沈　軻　周　君　唐風(fēng)云　張　鈺　葉　峰　劉初民

腦小血管病致血管性認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

沈軻周君唐風(fēng)云張鈺葉峰劉初民

目的 探討腦小血管病致血管性認(rèn)知功能障礙與無(wú)認(rèn)知功能損害患者危險(xiǎn)因素的差異，為臨床早期干預(yù)提供依據(jù)。方法 腦小血管病患者82例，分為認(rèn)知功能正常組41例，認(rèn)知障礙組41例。觀察兩組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異。結(jié)果 認(rèn)知功能障礙組hs-CRP﹑血尿酸﹑同型半胱氨酸與無(wú)認(rèn)知功能障礙組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 高同型半胱氨酸血癥﹑血尿酸﹑hs-CRP是腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙的影響因素。

腦小血管病 認(rèn)知功能障礙 高同型半胱氨酸血癥 hs-cRp 血尿酸

腦小血管?。–SVD）是老年人常見(jiàn)的隱襲性腦血管病，是導(dǎo)致血管性認(rèn)知功能障礙的重要危險(xiǎn)因素［1］。近年隨著影像學(xué)的發(fā)展，特別是磁共振梯度回波 T2成像及磁敏感序列在臨床的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多的腦小血管病被發(fā)現(xiàn)。腦小血管病是指顱內(nèi)小動(dòng)脈和微動(dòng)脈病變引起的腦缺血或出血性損害導(dǎo)致的臨床、認(rèn)知、影像學(xué)及病理表現(xiàn)的綜合征［2］。本文旨在探討腦小血管病認(rèn)知功能障礙的人群與無(wú)認(rèn)知功能損害患者危險(xiǎn)因素之間的差異，為臨床早期干預(yù)提供依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料 參照我國(guó)《血管性認(rèn)知障礙診治指南》的標(biāo)準(zhǔn)［3］，選取2012年5月至2013年11月在本院神經(jīng)內(nèi)科腦小血管病患者96例，均經(jīng)頭顱MRI的FLAR序列及T2FFE序列篩選腦白質(zhì)疏松（LA）、腔隙性腦梗死 （LI） 或微出血（CMB）患者。應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估認(rèn)知功能，≥26分為正常組，MoCA評(píng)分＜ 26分為異常組，根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)最后入組認(rèn)知功能正常組41例，認(rèn)知障礙組41例。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、受教育年限、疾病種類，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05） 見(jiàn)表1。具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者在接受測(cè)驗(yàn)時(shí)不需要言語(yǔ)和行為上的幫助，能夠配合神經(jīng)心理學(xué)檢查。（2）LI和LA的影像學(xué)檢查結(jié)果，MRI示T2加權(quán)像和FLARI序列呈高信號(hào)；微出血定義為在T2FFE序列上呈現(xiàn)質(zhì)地均一、圓形、邊界清楚、直徑為2～5mm的信號(hào)缺失，并排除在蒼白球區(qū)域雙側(cè)對(duì)稱的流空影。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）完善頭顱MRI檢查，除外腦部腫瘤等疾病及既往有腦卒中史。（2）急性腦血管病、一氧化碳中毒、缺氧性腦病 、各種類型腦積水、脫髓鞘疾病、低血糖等導(dǎo)致的腦白質(zhì)異常患者。（3）變性疾病等其他非血管性因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能減退性疾病，如阿爾茨海默病、帕金森病、額顳葉癡呆、路易小體癡呆、代謝或感染性腦病或先天發(fā)育異常等。（4）抑郁障礙或存在影響評(píng)估的交流障礙如語(yǔ)言、視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)障礙等。

表1　兩組間基線情況及危險(xiǎn)因素比較［n（x±s）］

1.2方法 入院第2天清晨空腹檢測(cè)高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血尿酸（UA），高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）等生化指標(biāo)。 MRI檢查：患者入院后＜48h接受PHILIPS 1.5T的掃描儀進(jìn)行頭顱MRI檢查，包括T1、T2、FLARI和T2FFE，層厚5mm，間隙0.5mm。應(yīng)用T2FFE觀察CMB為質(zhì)地均一、圓形、邊界清楚、直徑為2～5mm的信號(hào)缺失，并排除在蒼白球區(qū)域雙側(cè)對(duì)稱的流空影。超聲檢查：采用美國(guó)PHILIPS IE 33型彩色多普勒超聲診斷儀，分別測(cè)定頸總動(dòng)脈起始部，頸總動(dòng)脈分叉處以及頸內(nèi)、外動(dòng)脈起始處的血管后壁，以管腔內(nèi)膜面至中層與外膜交界之間的垂直距離即為內(nèi)膜-中層厚度（IMT），以頸動(dòng)脈的IMT最大值作為評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的指標(biāo)。正常：IMT＜0.9mm，內(nèi)膜增厚：0.9mm≤IMT≤1.3mm。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)或U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

組間的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 見(jiàn)表2。

表2　組間生化指標(biāo)水平及頸動(dòng)脈硬化的比較（x±s）

3　討論

血管性認(rèn)知功能障礙是由血管因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害的異質(zhì)群體，其認(rèn)知損害的程度尚未達(dá)到癡呆的標(biāo)準(zhǔn)，界于正常和癡呆之間其顯著的異質(zhì)性表現(xiàn)在危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制、病理過(guò)程、臨床特點(diǎn)以及對(duì)治療反應(yīng)的不同等多個(gè)方面。腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙是血管性認(rèn)知功能障礙的重要亞型，約 50% 的血管性認(rèn)知障礙由腦小血管病所致［4］。CSVD引起的認(rèn)知功能損害，影響患者的生活質(zhì)量、神經(jīng)功能的康復(fù)、增加卒中的復(fù)發(fā)。目前對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙的治療，尚無(wú)特別有效的治療方案，因此，尋找認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)因素并進(jìn)行有效的干預(yù)顯得尤為重要 。腦血管病的傳統(tǒng)血管危險(xiǎn)因素有高齡、吸煙、高血壓、糖尿病等，國(guó)內(nèi)外［5］大量研究表明Hcy是血管性認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。Pavlovic［6］等對(duì)血漿Hcy水平與腦白質(zhì)疏松（LA）的相關(guān)性研究證明Hcy是腦白質(zhì)損害的危險(xiǎn)因素，與白質(zhì)病變程度正相關(guān)。Schretle等［7］研究發(fā)現(xiàn)生理范圍內(nèi)處于中等偏高UA水平者比偏低者在運(yùn)算速度、執(zhí)行能力和語(yǔ)言記憶方面的測(cè)試評(píng)分要低。在校正性別、年齡、種族、受教育年限、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒等因素后，高 UA水平仍與執(zhí)行能力和語(yǔ)言記憶有關(guān)。提示生理范圍內(nèi)高UA水平可能會(huì) 增加老年人認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。Zuliani等［8］研究發(fā)現(xiàn)，一些炎性因子在外周血中的濃度水平變化與血管性認(rèn)知障礙有一定的相關(guān)性，認(rèn)為炎性反應(yīng)可增加血管性認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)性。目前臨床上普遍認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥，其發(fā)展變化過(guò)程與血管的炎性損傷具有一定的關(guān)系。因此血清 hs-CRP可以作為動(dòng)脈粥樣硬化演變發(fā)展的一項(xiàng)預(yù)測(cè)指標(biāo)。本資料結(jié)果提示血漿Hcy和UA以及hs-CRP與CSVD患者認(rèn)知功能損害相關(guān)，反映可能通過(guò)內(nèi)皮功能損傷對(duì)相關(guān)的血管病理學(xué)起主要作用，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化從而導(dǎo)致缺血性腦血管疾病。

綜上所述，對(duì)伴有血管性認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的腦小血管病患者進(jìn)行危險(xiǎn)因素干預(yù)可能在一定程度上影響患者的認(rèn)知功能，因此在傳統(tǒng)的控制血糖、血壓等基礎(chǔ)上，早期篩查Hcy、UA、hs-CRP并通過(guò)飲食鍛煉控制血尿酸水平，葉酸、B族維生素的補(bǔ)充以及他汀類藥物的應(yīng)用進(jìn)行干預(yù)在減緩認(rèn)知功能衰退上值得關(guān)注，但由于本資料樣本量少，可能有一定的局限性，有待于大量本多中心的高質(zhì)量研究證實(shí)。

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