聶黎行， 石上梅， 翟為民， 戴 忠， 馬雙成

（1.中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京　100050；2.國(guó)家藥典委員會(huì)，北京　100061）

［綜 述］

指紋圖譜技術(shù)在中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高中的應(yīng)用

聶黎行1， 石上梅2*， 翟為民2， 戴 忠1， 馬雙成1

（1.中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京100050；2.國(guó)家藥典委員會(huì)，北京100061）

本文從整體情況、測(cè)定條件和評(píng)價(jià)方式三個(gè)方面對(duì)新頒布的中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)中指紋圖譜檢測(cè)項(xiàng)加以分析和整理。結(jié)果可知中藥注射劑指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)普遍采用高效液相檢測(cè)，梯度洗脫，一般要求固定色譜柱型號(hào)和柱溫，樣品直接進(jìn)樣或經(jīng)簡(jiǎn)單處理，大部分品種以相似度作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。指紋圖譜技術(shù)在中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高中的應(yīng)用日趨成熟，對(duì)保障藥品的有效、均一具有重要意義。

中藥注射劑；指紋圖譜；標(biāo)準(zhǔn)提高

中藥注射劑是在口服方劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的現(xiàn)代新劑型，它改變了傳統(tǒng)的給藥方式，有效成分經(jīng)提取精制后直接進(jìn)入人體，生物利用率高，便于臨床使用，其劑量準(zhǔn)確、吸收快、作用迅速、療效確切的優(yōu)點(diǎn)已獲得認(rèn)可。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有中藥注射劑130余種，年銷售額數(shù)百億，在心腦血管疾病、腫瘤輔助治療和抗細(xì)菌抗病毒感染方面的應(yīng)用尤為成功。隨著臨床應(yīng)用的日益廣泛，中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)道也相應(yīng)增加，引起了社會(huì)的關(guān)注。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，以下簡(jiǎn)稱“國(guó)家局”）對(duì)中藥注射劑的安全和質(zhì)量高度重視，早在1999年就出臺(tái)了《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》。為適應(yīng)制劑工藝和分析水平的發(fā)展，于2007年組織制定了新的《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，科學(xué)規(guī)范和指導(dǎo)中藥、天然藥物注射劑的研究工作；同時(shí)組織包括中國(guó)食品藥品檢定研究院在內(nèi)的多家藥檢所對(duì)中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全面提高。2009年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局開展了中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作，頒布了多個(gè)指導(dǎo)原則和技術(shù)要求，從生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、非臨床及臨床研究、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等方面對(duì)已上市的中藥注射劑進(jìn)行全面監(jiān)控，保證用藥安全有效。

質(zhì)量可控是中藥注射劑安全有效的基礎(chǔ)和保障，科學(xué)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品質(zhì)量保證體系的重要組成部分。作為高風(fēng)險(xiǎn)品種，中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比傳統(tǒng)中藥口服制劑更加嚴(yán)格，不僅安全性檢查項(xiàng)目大幅增加，有效和指標(biāo)性成分的控制也更為全面細(xì)致。雖經(jīng)提取和精制，但多數(shù)中藥注射劑仍屬?gòu)?fù)雜混合體系，化學(xué)成分的多樣性和復(fù)雜性是其發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時(shí)也是質(zhì)量評(píng)價(jià)的重點(diǎn)與難點(diǎn)。指紋圖譜可以整體、宏觀地表征被測(cè)樣品主要化學(xué)成分的特征，經(jīng)過多年的發(fā)展和應(yīng)用，目前是公認(rèn)的最適合中藥及天然藥物物質(zhì)群質(zhì)量控制的手段之一。

2000年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求》中規(guī)定中藥注射劑必需制定指紋圖譜。2002年國(guó)家藥典委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“藥典會(huì)”）又下達(dá)了《中藥注射劑色譜指紋圖譜實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)指南》。中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高和再評(píng)價(jià)工作也強(qiáng)調(diào)了指紋圖譜的重要性，要求原料、中間體、制劑均應(yīng)分別研究建立指紋圖譜，并進(jìn)行相關(guān)性研究。注射劑中含有的大類成分，一般都應(yīng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，必要時(shí)應(yīng)建立多張指紋圖譜，以適應(yīng)檢測(cè)不同大類成分的需要。指紋圖譜的相似程度可采用相似度等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)（狹義的指紋圖譜），也可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)以特征峰比例等指標(biāo)及指紋特征進(jìn)行描述，并規(guī)定非共有峰數(shù)及相對(duì)峰面積限度等（狹義的特征圖譜）。本文以近3年新頒布的中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)中【指紋圖譜】或【特征圖譜】項(xiàng)目為載體，結(jié)合多年中藥注射劑檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)修訂工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，就指紋圖譜技術(shù)在中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高中的應(yīng)用提出拙見，以期拋磚引玉、共同提高。

1　中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)中的指紋圖譜項(xiàng)目

2010年版《中國(guó)藥典》實(shí)施后至2013年，共新頒布實(shí)施了24個(gè)中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)，1個(gè)注射用原料標(biāo)準(zhǔn)。除清開靈注射液收載于2010年版《中國(guó)藥典》外，其余均以單頁(yè)標(biāo)準(zhǔn)形式發(fā)布。原標(biāo)準(zhǔn)多為衛(wèi)生部或國(guó)家局藥品標(biāo)準(zhǔn)，大部分未規(guī)定指紋圖譜檢測(cè)項(xiàng)目，標(biāo)準(zhǔn)提高工作承擔(dān)單位根據(jù)品種各自的特點(diǎn)，在修訂標(biāo)準(zhǔn)中研究并制定了指紋圖譜或特征圖譜檢測(cè)方法。按處方分類，注射用薏苡仁油［1］、康萊特注射液［2］、血栓通注射液［3］、注射用血栓通（凍干）［4］、血塞通注射液［5］、注射用血塞通（凍干）［6］、喜炎平注射液［7］7個(gè)品種原料為中藥有效部位，占29%；舒血寧注射液［8］、柴胡注射液［9］、丹參注射液［10］、紅花注射液［11］4個(gè)品種由單味藥材或提取物制備，占17%；參附注射液［12］、參麥注射液［13］、生脈注射液［14］、注射用益氣復(fù)脈（凍干）［15］、參芪扶正注射液［16］、雙黃連注射液［17］、康艾注射液［18］、喘可治注射液［19］、冠心寧注射液［20］9個(gè)品種由2～3味原料藥材制得，占37%；痰熱清注射液［21］、脈絡(luò)寧注射液［22］、血必凈注射液［23］、清開靈注射液［24］4個(gè)品種處方在5味以上，占17%，其中清開靈注射液最為復(fù)雜，由八味藥材制得。組方藥味越多，指紋圖譜研究難度越大，需要建立分離度高、信息量大的分析方法，盡可能地體現(xiàn)對(duì)每味藥材的質(zhì)量控制。痰熱清注射液是24個(gè)提高標(biāo)準(zhǔn)中唯一規(guī)定兩項(xiàng)指紋圖譜檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)，以HPLCELSD法測(cè)定氨基酸，控制熊膽粉、山羊角投料；HPLC-UV法測(cè)定280 nm下色譜，控制黃芩、金銀花和連翹投料，達(dá)到了全方質(zhì)控的目的。

2　指紋圖譜的建立

隨著分析儀器的進(jìn)步，指紋圖譜的檢測(cè)技術(shù)也在不斷發(fā)展，由最初的薄層色譜（TLC）法發(fā)展到液相色譜（HPLC）法［25-26］和氣相色譜（GC）法［27-28］，超高效液相色譜（UPLC）的出現(xiàn)使得液相指紋圖譜的分離度進(jìn)一步提高［29-30］，檢測(cè)時(shí)間大大縮短，而液質(zhì)聯(lián)用（HPLCMS）［31-32］和氣質(zhì)聯(lián)用（GC-MS）［33-34］技術(shù)的推廣也擴(kuò)展了指紋圖譜的分析范圍，豐富了化學(xué)信息。計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)的發(fā)展使得紅外（IR）［35-36］、近紅外（NIR）［37］、核磁共振（NMR）［38］及X射線衍射［39］等波譜方法，等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）［40］等元素分析手段評(píng)價(jià)中藥復(fù)雜混合體系的指紋特征成為可能。還有學(xué)者通過DNA技術(shù)，從生物學(xué)角度闡釋中藥的指紋信息［41］。出于對(duì)方法適用性和可操作性的考慮，目前中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般仍選用普及程度最廣、發(fā)展最為成熟的HPLC或GC法測(cè)定指紋圖譜。24個(gè)提高標(biāo)準(zhǔn)25個(gè)指紋圖譜項(xiàng)，除1項(xiàng)（柴胡注射液）采用GC法，其余均采用HPLC法檢測(cè)。為保證專屬性，起草單位在進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)研究時(shí)也同時(shí)對(duì)指紋圖譜中的主要特征峰進(jìn)行了藥材歸屬和質(zhì)譜指認(rèn)［42-43］。主要化學(xué)成分峰分離度好的指紋圖譜，常常與含量測(cè)定采用相同色譜條件，供試品進(jìn)樣一次用于兩項(xiàng)檢測(cè)，24個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中有11個(gè)指紋圖譜可與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn)行。除注射液用薏苡仁油及其制劑康萊特注射液外，其余品種指紋圖譜流動(dòng)相均采用梯度洗脫，洗脫時(shí)間由55 min至120 min不等。與一般含量測(cè)定不同，指紋圖譜檢驗(yàn)往往通過色譜峰群的整體特征進(jìn)行判斷，且多采用梯度洗脫，因此對(duì)結(jié)果重現(xiàn)性要求較高。經(jīng)驗(yàn)表明，色譜儀品牌、型號(hào)的差異對(duì)分離度、出峰順序及峰群面貌的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于色譜柱的型號(hào)和柱溫改變?cè)斐傻挠绊?。出于以上考慮，標(biāo)準(zhǔn)起草單位在指紋圖譜研究初期即對(duì)不同色譜柱進(jìn)行了考察。經(jīng)比較25個(gè)指紋圖譜僅有9個(gè)未指定色譜柱型號(hào)，其余均在“色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)”項(xiàng)下注明了色譜柱的廠家、型號(hào)和規(guī)格。丹參注射液標(biāo)準(zhǔn)雖未規(guī)定色譜柱，但在對(duì)照指紋圖譜下方標(biāo)注了生成對(duì)照指紋圖譜使用的色譜儀和色譜柱型號(hào)。柱溫方面，除GC指紋圖譜對(duì)升溫程序有明確規(guī)定外，大部分HPLC指紋圖譜要求固定柱溫，其中規(guī)定25℃的6個(gè)，30℃的8個(gè)，35℃的4個(gè)，40℃的3個(gè)，僅3個(gè)指紋圖譜未對(duì)柱溫做出要求。由于注射劑較之其他中藥制劑，成分相對(duì)簡(jiǎn)單，25項(xiàng)指紋圖譜檢測(cè)所需的供試品溶液中，有22項(xiàng)只需直接進(jìn)樣或者溶解/稀釋后進(jìn)樣，其余需要前處理的品種操作也較簡(jiǎn)單，痰熱清注射液氨基酸指紋圖譜需柱前衍生化，參芪扶正注射液經(jīng)正丁醇提取后進(jìn)樣測(cè)定，康艾注射液供試品溶液由固相萃取小柱凈化制備。值得一提的是，盡管標(biāo)準(zhǔn)起草單位在方法學(xué)考察階段進(jìn)行過較全面的耐用性試驗(yàn)，但儀器狀態(tài)、色譜柱使用程度、流動(dòng)相試劑廠家、色譜峰積分參數(shù)等因素都有可能引起不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果的偏差。檢驗(yàn)人員在實(shí)際操作時(shí)應(yīng)首先進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，確保分析條件滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，基線平穩(wěn)，主要特征峰分離良好。

3　指紋圖譜的評(píng)價(jià)方式

好的檢測(cè)條件可以幫助分析人員獲得準(zhǔn)確的、反映樣品化學(xué)特征全貌的指紋圖譜，在此基礎(chǔ)上加以科學(xué)、合理的評(píng)價(jià)也是質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)。色譜峰數(shù)量、保留時(shí)間和面積的變化可以反映藥品內(nèi)在質(zhì)量的差異，如何將這種差異科學(xué)客觀地表達(dá)是中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)建立過程需要解決的問題之一。指紋圖譜的評(píng)價(jià)方式早已從最初的直觀比較發(fā)展到數(shù)字化解讀，一般基于相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積這兩個(gè)核心參數(shù)，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對(duì)圖譜加以綜合的半定量評(píng)價(jià)。近年來很多學(xué)者將模式識(shí)別技術(shù)用于指紋圖譜信息的挖掘和表達(dá)［44-45］，但模型轉(zhuǎn)移和算法共享等問題限制了其在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用。

按結(jié)果判斷方式分類，目前中藥標(biāo)準(zhǔn)中獲得廣泛認(rèn)可并且普遍使用的是特征圖譜和指紋圖譜兩種檢測(cè)方法。前者一般要求若干特征峰與參照峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積在規(guī)定值的±n%以內(nèi)，后者以?shī)A角余弦法計(jì)算樣品指紋圖譜與對(duì)照指紋圖譜的整體相似度并規(guī)定下限。從廣義上講，特征圖譜仍舊是指紋圖譜的一種，當(dāng)n取值較小時(shí)，狹義的特征圖譜比狹義的指紋圖譜限度更為嚴(yán)格。對(duì)于成分復(fù)雜的藥品，采用特征圖譜模式評(píng)價(jià)質(zhì)量，如果特征峰選取數(shù)量過少，難以體現(xiàn)整體特性；而特征峰數(shù)目的增加會(huì)加重手工選擇、計(jì)算的工作量，且容易引入人為誤差。2004年我國(guó)頒布了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的《中國(guó)色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)》（A、B版），用于中藥指紋圖譜相似度的計(jì)算，能定量比對(duì)圖譜整體相似程度的工具。此后根據(jù)實(shí)際使用效果總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，不斷改進(jìn)和完善軟件的功能，于2009年推出了新版《中國(guó)色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)》（2.0版）。2012年，國(guó)家藥典委員會(huì)組織制定和建立了中藥色譜指紋圖譜電子標(biāo)準(zhǔn)圖譜及其相似度評(píng)價(jià)軟件系統(tǒng)，通過互聯(lián)網(wǎng)正式對(duì)外開放（http：//fp.chp.org.cn），用戶可以在該系統(tǒng)下載相似度評(píng)價(jià)軟件及對(duì)照指紋圖譜。

本文總結(jié)的24個(gè)中藥注射劑提高標(biāo)準(zhǔn)，除柴胡注射液標(biāo)準(zhǔn)要求6個(gè)特征峰的相對(duì)保留時(shí)間在規(guī)定時(shí)間的±8%范圍內(nèi)外，其余標(biāo)準(zhǔn)均采用指紋圖譜模式，不僅要求檢出特征峰，還以相似度為指標(biāo)控制樣品質(zhì)量。其中，注射用益氣復(fù)脈和舒血寧注射液標(biāo)準(zhǔn)分別采用益氣復(fù)脈對(duì)照提取物和銀杏葉對(duì)照提取物作為實(shí)物對(duì)照，檢驗(yàn)時(shí)與樣品隨行測(cè)定，以供試品溶液指紋圖譜與對(duì)照提取物溶液指紋圖譜的相似度進(jìn)行評(píng)價(jià)。剩余21個(gè)品種22個(gè)指紋圖譜項(xiàng)，起草單位在標(biāo)準(zhǔn)修訂階段建立了相應(yīng)對(duì)照指紋圖譜，上報(bào)藥典會(huì)，電子文件隨標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)頒布。檢驗(yàn)時(shí)只需測(cè)定樣品，計(jì)算供試品溶液指紋圖譜與對(duì)照指紋圖譜的相似度。具體地，尚有全譜相似度與特征峰相似度之分，檢驗(yàn)人員在應(yīng)用指紋圖譜評(píng)價(jià)軟件時(shí)應(yīng)注意點(diǎn)選不同的相似度計(jì)算功能。以參附注射液和參麥注射液為例，前者標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定“在9～105 min范圍內(nèi)，本品指紋圖譜與參附注射液對(duì)照指紋圖譜比較，相似度應(yīng)不得低于0.9”，這時(shí)需點(diǎn)擊“全譜峰匹配”計(jì)算相似度（見圖1）；后者標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定“在8～90 min范圍內(nèi)，應(yīng)呈現(xiàn)16個(gè)與參麥注射液對(duì)照指紋圖譜相對(duì)應(yīng)的特征峰。按中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)計(jì)算，以特征峰計(jì)算相似度，本品指紋圖譜與參麥注射液對(duì)照指紋圖譜比較，相似度不得低于0.85”，這時(shí)需要根據(jù)保留時(shí)間的先后順序及峰貌特征，以對(duì)照品指紋圖譜為尺，在供試品指紋圖譜中選中16個(gè)相對(duì)應(yīng)的特征峰后，點(diǎn)擊“Mark峰匹配”，計(jì)算相似度（見圖2）。部分品種，如參麥注射液、生脈注射液，除對(duì)特征峰相似度有下限要求外，尚規(guī)定非特征峰占總峰面積的比例不得高于上限，軟件在計(jì)算相似度時(shí)，會(huì)同時(shí)給出非特征峰比例。由于面積較大的色譜峰對(duì)相似度的貢獻(xiàn)較多，可能掩蔽其他成分的差異，為更加全面、細(xì)致地評(píng)價(jià)中藥注射劑整體質(zhì)量，可以在計(jì)算相似度時(shí)將含量特別高或者響應(yīng)特別強(qiáng)的組分對(duì)應(yīng)色譜峰剪除。如雙黃連注射液指紋圖譜中，黃芩苷峰面積顯著高于其他成分，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定“刪除10號(hào)峰，將供試品色譜圖導(dǎo)入中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)”，黃芩苷作為含量測(cè)定項(xiàng)的指標(biāo)。根據(jù)實(shí)際情況，不同品種相似度的計(jì)算方式及限度有所差異（見表1），一般情況下，有效部位制成的注射劑或獨(dú)家產(chǎn)品由于原料和生產(chǎn)工藝相對(duì)固定，藥品質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性更有保障，相似度要求較高。

圖1　全譜峰匹配模式計(jì)算相似度

圖2　特征峰匹配模式計(jì)算相似度

表1　23個(gè)中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜相似度計(jì)算模式及限度

4　展望

指紋圖譜技術(shù)自上世紀(jì)末引入我國(guó)以來，在中藥質(zhì)量控制領(lǐng)域始終發(fā)揮著積極作用，尤其是在中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高中，已得到全面、成熟的應(yīng)用。藥典委分別于2012年和2013年組織了兩期全國(guó)范圍的“中藥色譜指紋圖譜電子標(biāo)準(zhǔn)圖譜及其相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)專項(xiàng)培訓(xùn)”，本文作者們作為培訓(xùn)班的授課講師，深切地感受到了來自藥檢系統(tǒng)和藥品生產(chǎn)企業(yè)的工作人員對(duì)掌握和運(yùn)用指紋圖譜技術(shù)，把好藥品質(zhì)量關(guān)的渴望，同時(shí)也感到正確的引導(dǎo)和規(guī)范在中藥指紋圖譜檢驗(yàn)工作中的重要性。對(duì)于中藥注射劑，必須始終堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，鼓勵(lì)采用綜合手段對(duì)質(zhì)量進(jìn)行多維、全方控制，積極嘗試新技術(shù)、新方法，探索更加準(zhǔn)確、客觀、全面的評(píng)價(jià)方式。將指紋圖譜技術(shù)獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)用于藥品的研究、生產(chǎn)和質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)，有助于提高工藝水平、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保證用藥安全、有效。

［1］ WS3-300（Z-038）-2001（Z）-2013，注射用薏苡仁油標(biāo)準(zhǔn)［S］.2013.

［2］ WS3-301（Z-308）-2006（Z）-2013，康萊特注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2013.

［3］ WS3-B-3829-98-2011，血栓通注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2011.

［4］ WS-10460（ZD-0460）-2002-2011Z，注射用血栓通（凍干）標(biāo)準(zhǔn)［S］.2011.

［5］ WS3-B-3590-2001（Z）-2011，血塞通注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2011.

［6］ WS-10986（ZD-0986）-2002-2011Z，注射用血塞通（凍干）標(biāo)準(zhǔn)［S］.2011.

［7］ WS-10863（ZD-0863）-2002-2011Z，喜炎平注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2011.

［8］ WS3-B-3707-98-2004-2012，舒血寧注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2013.

［9］ WS3-B-3297-98-2011，柴胡注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2011.

［10］ WS3-B-3766-98-2011，丹參注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2011.

［11］ WS3-B-3825-98-2012，紅花注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2012.

［12］ WS3-B-3427-98-2013，參附注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2013.

［13］ WS3-B-3428-98-2010Z，參麥注射液標(biāo)準(zhǔn)［S］.2010.

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R284.1

A

1001-1528（2015）03-0607-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.03.032

2014-04-23

國(guó)家自然科學(xué)基金（81303194）

聶黎行，女，副研究員，主要從事中藥質(zhì)量控制和中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究。E-mail：nielixing@163.com

石上梅，女，主任藥師，主要從事中藥標(biāo)準(zhǔn)的研究與建立。E-mail：sm@chp.org.cn