與風險進行綜合考慮。

3.2 植物雌激素

植物雌激素（phytoestrogen，PE）來源于植物、水果和蔬菜，它能與雌激素受體結(jié)合，具有類似動物雌激素樣生物活性。

植物雌激素的代表化合物為異黃酮（isoflavone），它是雌激素的天然替代品，其具有雌激素樣作用但無明顯雌激素樣副作用。由于異黃酮主要來源于大豆及其制品中，因此俗稱大豆異黃酮。大豆異黃酮能增加骨密度，維持骨的柔韌性，從而減少骨折的發(fā)生［17］。依普拉芬（ipriflavone）是一種理想的抗骨質(zhì)疏松藥物，能抑制骨吸收，同時增加骨形成并改善骨強度，防止骨折發(fā)生。依普拉芬作用機制與雌激素類似［18］，此外還具有促進成骨細胞增殖、促進骨膠原形成和礦化、增加骨量的作用［19］。

3.3 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（selective estrogen receptor modulators，SERM）是人工合成的非激素制劑，已被用作抗骨質(zhì)疏松一線用藥，其治療效果與雌激素相似，且對乳腺、心臟等沒有潛在毒副作用。

1998年，F(xiàn)DA批準上市了選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬［20］，其能夠選擇性阻斷雌激素受體構(gòu)象的改變，對不同組織中的雌激素受體表現(xiàn)出不同的激動或拮抗活性［21］。雷洛昔芬能改善骨密度和骨轉(zhuǎn)換指標，減少骨折風險，同時減少轉(zhuǎn)移性乳腺癌風險［22］。同類藥物還有：他莫昔芬（2005年上市），巴多昔芬（2013年上市），奧培米芬（2013年上市）。2013年10月，F(xiàn)DA批準Duavee（共軛雌激素/巴多昔芬）用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防。FDA指出，這款藥物是首款將雌激素與雌激素受體調(diào)節(jié)劑結(jié)合在一起的產(chǎn)品，不僅能有效預(yù)防骨質(zhì)疏松，還可降低子宮內(nèi)膜增生的風險。

3.4 降鈣素

降鈣素（caicitonin，CT）具有抗骨吸收作用，其注射劑和鼻噴劑均獲FDA批準，用于治療骨質(zhì)疏松癥。降鈣素能與破骨細胞受體結(jié)合，直接抑制破骨細胞對骨的吸收，同時促進骨骼吸收血漿中的鈣，使血鈣降低。此外，降鈣素還可以作用于神經(jīng)中樞特異性受體，升高內(nèi)啡肽水平，具有止痛的功效［23］。

3.5 雙膦酸鹽類

雙膦酸鹽類（bisphosphonates，BPs）藥物是一類非生物性焦磷酸鹽衍生物，是目前應(yīng)用最廣泛的能明顯抑制骨吸收的藥物，可作為大多數(shù)骨質(zhì)疏松患者的首選藥物［24-25］。主要包括伊班膦酸鹽、阿侖膦酸鈉、依替膦酸鈉、唑來膦酸、帕米膦酸鈉、利塞膦酸鹽和米諾膦酸等［26-27］。有研究報道，利塞膦酸鹽對胃的副作用小于阿侖膦酸鹽和米諾膦酸，可能比其他雙膦酸鹽類藥物安全性更高［28］。伊班膦酸鈉能特異地作用于骨組織，其適應(yīng)證為伴有或不伴有骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤引起的高鈣血癥。部分制藥公司也在開發(fā)其另一適應(yīng)證——骨質(zhì)疏松癥。2015年3月30日，中外制藥（Chugai）和大正制藥（Taisho）宣布伊班膦酸鈉水合物口服制劑在日本進行的治療骨質(zhì)疏松癥的Ⅲ期臨床試驗獲陽性結(jié)果。該結(jié)果最先公布于國際骨質(zhì)疏松基金會目前在意大利米蘭舉行的世界骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎和肌肉骨骼疾病世界大會上。大會上介紹了約400名超過55歲的骨質(zhì)疏松癥患者參加、名為MOVEST的多中心、隨機、雙盲、平行、對照的研究，評估伊班膦酸鈉口服制劑（100 mg）的安全性和有效性，其中對照組受試者靜脈注射伊班膦酸鈉注射液（商品名：Bonviva?，規(guī)格：1 mg）。該研究達到了主要指標，即12個月時伊班膦酸鈉口服制劑組受試者脊柱腰椎（L2～L4）的骨礦物質(zhì)密度（BMD）較治療前增長了5.22%（95%置信區(qū)間：4.65%～5.80%），注射液組為5.34%（95%置信區(qū)間：4.78%～5.90%）。伊班膦酸鈉口服制劑相比于伊班膦酸鈉注射液的非劣效結(jié)果已被證實。第2個指標即股骨骨密度和骨代謝標志物也表現(xiàn)出類似結(jié)果。安全性與以往的全球研究結(jié)果一致，骨質(zhì)疏松患者對伊班膦酸鈉口服制劑表現(xiàn)出良好耐受性?；谏鲜鰯?shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，中外制藥在日本提交伊班膦酸鈉口服制劑治療骨質(zhì)疏松癥的新藥申請［29］。

唑來膦酸屬于第三代雙膦酸藥物［30］，每年只需1次靜脈注射就可以起到降低骨轉(zhuǎn)化的作用，降低了口服藥物所導致的不良反應(yīng)，患者的耐受性大大提高［31］。

由韓國YUYU公司研發(fā)的一種新型人工合成的用于治療骨質(zhì)疏松癥的阿侖膦酸鈉+骨化三醇合劑，于2004年在韓國上市。阿侖膦酸鈉可以提高骨質(zhì)量和骨容量，而骨化三醇可以提高成骨細胞的活性、增加腸道鈣吸收、提高肌肉質(zhì)量，因此兩者具有協(xié)同作用［32］，此外，阿侖膦酸鈉骨化三醇片對胃腸道黏膜的損傷小于阿侖膦酸鈉，且服藥依從性更高［33］。

3.6 抗體藥物

狄諾塞麥（denosumab，AMG-162）是一種人源性的單克隆抗體，F(xiàn)DA于2009年批準其用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松［34］，并被美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學會列為婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥診療指南中的一線用藥［35］。本品可靶向作用于核因子κB受體活化因子（receptor activator of nuclear factor kappa B，RANK）/ RANK配體（RANK ligand，RANKL）系統(tǒng)，對RANKL有高度親合力，可競爭性抑制RANK和RANKL結(jié)合，抑制破骨細胞分化，從而減少骨吸收，其作用類似于骨保護素［36］。目前正在中國進行狄諾塞麥的兩項臨床研究，一項是狄諾塞麥在中國健康成年人中安全性、藥代動力學和藥效學研究（登記號：CTR20131298），另一項是狄諾塞麥用于治療骨折風險增加的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的研究（登記號：CTR20130903）。

納米抗體是由駱駝血清中存在的一種天然缺失輕鏈的重鏈抗體經(jīng)克隆其可變區(qū)獲得的相對分子質(zhì)量為15 000的橢圓形單域抗體［37］。納米抗體由Ablynx公司研發(fā)，具有相對分子質(zhì)量小、可溶性好、穩(wěn)定性強、易表達等優(yōu)點。納米抗體在疾病的檢測和治療方面都有顯著應(yīng)用成果［38-40］。目前，與骨質(zhì)疏松癥治療有關(guān)的納米抗體主要為ALX-0141，該藥為一種特異性靶向RANKL配體的藥物。一項針對健康的絕經(jīng)期婦女的臨床試驗結(jié)果顯示，單次使用ALX0141對骨重吸收生物標記物具有強效和長期的抑制作用。病人耐受性良好，未見嚴重毒副作用或劑量限制性毒性反應(yīng)。

3.7 組織蛋白酶K抑制劑

組織蛋白酶K是骨吸收過程中的一個關(guān)鍵酶，為破骨細胞中表達量最高、溶骨活性最強的一種半胱氨酸蛋白酶。它與骨質(zhì)疏松癥關(guān)系密切，其藥效學特點是在不影響骨形成的同時抑制骨吸收。組織蛋白酶K抑制劑在治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥方面有明顯的臨床價值和市場前景，已經(jīng)成為治療骨質(zhì)疏松癥的一種新型治療方法［41］。

3.7.1 奧達卡替 默沙東公司研發(fā)的奧達卡替（odanacatib）為組織蛋白酶K的選擇性可逆性抑制劑，可快速降低骨吸收。為期2年的Ⅱ期臨床試驗比較了每周口服1次安慰劑或奧達卡替3、10、25和50 mg（所有受試者均同時接受維生素D3和鈣劑治療）對骨密度和骨轉(zhuǎn)換生化指標的影響。結(jié)果表明，接受奧達卡替的受試者其骨密度呈劑量依賴性增加，50 mg劑量組受試者骨密度增加程度最為明顯，與安慰劑組相比，腰椎和全髖骨密度分別增加了5.5%和3.2%。奧達卡替耐受性好，該組受試者與安慰劑組相比無明顯不良反應(yīng)［42］。2014年9月，默沙東宣布奧達卡替治療16 714例被確診為骨質(zhì)疏松癥且絕經(jīng)至少5年的婦女（65歲及以上）的骨質(zhì)疏松癥的Ⅲ期臨床試驗達到主要指標，與安慰劑組相比，奧達卡替組新發(fā)和不斷惡化的脊椎骨折相對風險降低54%（P＜0.001）、臨床髖部骨折相對風險降低47%（P＜0.001）、臨床非脊椎骨折相對風險降低23%（P＜0.001）、臨床脊椎骨折相對風險降低72%（P＜0.0001）。此外，奧達卡替組患者腰椎和髖骨骨礦物質(zhì)密度（BMD）在治療5年內(nèi)逐步增加［43］。在另一項針對男性骨質(zhì)疏松癥的研究中，奧達卡替也顯示出令人滿意的效果［44］。

3.7.2 ONO-5334 ONO-5334由日本小野制藥公司研制，目前已進入Ⅲ期臨床試驗階段。在名為OCEAN的歐洲臨床研究中發(fā)現(xiàn)，ONO-5334與阿侖膦酸鈉相比，對骨生成標志物基本沒有影響，且ONO-5334和阿侖膦酸鈉對骨再吸收標志物有類似的抑制作用［45］。

4 雙重作用機制藥物

鍶鹽（strontium）代表藥物雷奈酸鍶是具有雙重作用（既能抑制骨吸收又能促進骨形成）的抗骨質(zhì)疏松藥物。雷奈酸鍶由法國施維雅公司研發(fā)，2004年11月在愛爾蘭首次上市，同年12月在英國上市。雷奈酸鍶可降低破骨細胞活性、減少破骨細胞分化、誘導其凋亡，進而抑制骨吸收，同時增強成骨細胞前體細胞的增殖和分化，并能持續(xù)提高骨密度，對多部位均有抗骨折作用［46］。

5 c-Src激酶抑制劑

c-Src激酶是一種膜相關(guān)蛋白，能夠活化破骨細胞，并且對成骨細胞活化進行負調(diào)控。c-Src激酶在骨穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用［47］，其介導的信號通路與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，因此，c-Src激酶抑制劑已成為治療骨質(zhì)疏松癥的研究方向之一。

AP23451是由美國ARIAD制藥集團研制的一種骨組織高度選擇性的二碳磷酸鹽化合物，其具有骨組織高度選擇性，ELISA試驗結(jié)果顯示，AP23451抑制Src激酶的IC50值為68 nmol·L-1［48］。在動物體內(nèi)進行的研究表明，AP23451具有抑制骨吸收、刺激骨形成的作用。

塞卡替尼（saracatinib，AZD0530）是一種c-Src激酶抑制劑，可使破骨細胞活性受到抑制。一項共有59位健康年輕男性受試者參加的Ⅰ期臨床試驗結(jié)果顯示，受試者使用塞卡替尼25天后，血清中Ⅰ型膠原C末端肽和尿液中Ⅰ型膠原N末端肽的含量分別降低了88%和67%，且呈劑量依賴性［49］。塞卡替尼組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組基本相近；塞卡替尼組發(fā)生率較高的不良反應(yīng)為皮疹和稀便，分別為30%和24%，對照組分別為6%和0%。目前尚無塞卡替尼用于治療骨質(zhì)疏松的最新進展，有報道稱一項Ⅱa期臨床研究正在考察該藥用于另一適應(yīng)證——阿爾茨海默病的療效［50］。

達沙替尼（dasatinib）是一種口服有效的c-Src抑制劑，F(xiàn)DA于2006年2月批準該藥用于治療慢性髓性白血病。曾有研究報道稱，達沙替尼對破骨細胞和骨吸收有明顯抑制作用［51］。然而，尚未見達沙替尼用于治療骨質(zhì)疏松癥的最新研究進展。

6 結(jié)語

骨質(zhì)疏松癥是人口老齡化進程中一種非常普遍的慢性疾病，隨著對骨質(zhì)疏松癥在病理生理機制更深入的了解，多種極具潛力的新型治療藥物被成功研發(fā)，將對骨質(zhì)疏松性骨折的防治有很大的改善，從而最大限度降低骨質(zhì)疏松患者的骨折風險。未來，隨著新靶點、新的治療機制、新的藥物劑型、新的給藥方式以及聯(lián)合用藥的不斷發(fā)展，相信會有更多高效低毒的藥物進入臨床，造福廣大骨質(zhì)疏松癥患者。

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Advances in Research on Therapeutics for Osteoporosis

WANG Fang， LIU Wei， YAN Liying， YU Baohui， WANG Haisheng
（Beijing Haiyan Pharmaceutical Co.， Ltd.， Yangtze River Pharmaceutical Group， Beijing 102206， China）

Osteoporosis is a systemic metabolic bone disease which is characterized by decreased bone mass， regression of bone microarchitecture and subsequent fragile fracture. Osteoporosis has gradually become a global public health problem due to its high incidence， morbidity， and mortality. Recently， great efforts have been made to develop more effective and safer anti-osteoporosis treatments. Advances in research on anti-osteoporosis drugs have been reviewed in this article， so as to provide

for drug prescription by healthcare practitioners and development of related drugs.

osteoporosis； bone-forming drug； antibody； c-Src kinase inhibitor

R681

A

1001-5094（2015）09-0683-07

接受日期：2015-06-01

*通訊作者：王海盛，博士，高級工程師；

研究方向：藥物化學，新藥研發(fā)；

Tel：010-80728999-6555；E-mail：haishengwang@outlook.com