周 霞

（廣西賀州市鐘山縣清塘中心衛(wèi)生院，廣西 賀州 542617）

高齡患者服用小劑量腸溶阿司匹林的不良反應(yīng)和有效性分析

周 霞

（廣西賀州市鐘山縣清塘中心衛(wèi)生院，廣西 賀州 542617）

目的探討高齡患者服用小劑量腸溶阿司匹林的不良反應(yīng)和有效性。方法選擇高齡心腦血管患者及2型糖尿病患者130例，納入高齡組，另選同期＜75歲的中老年心腦血管疾病患者及糖尿病患者145例納入中老年組，觀察兩組患者服用阿司匹林后的不良反應(yīng)及血小板聚集率。結(jié)果老年組上腹痛或不適、上消化道出血、腦出血發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于中年組（P＜0.05）。老年組最大血小板聚集率為11.4%，與中年組血小板聚集率（12.5%）（P＞0.05）。結(jié)論對高齡患者應(yīng)充分認(rèn)識高齡患者消化道潰瘍的危險(xiǎn)因素，包括高齡、幽門螺桿菌感染、消化道疾病史（胃炎、消化不良等）、同時(shí)服用多種損傷胃黏膜的藥物、伴肝、腎臟功能障礙等，謹(jǐn)慎使用阿司匹林，以提高阿司匹林的應(yīng)用效果。

高齡；腸溶阿司匹林；不良反應(yīng)

阿司匹林是臨床上使用最廣泛的抗血小板藥物，其在心腦血管疾病的一、二級預(yù)防預(yù)防中發(fā)揮著重要作用。大量的研究表明，由于具有極佳的性價(jià)比，阿司匹林被認(rèn)為是“防治心腦血管事件的基石”，目前已成為抗栓治療的首選藥物［1］。目前，對具有發(fā)生心腦血管事件的危人群長期服用阿司匹林推薦劑量為75～160 mg/d；對年齡＞40歲無禁忌證的2型糖尿病患者，口服阿司匹林75～162 mg/d。本文通過觀察在我院服用阿司匹林治療的高齡患者，觀察其使用的不良反應(yīng)和有效性，為臨床高齡患者使用阿司匹林提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料：收集2012年6月至2013年6月在我院住院部和門診就診的高齡心腦血管患者及2型糖尿病患者130例，患者年齡≥75歲，納入高齡組，其中男98例，女32例；年齡75～90歲，平均（84.3±4.8）歲；口服腸溶阿司匹林100 mg/d，服用時(shí)間 3個(gè)月～14年，平均（5.3±2.1）歲。另外選擇同期年齡＜75歲的心腦血管病患及2型糖尿病患者145例，納入中老年組，其中男107例，女38例；年齡40～75歲，平均（54.3±7.5）歲；口服腸溶阿司匹林100 mg/d，服用時(shí)間3個(gè)月～13年，平均（5.5± 2.3）歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：有口服腸溶阿司匹林（100 mg/d）史，或正在口服腸溶阿司匹林（100 mg/d）服用超過或等于3個(gè)月。

1.2方法：調(diào)查患者在服用腸溶阿司匹林期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，調(diào)查內(nèi)容包括：上腹痛、出血、過敏等。測定兩組患者的血小板聚集率。采用血小板聚集試驗(yàn)（比濁法）測定：以500 mg/L花生四烯酸進(jìn)行誘導(dǎo)，采用美國海倫娜公司的PACKS-4血小板聚集儀。收集患者晨起肘部靜脈血3 mL，加入含有3.8%枸櫞酸鹽的試管中混勻，1000 r/min 離心 10 min，取出富含血小板血漿置入硅膠管內(nèi)，再3000 r/min 離心15 min，以貧血血小板血漿做對照。

表1　兩組口服腸溶阿司匹林后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用百分比表示，兩組間比較用χ2檢驗(yàn)，設(shè)定α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用IBM SPSS 13.0版本，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組口服腸溶阿司匹林后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：老年組上腹痛或不適、上消化道出血、腦出血發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于中年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者血小板聚集率比較：老年組最大血小板聚集率為11.4%，與中年組血小板聚集率（12.5%）無明顯差異（P＞0.05）。

3　討　論

心腦血管病是老年人群常見的疾病，其發(fā)生率、致死率均較高。許多研究證實(shí)，腸溶阿司匹林可有效減少缺血性腦卒中患者血管血栓和栓塞的形成［2］。老年人服用預(yù)防性服用小劑量阿司匹林可明顯降低心腦血管意外的發(fā)生率，但會(huì)增加上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。然而對年齡＞75歲的高齡患者服用阿司匹林的效果及安全性如何目前相關(guān)報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示，長期服用小劑量阿司匹林、高齡患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于中年組，其中以上腹痛和不適和上消化道出血、腦出血為主。對上腹痛或不適患者給予胃黏膜保護(hù)劑或質(zhì)子泵抑制劑可有效緩解癥狀；對出血患者，可評估其出血程度，若為危重出血，如上消化道大出血、腦出血、牙齦出血、鼻衄、血尿、黑便可停用阿司匹林，并針對性處理出血，待穩(wěn)定后以氯吡格雷75 mg/d代替阿司匹林。高齡患者易發(fā)生上腹部痛及上消化道出血可能與阿司匹林以下作用有關(guān)：①抑制環(huán)氧化酶的活性，降低前列腺素在胃腸黏膜中的表達(dá)，減少胃血流，引起胃酸過度分泌，增加胃腸負(fù)荷［3］。②影響胃黏膜細(xì)胞對黏蛋白和磷脂的分泌，導(dǎo)致胃黏膜屏障功能減弱，且會(huì)影響胃十二指腸上皮對碳酸鹽的分泌，使胃十二指腸修復(fù)功能降低［4］。③穿透胃腸黏膜上皮細(xì)胞膜，直接損害黏膜屏障［5］。④高齡患者由于肝、腎功能降低，使得阿司匹林代謝排出減少，增加了體內(nèi)的蓄積，進(jìn)而增加了不良反應(yīng)［6］。⑤高齡患者多伴有動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的心腦血管疾病，胃黏膜萎縮、血液供應(yīng)減少，胃蠕動(dòng)功能減弱。⑥研究表明，年齡超過65歲者出血風(fēng)險(xiǎn)較＜65歲者增加，年齡是胃腸道出血的危險(xiǎn)因素［7］。⑦伴有胃十二指腸潰瘍的高齡患者多存在幽門桿菌感染，故需服用多種能損傷胃黏膜的藥物，如非甾體類抗炎藥物和阿司匹林［8］。本組高齡患者中24例出現(xiàn)上腹部疼痛或不適，其中15例（62.5%）伴有胃炎史、胃潰瘍、消化不良、反酸等癥狀，另有12例（50.0%）伴有幽門螺桿菌感染，18例（75%）在未服用胃酸抑制劑劑胃黏膜保護(hù)劑情況下，同時(shí)服用多種能損傷胃黏膜的藥物，如非甾體類抗炎藥物、二甲雙胍 、阿卡波糖、雙膦酸鹽等。

高齡患者服用阿司匹林后腦出血率增加的原因可能是：①高齡患者腦動(dòng)脈硬化程度較重，血管彈性差。②高齡患者血管對壓力的敏感性降低，調(diào)節(jié)血壓的能力減弱，故血壓波動(dòng)大；③高齡患者對高血壓的反應(yīng)較差，多未及時(shí)就醫(yī)，延誤了高血壓的治療。本組高齡患者中3例腦出血，均與高血壓未有效控制有關(guān)。

從兩組最大血小板聚集率看，高齡組與中老年組比較無明顯差異，提示小劑量阿司匹林對高齡人群和中老年人群的一、二級預(yù)防具有相同的作用。據(jù)一項(xiàng)大型研究表明，預(yù)防性服用小劑量阿司匹林可有效降低心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)度（下降30%），使總心腦血管事件發(fā)生率降低15%，阿司匹林對各年齡段患者的降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的作用基本相同。

由此可見，對高齡患者應(yīng)充分考慮使用阿司匹林的獲益一風(fēng)險(xiǎn)比，以提高阿司匹林的應(yīng)用效果。充分認(rèn)識高齡患者消化道潰瘍的危險(xiǎn)因素，包括高齡、幽門螺桿菌感染、消化道疾病史（胃炎、消化不良等）、同事服用多種損傷胃黏膜的藥物、伴肝、腎臟功能障礙等。

對高?；颊呖稍诜冒⑺酒チ智敖o予質(zhì)子泵抑制劑或胃黏膜保護(hù)劑治療，以降低消化道出血等并發(fā)癥的發(fā)生。選擇使用低劑量、半衰期短的非甾體類抗炎藥物［9］。對伴有幽門螺桿菌的感染者可先現(xiàn)行抗感染治療，可有效降低消化道潰瘍的發(fā)生率。此外還需在服用阿司匹林期間密切觀察患者的臨床癥狀，定期進(jìn)行血壓檢查，避免血壓過高，進(jìn)行大便、尿常規(guī)觀察有無便血、尿血，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理，最大限度的降低不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

［1］韓居才，楊莉莉.阿托伐他汀聯(lián)合腸溶阿司匹林對頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性及腦血管事件的影響［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，2（2）：93-94.

［2］侯惠敏，李春彥.腸溶阿司匹林、氯吡咯雷聯(lián)合應(yīng)用對缺血性卒中二級預(yù)防的應(yīng)用［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（33）：72-73.

［3］陳慧，張艷，吳小盈，等.腸溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血不良反應(yīng)調(diào)查［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2010，4（8）：92-93.

［4］劉俊輝，劉文嫻，陳立穎.不規(guī)范劑量阿司匹林對心腦血管疾病高危患者的影響［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（4A）：546-548.

［5］王娟.質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用于PCI術(shù)后抗血小板治療致上消化道出血的臨床價(jià)值［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（19）：205-206.

［6］芮銘安，柏金喜.小劑量阿司匹林腸溶片致上消化道出血危險(xiǎn)因素分析［J］.中國臨床保健雜志，2008，11（3）：47-48.

［7］王曉林，熊枝繁，曹仕瓊，等.不同阿司匹林腸溶片對老年人上消化道黏膜影響的比較［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2009，28（1）：90-91.

［8］楊俊，凌峰，張召才，等.冠心病患者在雙聯(lián)抗血小板治療過程中上消化道出血的發(fā)生率及影響因素［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（11）：75-76.

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R917；R969.3

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1671-8194（2015）11-0072-02