血栓栓塞性疾病是臨床常見的疾病之一,幾十年來華法林作為一種有效的抗凝藥物,在臨床一直占據(jù)著十分重要的位置。而在華法林的實際應(yīng)用過程中,影響華法林抗凝效果的因素有很多。如何規(guī)范使用,使之發(fā)揮更好的臨床療效顯得格外重要。
遺傳因素
華法林的療效與個人基因有一定的相關(guān)性,目前人們發(fā)現(xiàn),華法林主要受維生素K環(huán)氧化物還原酶和細胞色素酶P450的影響,必要時用藥者可通過檢測這些基因多態(tài)性幫助選擇劑量。
藥物因素
2種或2種以上的藥物同時應(yīng)用時,所發(fā)生的藥效變化稱為“藥物的相互作用”,作用增加稱為藥效的“協(xié)同”或“相加”,作用減弱稱為藥效的“拮抗”,亦稱為“配伍禁忌”。藥效的協(xié)同或相加作用易使華法林過量,從而可能導(dǎo)致出血危險增大;而藥物的拮抗作用易致華法林劑量不足,從而可能導(dǎo)致血栓栓塞發(fā)生。
與華法林合用能增強抗凝作用的藥物有:阿司匹林、吲哚美辛、乙酰氨基酚、保泰松、前列環(huán)素、氯吡格雷、磺胺甲噁唑、丙磺舒、異煙肼、甲硝唑、西咪替丁等、各類廣譜抗菌藥(如紅霉素、克拉霉素等)、奎尼丁、甲狀腺素、苯乙雙胍、氯丙嗪、苯海拉明、丙硫氧嘧啶等。
與華法林合用能減弱其抗凝作用的藥物有:制酸藥(如鋁碳酸鎂片、泮托拉唑等)、輕瀉藥(如乳果糖或山梨醇)、灰黃霉素、利福平、格魯米特、維生素K、口服避孕藥和雌激素等。
食物因素
除了藥物之間的相互作用外,食物也會影響華法林的抗凝血作用。
能增強華法林抗凝作用的食物:丹參、當(dāng)歸根、茴香、黃連、芹菜、甘草、茴香、洋蔥等抗血小板活性物質(zhì)的中草藥和食物;大蒜、姜等可以抑制血小板的聚集,與華法林合用可增加出血的危險;菠蘿、丁香、洋蔥和郁金香等,也可使華法林作用增強,具有潛在出血風(fēng)險;芒果汁可使國際標準化比值(INR)升高,可能與其富含維生素有關(guān)。
能降低華法林抗凝作用的食物:人參可能誘導(dǎo)肝臟CYP酶系統(tǒng)而增加華法林代謝;同服低糖類、高蛋白食物會降低華法林的抗凝效果;豆奶可使華法林的抗凝作用降低,可能是大豆中的大豆異黃酮會改變?nèi)A法林的吸收、代謝和排泄;花莖甘藍、動物肝臟、蛋黃、魚肝油、胡蘿卜、枸杞等這些食物均可以明顯降低華法林的抗凝作用;此外,維生素K是華法林的拮抗劑,可使華法林抗凝作用降低,所以服用華法林時尤其要注意飲食中維生素K的含量。如菠菜富含維生素K;納豆中含有的納豆桿菌可以在腸道中產(chǎn)生大量維生素K;綠茶中也含有一定量的維生素K,建議患者以每日定量飲茶、選擇同一品牌、不改變泡茶方式為妥。
疾病因素
某些疾病狀態(tài)對華法林的藥效也有一定的影響。如腹瀉可能引起腸道菌群失調(diào),減少對維生素K的吸收,需要減少華法林的劑量;肝功能受損時,會影響華法林的代謝,也需要減少華法林劑量;甲狀腺功能減退者,需要增加華法林的劑量;甲狀腺功能亢進患者則相反,需要減少華法林劑量。
來源:中國醫(yī)藥報