陸振中 石磊 黃旻華 吳燕 潘素花 周萍 宗陽春 胡凱 卞姝姝 夏俊杰 嚴(yán)道金

毛囊單位或單株毛囊移植治療毛發(fā)部位白癜風(fēng)療效觀察

陸振中 石磊 黃旻華 吳燕 潘素花 周萍 宗陽春 胡凱 卞姝姝 夏俊杰 嚴(yán)道金

目的 探討毛囊單位或單株毛囊移植治療毛發(fā)部位白癜風(fēng)和皮膚鏡觀察臨床療效的意義。方法 以同期接受外用藥物治療的患者作對照，通過皮膚鏡檢查客觀判斷、比較毛發(fā)部位白癜風(fēng)采用毛囊單位或單株毛囊移植與對照組的療效。結(jié)果 毛囊單位或單株毛囊移植移植治療毛發(fā)部位白癜風(fēng)的療效明顯優(yōu)于外用藥物治療組。46處接受移植治療的皮損中，有12處移植毛囊周圍的色素完全恢復(fù)，白發(fā)消退，顯效率54.3%。皮膚鏡下最早在術(shù)后4周時就可看到毛囊周圍色素恢復(fù)，并逐漸擴展、融合，色素恢復(fù)平均時間9.8周，明顯早于肉眼觀察到皮膚表面色素恢復(fù)時間（平均14.5周）。移植后白斑處皮膚微循環(huán)得到明顯改善，膚質(zhì)變軟、紋理清晰，但與毛囊周圍色素島出現(xiàn)無相關(guān)性。患者術(shù)后未出現(xiàn)切口明顯的瘢痕形成、感染等并發(fā)癥。結(jié)論 毛囊單位或單株毛囊移植治療毛發(fā)部位白癜風(fēng)療效確切，同時使白斑和白發(fā)復(fù)色，手術(shù)安全，操作簡單。

白癜風(fēng)；毛發(fā)；毛囊；移植；皮膚鏡

白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性疾病，病因尚不清楚，無特效的治療方法。自20世紀(jì)50年代，Spencer首次用外科療法治療白癜風(fēng)開始，人們就一直在探索用外科方法治療白癜風(fēng)［1］。本研究以毛囊單位或單株毛囊移植與外用藥物治療毛發(fā)部位白癜風(fēng)的療效比較，通過皮膚鏡客觀判斷，旨在探討毛發(fā)部位白癜風(fēng)，在無法實施薄層削片法及發(fā)皰法自體表皮移植的情況下，采用毛囊單位或單株毛囊移植治療的臨床意義。

作者單位：215128蘇州市吳中人民醫(yī)院皮膚外科（陸振中、石磊、黃旻華、吳燕、潘素花、周萍 宗陽春）；解放軍第454醫(yī)院皮膚科（胡凱、卞姝姝、夏俊杰、嚴(yán)道金）

1 資料和方法

1.1 臨床資料：2004年3月至 2014年10月，來蘇州市吳中人民醫(yī)院皮膚外科門診就診的毛發(fā)部位白癜風(fēng)患者89例，年齡7～43歲，平均（26.3±5.4）歲；病程2～11年，平均（5.6±1.8）年。其中38例同意接受毛囊單位或單株毛囊移植術(shù)治療者為治療組，共46個部位，頭皮29處，眉毛15處，胡須部位2例。51例同意參加本研究觀察的患者為對照組，給予外用藥物治療，共67個部位，頭皮32處，眉毛25處，胡須部位10例。治療前，89例患者用皮膚鏡（德國Heine公司）觀察白斑色素生長及局部血管模式表現(xiàn)，拍照留底并與治療后比較。兩組患者的年齡、性別、病程以及皮損部位等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，同時排除系統(tǒng)疾病、精神病及瘢痕體質(zhì)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法：

1.2.1 治療組：38例患者均處于穩(wěn)定期，并有手術(shù)治療指征［1］。測定皮損區(qū)面積，計算移植所需的毛囊數(shù)，頭皮約需40～60個/cm2，眉毛、胡須處約需10～20個/cm2，據(jù)此推測所取供區(qū)面積［2］。依據(jù)白斑部位選擇與之相類似的毛發(fā)供區(qū)，如頭皮部選擇顳部或枕部。依據(jù)移植所需毛囊單位或單株毛囊數(shù)計算供區(qū)切取面積。用毛發(fā)計數(shù)觀察儀觀察所選供區(qū)單位面積頭皮部位的毛囊數(shù)，多數(shù)部位頭皮的毛囊數(shù)量80～100個/cm2。標(biāo)志供區(qū)范圍，剪短供區(qū)毛發(fā)，留0.5～1 cm長，局部常規(guī)消毒、麻醉后，將切取的頭皮逐漸切成條塊狀，在肉眼或手術(shù)顯微鏡下進(jìn)行毛囊分離，使之成為含1～3根毛發(fā)的毛囊單位，如移植部位為眉毛，則再分離成單株毛囊，分離后的毛胚置4℃生理氯化鈉溶液中備用。將單位毛囊或單株毛囊植入孔腔間隙中，凡士林紗布覆蓋，敷料包扎，稍加壓固定。7 d后打開敷料換藥，并觀察毛囊生長情況。

1.2.2 對照組：51例患者使用鹵米松乳膏（香港澳美制藥廠有限公司）和卡泊三醇軟膏（達(dá)力士，上海勵奧醫(yī)藥咨詢有限公司）外用，每日2次。

1.2.3 療效判定：患者每4周門診隨訪1次，連續(xù)觀察6次（第6次作為觀察終點）。以肉眼和皮膚鏡觀察治療區(qū)表皮黑素生長和白斑消退情況，計算白斑消退面積，以及皮膚鏡下血管、色素生長模式，并與治療前鏡下模式進(jìn)行比較。參照2003年全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素學(xué)組白癜風(fēng)療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］判定療效。白斑合并白發(fā)：痊愈為白斑、白發(fā)全部消退，恢復(fù)正常顏色；顯效為白斑、白發(fā)部分減少，恢復(fù)正常顏色的數(shù)量≥50%白發(fā)數(shù)量或≥50%白斑面積；好轉(zhuǎn)為白斑、白發(fā)部分減少；無效為白斑、白發(fā)無色素再生或數(shù)量增加。痊愈加顯效計算有效。

2 結(jié)果

治療組和對照組的療效顯示，治療組明顯優(yōu)于對照組。移植的毛囊在術(shù)后4周左右會出現(xiàn)一過性脫落，約8～12周后再長出新發(fā)，38例患者術(shù)后均未出現(xiàn)切口明顯瘢痕形成、感染等并發(fā)癥。38例患者所植毛囊成活良好，僅5例患者有個別毛囊因換藥時被撕脫。46處患者中有12例移植毛囊周圍的色素完全恢復(fù)，白發(fā)消退；13例白斑色素恢復(fù)>50%，部分白發(fā)消失；15例白斑白發(fā)消退 <50%，6例白斑無變化，總有效率54.3%，明顯高于對照組的17.9%（表1）。術(shù)后皮膚鏡下觀察最早4周時就可以看到毛囊周圍色素恢復(fù)，并逐漸擴展、融合。皮膚鏡下觀察色素恢復(fù)平均時間9.8周，明顯早于肉眼觀察到皮膚表面色素恢復(fù)時間（平均14.5周）。頭發(fā)、眉毛與胡須部位表皮黑素生長和白斑消退比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。移植后白斑處皮膚微循環(huán)得到明顯改善，膚質(zhì)變軟、紋理清晰，但與毛囊周圍色素島出現(xiàn)無相關(guān)性。見圖1，2。

表1 毛囊單位或單株毛囊移植術(shù)治療組和對照組的療效比較（例）

3 討論

Cui等［4］發(fā)現(xiàn)，在白癜風(fēng)皮損復(fù)色過程中，外毛根鞘處無黑素黑素細(xì)胞不斷增多并在外毛根鞘部出現(xiàn)有活性的黑素細(xì)胞，活性黑素細(xì)胞進(jìn)一步分化、增殖達(dá)毛囊周圍表皮，皮損恢復(fù)正常，證實毛囊外毛根鞘部無黑素黑素細(xì)胞是黑素細(xì)胞儲庫，因此，臨床可采用毛囊移植技術(shù)治療白癜風(fēng)。自體單株毛囊移植術(shù)于1988年首次用于治療白癜風(fēng)，也有多位學(xué)者用自體單株毛囊移植療法治療毛發(fā)部位白癜風(fēng)取得良好效果［2，5-6］。本研究在眉部用單株毛囊移植技術(shù)，在頭發(fā)和胡須部位用毛囊單位移植技術(shù)，效果更好。白斑復(fù)色一般在自體單株毛囊移植術(shù)后4～5周開始出現(xiàn)，持續(xù)6個月或更長，不僅能使毛囊周圍的皮膚復(fù)色，還能使附近的白色毛發(fā)復(fù)色，這與文獻(xiàn)報道一致［5］。同時，我們還發(fā)現(xiàn)，移植術(shù)后原白斑處皮膚微循環(huán)得到明顯改善，膚質(zhì)變軟、紋理清晰，說明移植床也得到了一定程度的改善，利于黑素細(xì)胞存活、生長、分化，從而功能得到恢復(fù)。

圖1 患者枕部白癜風(fēng)皮損及皮膚鏡檢查 1A：術(shù)前肉眼觀察白斑；1B：術(shù)前皮膚鏡觀察，患處表皮色素消失，毛囊周圍少許色素島殘留（箭頭示，×10）；1C：皮損術(shù)后肉眼觀察；1D：術(shù)后皮膚鏡觀察，表皮色素恢復(fù)，毛囊周圍無島狀色素現(xiàn)象（×10）

圖2 顳部白癜風(fēng)皮損及皮膚鏡檢查 2A：術(shù)前肉眼白斑；2B：術(shù)前皮膚鏡可見患處表皮少許色素島殘留，皮損周邊毛囊周圍色素殘留明顯（箭頭示），毛細(xì)血管擴張（×10）；2C：術(shù)后肉眼皮損；2D：術(shù)后皮膚鏡下可見表皮色素恢復(fù)（×10）

近年來，自體毛囊單位移植技術(shù)在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，但眉毛屬于短毛，一般比頭發(fā)細(xì)，在選擇供區(qū)毛發(fā)時，最好選擇在耳后或枕部靠近頸部區(qū)域等與眉毛相近的毛發(fā)［5］；并在切取梭形頭皮及分離毛囊時刀片必須與毛囊生長方向保持平行一致，且切口的深度應(yīng)達(dá)毛囊以下包含少許皮下組織，以免破壞毛囊甚至將毛囊橫切；同時在分離過程中以及分離后待植的毛胚均應(yīng)置于4℃生理氯化鈉溶液環(huán)境中，保持毛胚濕潤，以免影響毛囊活力。打孔時更要注意毛發(fā)的生長方向，并注意不將發(fā)際線上的孔打在一條線上，如眉毛的生長方向在內(nèi)側(cè)是向下，外側(cè)的上方是斜向內(nèi)上的，下方是斜向內(nèi)下的［5］。此外，移植時，可將白斑處白發(fā)拔除并用注射器針頭將其毛囊進(jìn)行一定程度的刺激或毀損。

孟如松等［7］報告應(yīng)用皮膚鏡觀察白癜風(fēng)毛囊周圍色素殘留和早期色素島形成對白癜風(fēng)早期診斷和預(yù)后判斷有顯著價值。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植后毛發(fā)經(jīng)4周左右進(jìn)入毛囊休止期，移植毛囊萎縮，毛囊周圍可見毛細(xì)血管增生、擴張（發(fā)生率41%），但無明顯色素增生現(xiàn)象；至術(shù)后8～12周新毛發(fā)漸長出，皮膚鏡下可見毛囊增粗，毛囊周圍毛細(xì)血管擴張（發(fā)生率33%），毛囊口周圍色素島出現(xiàn)（發(fā)生率87%）；新生色素島經(jīng)4～8周逐漸擴大、融合直至肉眼所見色素島。治療無效的6例患者中，有2例皮膚鏡下觀察到了色素島現(xiàn)象，但不能擴展至肉眼所見程度，提示手術(shù)治療后應(yīng)積極配合藥物及物理治療，以期進(jìn)一步提高療效。

［1］楊海平，顧恒．皮膚性病科臨床釋疑［M］．上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2004：383-389.

［2］戴葉芹，許愛娥．單株毛囊移植治療毛發(fā)部位白癜風(fēng)的臨床療效 ［J］.中華皮膚科雜志,2010,43（10）:880-881.

［3］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）［J］.中華皮膚科雜志,2004,37（7）:440.

［4］Cui J,Shen LY,Wang GC.Role of hair follicles in the repigmentation of vitiligo ［J］.J Invest Dermatol,1991,97 （3）:410-416.

［5］薛小文,趙濤,馬翠玲.自體單株毛囊移植術(shù)治療眉部白癜風(fēng)療效觀察［J］.實用皮膚病學(xué)雜志，2014,7（5）:374-375．

［6］郭靜,賈惠臨,王龍成.單株毛囊移植治療白癜風(fēng)的臨床觀察［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志,2003,17（6）:381-382．

［7］孟如松,趙廣,蔡瑞康,等.偏振光皮膚鏡在白癜風(fēng)早期診斷及與其他色素減退斑鑒別中的應(yīng)用 ［J］.中華皮膚科雜志,2009,42（12）:810-813.

Efficacy of single-hair follicular unit transplantation in the treatment of vitiligo in hair-bearing areas

Lu Zhenzhong*,Shi Lei,Huang Minhua,Wu Yan,Pan Suhua,Zhou Ping,Zong Yangchun,Hu Kai,Bian Shushu,Xia Junjie,Yan Daojin.
*Department of Dermatologic surgery,Wuzhong People's Hospital,Suzhou 215128,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy of single-hair follicular unit transplantation in the treatment of vitiligo in hair-bearing areas,and to estimate the performance of dermoscopy in efficacy evaluation.MethodsEighty-nine patients with vitiligo in hair-bearing areas were divided into two groups:a treatment group （38 patients with 46 vitiligo lesions） receiving single-hair follicular unit transplantation,a control group（51 patients with 67 vitiligo lesions） treated with topical drugs.Follow up visits were scheduled every 4 weeks for 24 weeks.The growth of epidermal melanocytes and degree of repigmentation were evaluated by both dermoscopy and naked eyes at every visit.ResultsA better outcome was achieved in the treatment group compared with the control group.Of the 46 vitiligo lesions receiving transplantation,12 achieved complete repigmentation of white hairs and skin around transplanted hair follicles,with a marked response rate of 54.3%.Perifollicular repigmentation was seen by dermoscopy as early as 4 weeks after the transplantation,and gradually expanded and coalesced thereafter.The average time required for the appearance of repigmentation was 9.8 weeks by dermoscopy,markedly shorter than that by naked eyes （14.5 weeks）.After transplantation,microcirculation in vitiligo lesions was improved obviously,skin was softened,and skin texture became clear,but no correlation was observed with the appearance of perifollicular pigmentation islands.No complications such as scarring or infection occurred at incision sites after the operation.ConclusionSingle-hair follicular unit transplantation is safe,simple to operate,and effective for the treatment of vitiligo in hair-bearing areas.

Vitiligo;Hair;Hair follicle;Transplantation;Dermoscopy

Zong Yangchun,Email:y.c.zong@163.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.06.002

蘇州市科技計劃項目（SYS201271）

宗陽春，Email:y.c.zong@163.com

2015-04-09）