李 群　于鳳泉

（山東省臨沂市沂水中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 臨沂 276400）

加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效觀察

李 群于鳳泉

（山東省臨沂市沂水中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 臨沂 276400）

目的 觀察加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸對(duì)糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效及其對(duì)炎性因子的影響。方法 98例糖尿病痛性神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為3組：常規(guī)組、α-硫辛酸組和綜合組，3組患者均給予常規(guī)治療，α-硫辛酸組加用α-硫辛酸治療，綜合組采用加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療。分別于治療前和治療3周后檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6），同時(shí)觀察記錄治療前后疼痛強(qiáng)度變化，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果 治療3周后，綜合組總有效率明顯高于α-硫辛酸組和常規(guī)組（P＜0.01）。3組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有升高、血清炎性因子均較前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。α-硫辛酸組和綜合組治療后上述指標(biāo)和常規(guī)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合加巴噴丁治療可有效改善糖尿病痛性神經(jīng)病變。

α-硫辛酸；加巴噴??；糖尿病痛性神經(jīng)病變；炎性因子

糖尿病性周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是常見(jiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，患者有肢體疼痛、麻木、感覺(jué)異常等多種表現(xiàn)，其中以疼痛最為痛苦顯著，同時(shí)患者常合并抑郁、失眠等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，但本病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床缺乏特異有效的治療。近期我們采用抗氧化劑α-硫辛酸聯(lián)合加巴噴丁治療痛性糖尿病神經(jīng)病變，并進(jìn)行了對(duì)照研究，旨在通過(guò)針對(duì)周圍神經(jīng)病變的多因素、多環(huán)節(jié)進(jìn)行治療，達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)、改善癥狀的目的，取得了良好的效果，報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象：選擇2012年6月至2013年5月于我院內(nèi)分泌科住院的DPN患者98例，其中男性45例，女性53例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②有明顯自發(fā)性神經(jīng)痛或（和）麻木等神經(jīng)病變的癥狀。③以下5項(xiàng)檢查中如果有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常：a.溫度覺(jué)異常；b.尼龍絲檢查，足部感覺(jué)減退或消失；c.振動(dòng)覺(jué)異常；d.踝反射消失；e.神經(jīng)傳導(dǎo)速度有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上減慢。④排除其他病變?nèi)珙i腰椎病變（神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變、炎癥）、腦梗死、格林-巴利綜合征、嚴(yán)重動(dòng)靜脈血管病變（靜脈栓塞、淋巴管炎）等，藥物引起的神經(jīng)毒性作用、腎功能不全代謝毒物對(duì)神經(jīng)的損傷、酒精中毒、維生素B12缺乏癥等。⑤均簽署知情同意書，同意配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重臟器功能不全者。②妊娠哺乳期婦女。③近期（1個(gè)月內(nèi)）服用維生素C、維生素E、還原型谷胱甘肽等抗氧化劑。所有入選患者隨機(jī)分為3組：常規(guī)組、α-硫辛酸組和綜合組。①常規(guī)組：32例，男性14例，女性18例，平均52.3歲，糖尿病病程4～20年，DPN病程3個(gè)月～5年。②α-硫辛酸組：33例，男性16例，女性17例，平均55.1歲，糖尿病病程5～21年，DPN病程5個(gè)月～4年。③綜合組：33例，男性15例，女性18例，平均54.5歲，糖尿病病程3～21年，DPN病程2個(gè)月～6年。3組患者間性別、年齡、糖尿病病程及DPN病程等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法：3組患者均給予糖尿病飲食，胰島素控制血糖，控制血壓、調(diào)節(jié)血脂，改善微循環(huán)等常規(guī)治療，使血糖、血壓、血脂達(dá)標(biāo)，甲鈷胺注射液0.5 mg肌內(nèi)注射，每天1次。α-硫辛酸組加用α-硫辛酸治療，綜合組采用加巴噴丁聯(lián)合α-硫辛酸治療。①α-硫辛酸組治療方法：α-硫辛酸（奧力寶注射液，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090105）0.3 g+生理鹽水100 mL避光靜脈滴注，靜滴時(shí)間25～35 min，每日1次，連續(xù)3周。②加巴噴?。ㄅ赏?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030662）治療方法：參考Rowbotham投藥方法［1］，第一天開(kāi)始口服劑量300毫克/次，1次/天，第2天300毫克/次，2次/天，第3天300毫克/次，3次/天，以后可根據(jù)病情每間隔2～4 d增加劑量300 mg，最高用量為2400 mg/d，以疼痛明顯緩解劑量為維持用藥量，療程3周。

1.3觀察及評(píng)定指標(biāo)：3組患者均于治療前和治療3周后檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6），同時(shí)觀察記錄治療前后疼痛強(qiáng)度變化，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。①神經(jīng)傳導(dǎo)速度：采用日本Nihon Kohden公司制造的2型神經(jīng)誘發(fā)儀檢查，選擇腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)作為觀察指標(biāo)。②炎性因子：hs-CRP 檢測(cè)采用免疫比濁法（日本產(chǎn)OLYMPUS-AU-640型自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供）；TNF-α采用ElISA試劑盒測(cè)定（德國(guó)BENDER公司），IL-6采用雙抗體夾心ElISA法（美國(guó)Rapid Bio公司）。③DPN療效評(píng)價(jià)：疼痛以視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)分，具體做法：在紙上面劃一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示無(wú)痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛，讓患者根據(jù)自我感覺(jué)在橫線上劃一記號(hào)，表示疼痛的程度。治療效果以治療前后VAS下降程度來(lái)評(píng)定。顯效：臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，VAS下降率＞80%。有效：臨床癥狀減輕，VAS下降率20%～80%。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，VAS下降率＜20%。

表1　3組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度及血清炎性因子的比較

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較及組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.13組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度及血清炎性因子的比較：治療3周后，3組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有升高、血清炎性因子均較前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。α-硫辛酸組和綜合組治療后上述指標(biāo)和常規(guī)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而α-硫辛酸組和綜合組治療后上述指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.23組患者治療前后療效比較：治療3周后，α-硫辛酸組和綜合組總有效率分別為63.6%、84.8%，均明顯高于常規(guī)組（31.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05；P＜0.01）。綜合組總有效率明顯高于α-硫辛酸組（P＜0.01）（表2）。

表2　3組患者治療前后療效比較　［n（%）］

3　討 論

糖尿病痛性神經(jīng)病變的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，有研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激在糖尿病神經(jīng)病變中發(fā)揮重要的作用，與多種代謝途徑異常相關(guān)［2-3］，糖尿病的長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致一系列代謝紊亂，多元醇和己糖胺代謝通路增加、晚期糖基化終末產(chǎn)物的形成、蛋白激酶C激活等，均可導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)，干擾了神經(jīng)組織的能量代謝，使其結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。 應(yīng)用抗氧化劑可以從發(fā)病機(jī)制上有效治療DPN［4］。α-硫辛酸兼具水溶性和脂溶性，可進(jìn)入人體的各個(gè)部位起到抗氧化應(yīng)激的作用，可直接減少超氧化物的生成，較抑制下游途徑更為有效。α-硫辛酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為二氫硫辛酸，二者均可清除氧自由基，阻抗神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，增加神經(jīng)血管血流水平，增加Na+-K+-ATP酶活性，是強(qiáng)抗氧化劑［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3周后，α-硫辛酸組神經(jīng)傳導(dǎo)速度的升高和常規(guī)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療總有效率也明顯高于常規(guī)組（P＜0.05），支持上述觀點(diǎn)。

近年來(lái)對(duì)于免疫損傷在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生過(guò)程中所起作用的研究逐漸受到重視［6-7］，免疫細(xì)胞因子參與了糖尿病血管病變和周圍神經(jīng)病變的發(fā)生，在DPN患者及動(dòng)物模型上發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞因子在神經(jīng)周圍的微血管上異常表達(dá)［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，3組患者炎性因子的水平治療前均高，治療后均有不同程度的下降，α-硫辛酸組對(duì)血清炎性因子的抑制明顯高于常規(guī)組，而與綜合組比較無(wú)明顯差異，考慮可能為α-硫辛酸抑制了hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子的產(chǎn)生或使血液中水平下降，減弱氧化反應(yīng)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，修復(fù)神經(jīng)肽缺陷，從而有效緩解或消除了患者的DPN癥狀［9］。

同時(shí)我們的研究表明，盡管α-硫辛酸組和綜合組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善和炎性因子的下降無(wú)明顯差異，但綜合組治療總有效率明顯高于α-硫辛酸組，這提示加巴噴丁在糖尿病痛性神經(jīng)病變的治療中起重要的作用。加巴噴丁為第二代抗癲癇藥，目前已被列為治療糖尿病神經(jīng)痛的一線藥物［10］。其抗異常性疼痛效應(yīng)機(jī)制主要包括［11］：通過(guò)增加GABA介導(dǎo)通路的抑制性輸入發(fā)揮中樞效應(yīng)；拮抗NMDA受體；拮抗CNS的鈣離子通道等。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，α-硫辛酸聯(lián)合加巴噴丁治療對(duì)DPN患者各項(xiàng)指標(biāo)影響明顯，療效顯著，治療過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng)。聯(lián)合用藥既可針對(duì)發(fā)病機(jī)制治療，又可快速改善癥狀，機(jī)制互補(bǔ)，療效加強(qiáng)，更有利于病情恢復(fù)。

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Effect of Alpha Lipoic Acid and Gabapentin for Diabetic Painful Neuropathy

LI Qun，YU Feng-quan
（ Yi shui Central Hospital，Linyi 276400，China）

Objective To observe the effect of alpha lipoic acid and gabapentin for diabetic painful neuropathy and its effects on inflammatory factors. Method 98 diabetic neuropathy patients were at random divided into 3 groups: routine group，alpha lipoic acid group and combination group. They were all given conventional treatment. Alpha lipoic acid group were treated with alpha lipoic acid，and combination group were given the gabapentin combination with alpha lipoic acid. We observed the changes of nerve conduction velocity，hs-CRP，TNF-α，IL-6 and the effect evaluation of DNP before and after treatment. Results The total efficacy rate in the combination group was significant better than that in routine group and alpha lipoic acid group（P＜0.01）；There is a significant Improvement of nerve conduction velocity and a decrease of inflammatory factors in three groups after three weeks treatment（P＜0.05）. Conclusion Gabapentin combined with alpha lipoic acid could be an effective therapy for diabetic painful neuropathy.

Alpha lipoic acid； Gabapentin； Diabetic painful neuropathy； Inflammatory factors

R587.2

B

1671-8194（2015）18-0022-03