方芳，扈友莊，鄭桂鳳，王俊賢，陳愷

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科，廣東湛江 524001)

Apelin是Tatemoto K等從牛胃分泌物中提取并純化出的孤兒G蛋白耦聯(lián)受體——血管緊張素受體相關(guān)受體蛋白 (putative receptor protein related to the angiotensin receptor ATl，APJ)的內(nèi)源性配體，具有降低血壓、增強(qiáng)心肌收縮力。近年研究提示Apelin與肥胖、血壓調(diào)控及糖脂代謝等代謝綜合征(metabolic syndrome MS)各組分有關(guān)，但其確切關(guān)系未明。目前國(guó)內(nèi)譚麗艷等［1］的臨床研究結(jié)果表明血清Apelin水平與糖代謝關(guān)系密切，肥胖2型糖尿病患者可以引起血清Apelin水平升高。有研究表明，Apelin廣泛參與調(diào)節(jié)人體代謝平衡［2］。為了解老年MS患者血清Apelin水平的變化，對(duì)2012年7月至2014年5月我院80例老年MS患者的血清Apelin進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 老年代謝綜合征 (MS)患者80例，按體重指數(shù)分為老年MS肥胖組和老年MS非肥胖組，并設(shè)老年對(duì)照組30例，為健康體檢者。

MS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)按2005年IDF定義:入選條件:符合2005年IDF代謝綜合征診斷:(1)超重和 (或)肥胖:腰圍男≥90 cm，女≥80 cm;(2)高血糖:空腹血糖≥5.6 mmol/L，及 (或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，及 (或)已確認(rèn)為糖尿病并治療者;(3)高血壓:血壓≥130/85 mmHg，及(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者;(4)血脂異常:空腹血TG≥1.7 mmol/L，及 (或)空腹血HDLC＜1.03 mmol/L(男)或＜1.3 mmol/L(女)，滿足其中3條即可診斷，腰圍異常是其中一個(gè)必須條件。代謝綜合組按BMI為28，分為代謝綜合征肥胖組 (BMI≥28)和非肥胖組 (BMI＜28)［3］。

排除標(biāo)準(zhǔn):所有研究對(duì)象排除有肝腎功能不全、冠心病、腦血管病、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、急慢性感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料采集 詢問每位研究對(duì)象的病史，測(cè)量身高、體重、血壓、腰圍、臀圍。計(jì)算體質(zhì)量指數(shù):BMI=體重 (kg)/身高 (m)2;并按 HOMA(Homeostasis model assessment)穩(wěn)態(tài)模型公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)IR=(FBG×FINS)/22.5。

1.2.2 標(biāo)本采集 健康對(duì)照組及老年MS患者組分別抽取空腹靜脈血4 mL，離心后留取血清，放置－80℃超低溫冰箱靜置統(tǒng)一保存待測(cè)，分別測(cè)量空腹血清Apelin和空腹胰島素，全部標(biāo)本一次測(cè)量完成。

1.3 各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)方法

1.3.1 生化指標(biāo) 血脂、血糖均由廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科使用全自動(dòng)生化儀測(cè)定，血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法。

1.3.2 空腹胰島素 (FINS)測(cè)定采用放射免疫分析法，測(cè)定依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3 Apelin的測(cè)定 采用ELISA法。Apelin試劑盒，板內(nèi)、板間變異系數(shù)﹤10%，測(cè)定依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析:計(jì)量資料用表示，組間比較采用方差分析;兩變量相關(guān)采用Pearson相關(guān)分析，以相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)變量間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 各組空腹血清 Apelin、FPG、FINS、和 HOMA－IR比較 老年MS肥胖組、非肥胖組與正常對(duì)照組相比:MS肥胖組與MS非肥胖組的空腹血清Apelin、FINS、FPG、HOMA－IR均較對(duì)照組明顯升高 P＜0.01。MS肥胖組空腹血清 Apelin、FINS、HOMA－IR較MS非肥胖組升高P＜0.05，各組比較見表1。

2.2 Apelin與各變量間的相關(guān)性分析 Apelin與HOMA－IR、FINS、BMI、TG、TC、LDL呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)及P值見表2。

表1 Apelin、FPG、FINS、HOMA－IR比較

表2 Apelin與變量間相關(guān)性

3 討 論

隨著社會(huì)生活水平的提高和人口老齡化，老年人發(fā)生超重或肥胖、2型糖尿病、血脂、血尿酸異常等代謝紊亂疾病呈上升趨勢(shì)，而代謝綜合征是這些代謝異常的綜合，因此，老年代謝綜合征的治療成為大家關(guān)注熱點(diǎn)。Apelin作為一種新的脂肪因子，有研究表明其與肥胖及肥胖相關(guān)性疾病相關(guān)［4］，本研究表明Apelin與肥胖相關(guān)，老年代謝綜合征患者血清Apelin水平明顯高于對(duì)照組，老年代謝綜合征肥胖組Apelin水平高于非肥胖組。黎英榮等［5］的研究也提示血清Apelin與糖尿病以及肥胖相關(guān)，有研究提示，Apelin與肥胖相關(guān)。在臨床研究中，與正常對(duì)照組比較，肥胖組的血漿Apelin水平明顯增高，Apelin也確定與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)相關(guān)。也有研究表明，沒有Apelin的小鼠腹型肥胖及附睪的脂肪量均增加［6］。本研究相關(guān)性分析顯示，Apelin與HOMA－IR、FINS、BMI相關(guān)，從而證實(shí)Apelin與胰島素抵抗相關(guān)。有研究者對(duì)數(shù)名2型糖尿病患者使用降糖藥物治療前后的Apelin水平與HOMA－IR進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示在治療前后Apelin水平與HOMA－IR呈顯著正相關(guān)［7］。而 MS是超重/肥胖、糖尿病/糖耐量異常、高血壓和血脂異常等多種代謝成分異常的綜合，IR是其發(fā)病的核心環(huán)節(jié)。綜上可以推論老年代謝綜合征患者Apelin升高可能是HOMA－IR升高引起，并且Apelin與胰島素抵抗是通過高胰島素血癥聯(lián)系的。Apelin與胰島素抵抗有關(guān)的臨床證據(jù)在實(shí)驗(yàn)條件下已得到支持，有研究者在含有胰島素成熟3T3L1脂肪細(xì)胞中測(cè)定的Apelin水平明顯高于經(jīng)藥物抑制胰島素表達(dá)的脂肪細(xì)胞，提出Apelin分泌受胰島素調(diào)節(jié)［8］。本研究也顯示，Apelin水平與血清總膽固醇 (TC)呈正相關(guān)。張愛鳴等［9］的研究也證實(shí)，Apelin與糖脂代謝密切相關(guān)。孫桂麗［10］研究發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比，代謝綜合征患者血清Apelin水平顯著升高，Apelin與TG、LDL－C呈正相關(guān)。綜上所述，Apelin與代謝綜合征關(guān)系密切，因此，如何降低患者血清Apelin水平可能將成為代謝綜合征治療新的藥物治療靶點(diǎn)。

［1］譚麗艷，齊亞靈，李洪源，等，初診老年肥胖2型糖尿病患者血清nesfatin－1及apelin水平與胰島素抵抗的關(guān)系［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(8):2034－2035.

［2］郭蘭燕，夏坷，楊天倫.內(nèi)臟脂肪素在心血管系統(tǒng)的研究進(jìn)展［J］.臨床心血管病雜志，2011，27(1):9－12.

［3］中國(guó)肥胖工作組.中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南［J］. 營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2004，26(1):1－4.

［4］Attane C，F(xiàn)oussal C，Le Gonidec S，et al.Apelin treatment increases complete fatty acid oxidation，mitochondrial oxidative capacity，and biogenesis in muscle of insulin－resistant mice［J］.Diabetes，2012，61(2):310－320.

［5］黎英榮，連蓮，蘇宏業(yè).肥胖2型糖尿病患者血清Apelin水平的變化及其意義［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2009，31:631－632.

［6］Yue P，Jin H，Xu S，et al.Apelin decreases lipolysis via G(q)，G(i)，and AMPK － dependent mechanisms［J］.Endocrinology，2011，152(1):59 －68.

［7］Yu S，Zhang Y，Li MZ，et al.Chemerin and apelin are correlated with inflammation in obese type2 diabetic patients［J］.Chin Med J，2012，125(19):3440－3444.

［8］Glassford AJ，Yue P，Sheikh AY，et al.HIF －1 regulates hypoxia and insulin－induced expression of apelin in adipocytes［J］.Am J physiol Endocrinol Metab，2007，293(6):E1590－E1596.

［9］張愛鳴，李銳，厲釵微.2型糖尿病患者血脂水平與血清apelin等細(xì)胞因子的關(guān)系研究 ［J］.疾病監(jiān)測(cè)，2009，24(12):961－963.

［10］孫桂麗.代謝綜合征患者血清Apelin水平與血脂代謝［J］. 醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(12):2224－2226.