趙麗娟 欒 梅 王子超 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 錦州 121000)

近年來國(guó)內(nèi)外的流行病學(xué)調(diào)查顯示，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是發(fā)病率逐年增加的全球性的疾病。NAFLD確切的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。本研究旨在通過檢測(cè)NAFLD患者血清瘦素(Leptin)、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，探討NAFLD的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 根據(jù)2010年1月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組NAFLD診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，入選2013年1月至2014年1月在我院消化科及體檢中心診斷為NAFLD 235例，其中男147例，女88例，肝臟CT表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將其分為輕、中、重度脂肪肝組，各組性別、年齡等指標(biāo)比較差異均未見顯著性;輕、中、重度脂肪肝患者的BMI、WHR與對(duì)照組相比差異顯著(P＜0.01);中、重度脂肪肝BMI、WHR相比無顯著差異(P＜0.01)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性＜140 g/w(女性＜70 g/w);(2)肝臟CT診斷脂肪肝的依據(jù)為肝臟密度普遍降低，肝/脾CT值之比＜1.0。其中，肝/脾CT比值 ＜1.0但＞0.7者為輕度，05～0.7者為中度，≤0.5者為重度脂肪肝〔2〕。排除標(biāo)準(zhǔn):排除酒精性肝病(ALD)、慢性病毒性肝炎、藥物性肝病、炎癥性腸病、甲狀腺功能減退癥、庫欣綜合征以及一些與胰島素抵抗(IR)相關(guān)的綜合征等可導(dǎo)致脂肪肝的特殊情況〔3〕。

表1 各組年齡、性別、BMI、WHR比較(s)

表1 各組年齡、性別、BMI、WHR比較(s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01

WHR對(duì)照組組別 n 男/女 年齡(歲)BMI(kg/m2)80 42/38 65.95±11.23 22.35±1.08 0.55±0.05輕度組 77 47/30 64.87±11.7623.12±1.901)0.77±0.441)中度組 75 47/28 65.53±12.1224.31±1.791)0.90±0.871)重度組 83(53/30)64.54±10.5328.14±2.972)1.31±0.572)

1.2方法 所有對(duì)象準(zhǔn)確測(cè)量身高、體重、腰圍及臀圍。清晨空腹(10 h以上)狀態(tài)下，于肘靜脈采血，采用全自動(dòng)生化儀器檢測(cè)分別測(cè)定血脂、游離脂肪酸(FFA)及空腹血糖(FPG)水平。用放射免疫法測(cè)定瘦素、空腹胰島素(FINS)水平及TNF-α。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、穩(wěn)態(tài)式IR指數(shù)指標(biāo)(HOMA-IR)=Ln(FINS × FPG/22.5)〔4〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以s表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn);多組間比較采用單因素方差分析;定量資料應(yīng)用線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

從輕、中度到重度NAFLD，F(xiàn)AT%、FPG、IR逐漸增高，差異顯著(P＜0.05)。輕度、中度到重度NAFLD患者血清Leptin與TNF-α 呈正相關(guān)(r=0.399，0.404，0.423，均 P ＜0.05)。見表2。

表2 脂肪肝嚴(yán)重程度與FAT% 、FPG、FINS、HOMI-IR、Leption、TNF-α的關(guān)系(s)

表2 脂肪肝嚴(yán)重程度與FAT% 、FPG、FINS、HOMI-IR、Leption、TNF-α的關(guān)系(s)

與健康對(duì)照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與輕度組比較:3)P＜0.05;與中度組比較:4)P＜0.05

組別 n FAT% FPG(mmol/L)FINS HOMA-IR Leptin(ng/L)TNF-α(ng/L)對(duì)照組 80 20.78±4.12 4.07±0.36 8.73±7.01 1.13±0.891.28±0.66 0.58±0.37輕度組 77 22.11±4.622) 4.42±0.481) 9.10±3.44 2.49±0.921) 1.77±0.711) 0.82±0.391)中度組 75 23.34±3.982) 6.18±0.692) 11.89±4.11)2) 3.69±1.971)3) 3.13±0.881)3) 0.84±0.491)重度組 83 28.31±4.012) 8.03±2.372) 13.34±3.561)3)4) 4.67±2.551)3) 4.43±2.091)3)4) 0.96±0.511)3)

3討論

NAFLD可發(fā)展為相關(guān)肝硬化和肝癌〔5，6〕。老年人肝臟代償功能差，消化吸收功能差，肝細(xì)胞損傷后恢復(fù)緩慢，易引起蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)缺乏，導(dǎo)致肝脂肪沉積。本研究結(jié)果支持NAFLD患者都存在肝臟和周圍組織的IR，而且并非皆伴有糖耐量異?；蚍逝?，其嚴(yán)重程度與NAFLD病情進(jìn)展相關(guān)。

近年來TNF-α和Leptin在IR中的研究作用受到重視。Leptin是一種調(diào)節(jié)能量平衡的氨基酸。其在脂肪肝的發(fā)病過程中起著重要作用。脂肪肝患者體內(nèi)INS對(duì)Leptin的敏感性下降，由于Leptin和INS之間相互作用，并通過IR，產(chǎn)生與INS相關(guān)的肝內(nèi)脂肪貯積，增加肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸，使之轉(zhuǎn)變?yōu)楦视腿?TG)，引起脂肪肝〔7〕。

TNF-α是導(dǎo)致脂肪性肝炎的主要細(xì)胞因子。通過不同方式參與脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激，誘發(fā)肝臟炎癥反應(yīng)，它可通過c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制肝細(xì)胞胰島素受體底物(IRS)-1和-2的磷酸化，導(dǎo)致肝細(xì)胞IR形成。本研究表明Leptin和TNF-α在導(dǎo)致IR和NAFLD發(fā)生方面可能具有協(xié)同作用。

1 Cohen DE，Anania FA，Chalasani N，et al.An assessment of statin safety by hepatologists〔J〕.Am J Cardiol，2006;97(2A):77C-81C.

2 Zeng MD，F(xiàn)an JG，Lu LG，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver diseases〔J〕.J Dig Dis，2008;9(2):108-12.

3 范建高.重視慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的診斷與治療〔J〕.中華肝臟病雜志，2009;17(11):801-3.

4 張家慶.HOMA-IR是個(gè)較好的胰島素抵抗指數(shù)〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005;21(4):304-5.

5 Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease:from steatosis to cirrhosis〔J〕.Hepatology，2006;43(2-1):S99-S112.

6 de Alwis NM，Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease:the mist gradually clears〔J〕.J Hepatol，2008;48(1):S104-S112.

7 Fabbrini E，Sullivan S，Klein S.Obesity and nonalcoholic fatty liver diseas:bio-chemical，metabolic，and clinical implications〔J〕.Hepatology，2010;51(2):679-89.