張紀(jì)良 肖 昕 鄒金金 冷 斐 周奇銀

近年來(lái)，我國(guó)腫瘤發(fā)病率不斷上升，許多腫瘤患者確診時(shí)已是晚期。以肺癌為例，晚期肺癌患者受到身體條件的影響無(wú)法進(jìn)行手術(shù)，只能通過化療、放療、靶向藥物治療等措施來(lái)延長(zhǎng)生命。本研究旨在探討分子靶向藥(特羅凱)治療晚期非小細(xì)胞肺癌男性患者的臨床療效及其不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2010年1月－2013年6月收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌男性患者的臨床資料，患者年齡41～72歲，平均年齡(47.32±2.71)歲。入組條件:所有患者均為男性患者，均經(jīng)病理及影像學(xué)確診為晚期非小細(xì)胞肺癌;ECOG評(píng)分0～2分;預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于3個(gè)月;無(wú)腦轉(zhuǎn)移;血常規(guī)、肝腎功能基本正常;既往未接受過分子靶向治療，未接受過化療或只接受過1～2線方案化療?；颊呔橥?。使用數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組予特羅凱靶向治療，對(duì)照組給予化療。2組臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P ＞0.05。

1.2 方法

觀察組:給予常規(guī)治療聯(lián)合分子靶向藥(特羅凱)治療。給予患者餐后口服鹽酸厄洛替尼片(商品名:特羅凱)150 mg，1次/天，直到出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)或疾病進(jìn)展停藥?；熃M既往未接受過化療的患者采用含鉑雙藥一線方案，包括 TP、TC、GP、GC等;二、三線化療選用以多西他賽、培美曲塞單藥為主。如果患者體力狀況良好，在上述藥物中加入鉑類雙藥治療?；熃M進(jìn)行4～6周期化療，出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)停止。治療后評(píng)價(jià)治療近期療效，并定期隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后復(fù)查血液相關(guān)指標(biāo)。復(fù)查CT、MRI、骨掃描等。參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)價(jià)療效，(1)完全緩解(complete remission，CR):所有目標(biāo)病灶消失。(2)部分緩解(partial remission，PR):基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%。(3)病情穩(wěn)定(stable disease，SD):基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。(4)病情發(fā)展(progression of disease，PD):基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。有效率=(CR+PR)/N，臨床獲益率=(CR+PR+SD)/N。按照美國(guó)NCI制定的毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTC，第3版)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

建立研究結(jié)果相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，利用SPSS 17.0軟件予以數(shù)據(jù)處理。治療總有效率及臨床獲益率予以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果分析

觀察組CR 1例，PR 13例，SD 17例，PD 9例。對(duì)照組CR 0例，PR 10例，SD 12例，PD 18例。2組有效率分別為35.0%、25.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.952，P=0.329)。觀察組的治療獲益率為 77.5%，顯著高于對(duì)照組的55.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.528，P=0.033)。

2.2 中位生存時(shí)間(MST)

隨訪至2014年1月，觀察組(特羅凱)中位生存時(shí)間為9.92個(gè)月。對(duì)照組(化療)中位生存時(shí)間為7.53個(gè)月，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t2=5.269，P=0.024)。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

觀察組最常見的不良反應(yīng)主要為皮疹和腹瀉，但多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)(表1);其它不良反應(yīng)包括皮膚干燥，瘙癢，口腔炎食欲減退，疲乏，惡心、嘔吐等。對(duì)照組常見的不良反應(yīng)為:惡心、嘔吐、血液系統(tǒng)毒性等。所有不良反應(yīng)經(jīng)積極治療或者隨著治療的繼續(xù)逐漸好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，也未出現(xiàn)因無(wú)法耐受不良反應(yīng)而中斷治療的病例。

表1 觀察組皮疹及腹瀉發(fā)生情況(例，%)

3 討論

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率和高死亡率等特點(diǎn)，尤其在男性群體中的發(fā)病率極高。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床對(duì)肺癌患者進(jìn)行治療的過程中，大多采用手術(shù)治療和化療以及放療［1］。但是，很多肺癌患者因?yàn)樵缙诎Y狀不明顯，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，晚期階段則受到自身身體情況的影響，大多無(wú)法耐受手術(shù)治療，化療和放療所導(dǎo)致的不良反應(yīng)也會(huì)對(duì)患者的治療依從性等產(chǎn)生一定的影響［2］。因此，臨床需要積極尋找更加安全有效的治療方案。

隨著分子病理檢測(cè)等技術(shù)的不斷發(fā)展，分子靶向治療已成為繼手術(shù)、化療、放療三大主流傳統(tǒng)手段后的第四大癌癥治療手段［3］。而與其他腫瘤相比，靶向治療在肺癌領(lǐng)域的應(yīng)用和效果更加顯著，藥物的選擇性大，患者受益情況也明顯得多［4］。隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，各種分子靶向藥物開始被不斷的研發(fā)出來(lái)。分子靶向藥物具有顯著的靶向針對(duì)性的，是專門針對(duì)腫瘤細(xì)胞的某種分子或者蛋白發(fā)生作用的［5］。在進(jìn)入人體之后，分子靶向藥物可以與特點(diǎn)的腫瘤分子靶點(diǎn)發(fā)生結(jié)合，并對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)產(chǎn)生有效的抑制作用，最終使之停止生長(zhǎng)，從而達(dá)到治療疾病的目的［6］。較之常規(guī)化療等治療方式，分子靶向治療具有十分明顯的針對(duì)性。特羅凱即為一種高效的分子靶向藥物，屬于小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑［7］。在進(jìn)入人體之后，特羅凱可以與ATP一起，與胞外配體結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而對(duì)分子內(nèi)酪氨酸自身磷酸化過程產(chǎn)生有效的阻斷作用，導(dǎo)致酪氨酸激酶活化受阻，引發(fā)EGFR信號(hào)傳導(dǎo)異常［8］。于是，位于下游的ras/raf/MAPK系統(tǒng)功能便會(huì)受到影響，產(chǎn)生封閉。于是，患者體內(nèi)原本由EGF誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受到影響，發(fā)生凋亡。另外，在進(jìn)入人體之后，特羅凱還可以促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的減少，并降低TGFa以及中性成纖維生長(zhǎng)因子的含量，對(duì)血管生成產(chǎn)生抵抗作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的靶向治療［9］。另外，利用特羅凱對(duì)肺癌晚期患者進(jìn)行治療的過程中，因?yàn)樵撍幬锟诜谢钚?，因此，患者在接受治療的過程中，只需每日按時(shí)服藥即可，不需要接受常規(guī)靜脈注射治療等，從而為患者的臨床治療提供了極大的便利［10］。將特羅凱應(yīng)用于臨床對(duì)肺癌患者的治療之中，可以獲得良好的效果。有學(xué)者通過研究報(bào)道［11］，將特羅凱與DC/CIK生物免疫治療聯(lián)合起來(lái)對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行維持治療可以獲得良好的效果，且安全性高，是一種安全有效的方法。陸舜等［12］報(bào)道，利用特羅凱對(duì)復(fù)治、晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，可以獲得滿意的近期療效。本次研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，即表明，特羅凱治療晚期肺癌男性患者可以獲得滿意的治療效果，較之常規(guī)對(duì)癥治療，可以獲得更好的臨床效果。但利用特羅凱對(duì)晚期肺癌患者進(jìn)行治療的過程中，也會(huì)導(dǎo)致不同程度的不良反應(yīng)。方振威等［13］通過查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，并對(duì)特羅凱的單藥及合并用藥試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，治療過程中會(huì)導(dǎo)致一定不良反應(yīng)的出現(xiàn)，且不良反應(yīng)皮疹的發(fā)生及程度與患者的生存期及疾病緩解率之間存在顯著關(guān)系。特羅凱屬于高效的分子靶向藥物，因此在進(jìn)入人體之后，只作用于相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞，而不會(huì)對(duì)患者的正常細(xì)胞等產(chǎn)生過多的影響［14］。因此，特羅凱不會(huì)導(dǎo)致過多常規(guī)治療常見的腸道和血液毒性反應(yīng)等。本次研究結(jié)果還顯示，觀察組治療過程中的主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐以及血液學(xué)毒性和皮疹等，均經(jīng)積極治療或者隨著治療的繼續(xù)逐漸消退。但是，觀察組患者在治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，也未出現(xiàn)因無(wú)法耐受不良反應(yīng)而中斷治療的病例。即表明，利用分子靶向藥(特羅凱)對(duì)晚期肺癌男性患者進(jìn)行治療雖會(huì)導(dǎo)致一定的不良反應(yīng)的出現(xiàn)，但不良反應(yīng)可耐受，因此仍然不失為一種較好的治療方案。但需要注意到的是，分子靶向治療雖然更可以對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)產(chǎn)生有效的抑制，但并不能徹底消滅腫瘤細(xì)胞。對(duì)于一些患者，仍然需要接受常規(guī)化療或者放療，以達(dá)到更好的治療效果。因此，臨床治療要注意結(jié)合患者的情況制定科學(xué)的治療方案。

綜上所述，利用分子靶向藥(特羅凱)對(duì)晚期肺癌男性患者進(jìn)行治療可以獲得良好的臨床效果，且不良反應(yīng)可耐受，是一種安全有效的治療方案。

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