張　虹　喻長法　段達(dá)榮

PCT D-二聚體和ⅠL-6在評估膿毒血癥病情的臨床價值

張虹喻長法段達(dá)榮

目的 探討降鈣素原（PCT）、D-二聚體和白細(xì)胞介素-6（ⅠL-6）對膿毒血癥的診斷及療效觀察的臨床價值。方法 以68例膿毒血癥患者為觀察組，30例健康體檢者為對照組，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定血清PCT，免疫比濁法檢測D-二聚體和酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法（ELⅠSA）測定血清ⅠL-6，并將各組結(jié)果進行比較分析。結(jié)果 膿毒血癥組治療前PCT、D-二聚體和ⅠL-6水平顯著高于其恢復(fù)期水平（P＜0.01），恢復(fù)期與對照組無顯著差異（P＞0.05）。死亡組三個指標(biāo)顯著高于生存組（P＜0.01）。三個指標(biāo)聯(lián)合檢測靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為95.6%、96.7%、98.5%和 90.6%。結(jié)論 PCT、D-二聚體和ⅠL-6能夠用于膿毒癥的早期判斷及預(yù)警，并可用來判斷病情。聯(lián)合檢測可提高靈敏性和特異性，減少漏診和誤診。

膿毒血癥 降鈣素原 D-二聚體 白細(xì)胞介素-6

膿毒血癥主要是由于各種致病菌或條件致病菌侵入血流，并在血流中繁殖播散，產(chǎn)生毒素引起嚴(yán)重中毒癥狀。膿毒血癥的病情復(fù)雜，對于其發(fā)病機制的認(rèn)識還較為局限。早期評估膿毒癥病情嚴(yán)重程度，實施早期干預(yù)措施，是降低膿毒癥并發(fā)病及其病死率的關(guān)鍵。降鈣素原（PCT）、D-二聚體和白細(xì)胞介素-6（IL-6）檢測對膿毒血癥的診斷及療效觀察有重要的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料 2012年8月至2013年8月住院患者68例，其診斷符合2003年國際膿毒血癥會議診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男35例，女33例；年齡27～91歲，平均（53.0±19.5）歲。

1.2標(biāo)本采集 所有受試患者組于急性期和恢復(fù)期分別抽取靜脈血6ml，3ml于枸櫞酸鹽抗凝管內(nèi)立即充分混勻用于D-二聚體檢測，另3ml于普通試管內(nèi)分離血清用于PCT和IL-6檢測。

1.3檢測方法、儀器和試劑 PCT檢測用免疫化學(xué)發(fā)光法，德國BRAHMS公司儀器及配套試劑盒；D-二聚體檢測用免疫比濁法，法國STAGO- Compact公司儀器及配套試劑；IL-6檢測用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法，試劑盒用深圳晶美生物工程有限公司產(chǎn)品，按說明書進行操作。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。檢測結(jié)果以（±s）表示，組間分析采用t檢，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三個指標(biāo)在各組中的濃度比較 見表1。

表1　膿毒血癥組和對照組三個指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

表1　膿毒血癥組和對照組三個指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

注：與恢復(fù)期比較，*P＜0.01

組別nPCT（μg/L）D-二聚體（mg/L）IL-6（ng/L）膿毒血癥組68急性期8.23±3.50*6.25±2.13 *183.93±64.87*恢復(fù)期0.59±0.270.50±0.2162.50±21.49對照組300.47±0.140.44±0.1757.31±16.30

2.2三個指標(biāo)在生存組和死亡組中的濃度比較 見表2。

表2　生存組和死亡組三個指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

表2　生存組和死亡組三個指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

注：與生存組比較，*P＜0.01

組別nPCT（μg/L）D-二聚體（mg/L）IL-6（ng/ L）死亡組2312.97±6.35*9.82±4.75*252.10±85.47*生存組455.43±2.164.69±1.84135.75±31.99

2.3三個指標(biāo)單獨和聯(lián)合檢測靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值的比較 見表3。

表3　三個指標(biāo)聯(lián)合檢測結(jié)果比較

3　討論

PCT是1992年發(fā)現(xiàn)的人類降鈣素前肽，是一種無激素活性的糖蛋白，含116個氨基酸，相對分子質(zhì)量約13000。盡管其在多種組織均有表達(dá)，但其激活的組織部位主要受感染及病原種類的影響［1］。PCT在嚴(yán)重細(xì)菌、寄生蟲、 真菌感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。在病毒性感染、慢性非特異性炎癥、自身免疫性或者是移植物宿主排斥反應(yīng)等疾病時，其濃度不會增加或者輕微增加，只在細(xì)菌感染的毒素釋放時才會明顯的增加，因此PCT具有高度的特異性［2］。PCT在嚴(yán)重全身性細(xì)菌感染2～3h其濃度開始升高，24～48h達(dá)到峰值，其濃度的高低是反映細(xì)菌感染嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)［3］。其在機體對細(xì)菌感染產(chǎn)生全身的反應(yīng)時才產(chǎn)生，尤其是膿毒癥及感染性休克時PCT會隨疾病進展不同而不斷的升高，和膿毒癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，能用于膿毒癥的病程監(jiān)測，可直接反映各種類型損害的嚴(yán)重程度［4］。保勇等［5］研究認(rèn)為嚴(yán)重膿毒癥組血清PCT水平早期即升高，明顯高于非膿毒癥組，PCT對危重病患者是否并發(fā)膿毒癥診斷的靈敏度、特異度分別為86.7%、81.8%；PPV、NPV分別為79.6%和88.2%。

D-二聚體是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白降解后形成的特異性降解產(chǎn)物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標(biāo)志物之一。目前認(rèn)為凝血、纖溶系統(tǒng)功能障礙在炎癥發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用，可作為判斷病情的指標(biāo)［6］。勞慶祿等［7］研究發(fā)現(xiàn)危重癥患者血漿D-二聚體水平明顯升高，且升高幅度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此血漿D-二聚體水平高低可作為監(jiān)測全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）危重程度，預(yù)測多器官功能障礙綜合征（MODS）及其預(yù)后的重要指標(biāo)之一。

IL-6是一種由184個氨基酸殘基組成的糖蛋白，其分子量為21～26KD。IL-6是機體發(fā)生炎癥反應(yīng)后體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，主要功能包括刺激B細(xì)胞分泌抗體、活化T細(xì)胞、活化肝細(xì)胞合成應(yīng)急蛋白從而參與炎癥反應(yīng)和促進血細(xì)胞發(fā)育等，其在感染3h達(dá)峰值，以后在血液中消失［8］。其產(chǎn)生機制和機體防御反應(yīng)相關(guān)，IL-6的升高有助于多形核白細(xì)胞的凋亡，進而使得炎癥反應(yīng)逐漸消失。但是它也可誘發(fā)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β，進而引發(fā)免疫抑制。其具有催化和放大炎性反應(yīng)和毒性的作用，造成組織細(xì)胞損害，無疾病特異性，臨床上通常將IL-6作為炎癥指標(biāo)來反應(yīng)患者炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度［9］。

綜上所述，PCT、D-二聚體和IL-6是早期診斷膿毒血癥的較敏感指標(biāo)，其濃度的高低能反映病情的進展、預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。三者聯(lián)合檢測能提高靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值，減少漏診和誤診。

1 石巖，劉大為.降鈣素原在全身性感染診治中的研究進展.中華內(nèi)科雜志，2011，50（5）：444～446.

2 謝健敏，盧解紅，余一海.血清降鈣素原對危重患者感染的預(yù)測價值.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（2）：264～266.

3 殷曉娟，李大鵬，尹其翔，等.血清PCT、IL-6水平及SIRS對嚴(yán)重多發(fā)傷膿毒血癥早期診斷臨床研究.臨床急診雜志，2011，12（3）：186～188.

4 張新逸.降鈣素原在細(xì)菌感染性疾病中的診斷價值分析.中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（24）：48～49.

5 保勇，史夢，喻華，等.檢測血清降鈣素原對感染性疾病及膿毒癥的診斷價值.實用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（1）：94～96.

6 沈健，朱一川，徐太靜，等.D-二聚體、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平與老年社區(qū)獲得性肺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（3）：9～11.

7 勞慶祿，李衛(wèi)東.血清降鈣素原和血漿D-二聚體水平檢測在危重癥患兒感染時的臨床探討.中國醫(yī)師進修雜志，2013，36（6）：9～11.

8 李自華，胡振，方玉蓉，等.CD64、CRP、IL-6在兒科感染性疾病中的論斷價值分析.中華肺部疾病雜志（電子版），2012，5（1）：50～53.

9 楊吉華.血清降鈣素原、 超敏C-反應(yīng)蛋白和白介素6鑒別新生兒感染性肺炎的意義.重慶醫(yī)學(xué)，2007，36（6）：1194～1195.

318020 浙江省臺州市第一人民醫(yī)院檢驗科