華茂紅　任益江　謝水孟　陳金余　俞紅麗

川芎嗪對(duì)肺心病呼吸衰竭VIIIR：Ag和D-二聚體的影響

華茂紅任益江謝水孟陳金余俞紅麗

目的 探討川芎嗪對(duì)慢性肺源性心臟?。ǚ涡牟。┖粑ソ吣蜃覸III相關(guān)抗原（VIIIR：Ag）和D-二聚體的影響。方法 肺心病并發(fā)呼吸衰竭患者80例，隨機(jī)分為觀察組（n=39）和對(duì)照組（n=41），對(duì)照組給予常規(guī)治療和對(duì)癥處理，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用磷酸川芎嗪注射液，療程為1個(gè)月。觀察患者治療前后臨床主要癥狀﹑體征，和VIIIR：Ag﹑D-二聚體﹑血?dú)夥治龅戎笜?biāo)的變化。結(jié)果 與對(duì)照組比較，觀察組患者血漿VIIIR：Ag和D-二聚體水平顯著下降（P＜0.05），血?dú)夥治鲋笜?biāo)PaO2顯著提高（P＜0.05）；臨床總有效率97.44%，高于對(duì)照組的82.93%（P＜0.05）。結(jié)論 川芎嗪治療肺心病呼吸衰竭患者能有效降低患者血漿VIIIR：Ag﹑D-二聚體水平，改善肺通氣功能，糾正缺氧，提高臨床療效。

肺心病 呼吸衰竭 川芎嗪 VIIIR：Ag D-二聚體

慢性肺源性心臟?。ê?jiǎn)稱肺心?。┦抢夏耆顺Ｒ?jiàn)的疾病之一，常合并呼吸衰竭、心力衰竭。若處理不及時(shí)，或治療不恰當(dāng)，極易導(dǎo)致死亡［1，2］。其中呼吸衰竭是肺心病患者死亡的重要原因［3，4］。慢性肺心病呼吸衰竭患者多伴發(fā)肺動(dòng)脈血栓栓塞，提示微循環(huán)障礙在慢性肺心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有極重要作用。川芎嗪是臨床常用的活血化瘀藥，廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的防治［5～7］。本文探討川芎嗪治療肺心病呼吸衰竭患者的臨床效果。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年7月至2013年7月本院收治的肺心病并發(fā)呼吸衰竭住院患者80例，均符合1997年全國(guó)第二次肺心病專(zhuān)業(yè)會(huì)議制定的肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)和呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者知情同意自愿參加本項(xiàng)目。其中男58例，女22例；年齡40～76歲，平均年齡（59.16±4.45）歲。病程4～14年，平均病程（7.28±2.07）年。I型呼吸衰竭21例、II型呼吸衰竭59例，合并心力衰竭42例、肺性腦病18例。原發(fā)?。郝宰枞苑尾?4例、支氣管哮喘18例、支氣管擴(kuò)張13例、肺結(jié)核3例、塵肺2例。隨機(jī)分為觀察組（39例）和對(duì)照組（41例）。兩組患者性別、年齡、病程、血?dú)夥中?、原發(fā)病等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括（1）清除患者口腔、鼻咽、氣管等分泌物，保持呼吸道通暢。（2）給予鼻導(dǎo)管吸氧，氧流量2～3L/min。病情重者采用BiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣治療，或氣管插管呼吸機(jī)輔助呼吸。（3）糾正酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂。（4）結(jié)合藥敏試驗(yàn)選擇適宜抗生素控制肺部感染。（5）據(jù)病情需要應(yīng)用激素及支氣管擴(kuò)張劑。（6）根據(jù)病情需要，適當(dāng)使用利尿劑、強(qiáng)心劑等藥物。療程為1個(gè)月。同時(shí)觀察組患者加用磷酸川芎嗪注射液100mg，靜脈滴注，1次/d，療程為1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后咳嗽、咳痰、喘息、肺部啰音等臨床主要癥狀、體征的變化。治療前后分別抽取靜脈血，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)D-二聚體和凝血因子VIII相關(guān)抗原（VIIIR：Ag），抽取動(dòng)脈血，觀察血氧分壓和二氧化碳分壓，氧飽和度及pH值的變化。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》中臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：治療后臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均恢復(fù)正常。顯效：治療后病情好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常。進(jìn)步：用藥后病情好轉(zhuǎn)，但不夠明顯。無(wú)效： 用藥后病情無(wú)明顯進(jìn)步或加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后VIIIR：Ag和D-二聚體比較 見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后VIIIR：Ag和D-二聚體的比較（x±s）

2.2兩組患者治療前后血?dú)夥治霰容^ 見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后血?dú)夥治龅谋容^（x±s）

2.3兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表3。

表3　兩組患者臨床療效的比較［n（%）］

3　討論

肺心病呼吸衰竭患者存在不同程度的凝血機(jī)制異常，全血粘度、血漿粘度及紅細(xì)胞壓積普遍增高，凝血酶原時(shí)間（PT）、抗凝血酶III（AT-III），VIIIR：Ag絕大多數(shù)異常［8］。臨床研究也證實(shí)，肺心病是肺動(dòng)脈血栓栓塞高發(fā)疾病，臨床發(fā)現(xiàn)率3.6%～43%，尸檢發(fā)現(xiàn)率23%～56%［9］，表明凝血機(jī)制異?？赡苁钦T發(fā)肺心病患者呼吸衰竭的主要原因。

VIIIR：Ag是反映機(jī)體凝血/纖溶系統(tǒng)功能的理想指標(biāo)，其增高表明體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，易形成血栓。其主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌釋放，因而也是衡量?jī)?nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo)。肺心病合并呼吸衰竭時(shí)，激活凝血系統(tǒng)形成血液高凝狀態(tài)，同時(shí)使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，釋放大量VIIIR：Ag。本資料顯示，肺心病呼吸衰竭患者血漿VIIIR：Ag水平顯著增高，提示患者機(jī)體凝血功能異常，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［9］。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)II交聯(lián)后被纖溶酶水解的特異標(biāo)志物之一，是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特有指標(biāo)，常作為急性肺栓塞的預(yù)測(cè)性指標(biāo)，其敏感性92%，特異性71%，其血漿水平與患者病死率呈正相關(guān)性［10］。本組肺心病呼吸衰竭患者血漿D-二聚體水平異常增高。這也證實(shí)肺心病呼吸衰竭患者凝血機(jī)制異常，且易誘發(fā)肺動(dòng)脈血栓栓塞疾病的相關(guān)報(bào)道。

川芎是一種廣泛應(yīng)用于臨床治療的常用活血化瘀藥物，其有效成分川芎嗪具有消除氧自由基、鈣拮抗、擴(kuò)血管、抗血小板聚焦和血栓形成等多種藥理作用，還能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［11］，已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療和預(yù)防，包括肺心病肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭的臨床療效研究文獻(xiàn)報(bào)道［12～14］，本資料顯示，觀察組患者血漿VIIIR：Ag、D-二聚體水平顯著下降，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示川芎嗪通過(guò)抑制血小板聚集和釋放，改善肺部循環(huán)，擴(kuò)張肺小、微動(dòng)脈和肺毛細(xì)血管，降低肺血管張力，能減輕肺心病呼吸衰竭患者肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，防止肺血栓形成，降低患者病死率。川芎嗪能明顯改善肺心病呼吸衰竭患者臨床主要癥狀和體征，臨床總有效率97.44%，高于對(duì)照組的82.93%，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。川芎嗪還能改善肺心病呼吸衰竭患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)pH、PaO2、SaO2，其中PaO2與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而SaO2略高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.054）。這可能與本資料入組病例數(shù)較少，治療周期較短有關(guān)。氧分壓通常能反映輕微的缺氧狀態(tài)，而氧飽和度在中重度缺氧時(shí)才有較明顯變化。因此，對(duì)于川芎嗪改善肺心病呼吸衰竭患者氧飽和度的具體作用還需要擴(kuò)大樣本，進(jìn)一步更深入的研究。

綜上所述，川芎嗪治療肺心病呼吸衰竭患者能有效消除肺部循環(huán)障礙，降低患者血漿VIIIR：Ag、D-二聚體水平，改善肺通氣功能，糾正缺氧和CO2潴留，從而改善心肺功能，提高臨床療效。結(jié)果提示，肺心病呼吸衰竭患者治療時(shí)，除按常規(guī)治療改善心肺功能，糾正缺氧，抗感染外，應(yīng)用川芎嗪改善肺部微循環(huán)可有助于提高臨床療效，預(yù)防肺動(dòng)脈血栓栓塞，降低患者病死率。

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