李桃榮，寧尚俠

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院，湖北 荊州 434020)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，臨床癥狀主要有肢體疼痛、麻木、燒灼感等，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，目前臨床尚缺乏療效顯著、統(tǒng)一的治療手段。其發(fā)病與血管障礙、代謝紊亂、自身免疫反應(yīng)及遺傳等多種因素有關(guān)[1]。筆者觀察了依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1月至2013年12月門診或住院的符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病并發(fā)DPN患者80例，主要臨床表現(xiàn)為下肢對(duì)稱性麻木、疼痛、燒灼感等;膝/踝反射低下或消失;振動(dòng)覺減退或消失;排除導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的其他疾病;肌電圖檢查顯示周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。所有患者無(wú)急性并發(fā)癥，無(wú)肝、腎、心、腦等臟器功能異常。均予糖尿病飲食及適量的體育鍛煉，在知情同意前提下隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組40例中，男 20例，女 20例;年齡 39～73歲，平均(50.6±7.2)歲;糖尿病病程 2～23年，平均(9.6±7.8)年;周圍神經(jīng)病病程 1～11年，平均(4.8±2.7)年;治療前空腹血糖、餐后2 h血糖分別為(7.7±2.5)mmol/L 和(11.8±2.6)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)(7.9±1.1)%。治療組40例中，男19例，女21例;年齡 40～74歲，平均(51.2 ±7.5)歲;糖尿病病程 2～24年，平均(10.2±8.3)年;周圍神經(jīng)病病程2～12年，平均(4.5±2.6)年;治療前空腹血糖、餐后 2 h 血糖分別為(7.8±2.6)mmol/L 和(11.7±2.8)mmol/L，HbA1C(8.0±1.2)%。兩組患者一般資料比較，均無(wú)顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組給依帕司他片(商品名為唐林，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012，規(guī)格為每片50 mg)50mg，口服，每日3次;甲鈷胺片(商品名為彌可保，衛(wèi)材＜中國(guó)＞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030812，規(guī)格為每片500μg)500μg，口服，每日3次。對(duì)照組僅口服甲鈷胺500μg，每日3次。均以12周為1個(gè)療程。兩組均用口服降糖藥或胰島素控制血糖，保持血糖達(dá)標(biāo):空腹血糖 (4.4～7.0 mmol/L)，餐后 2 h 血糖(7.8 ～10.0mmol/L)，HbA1C＜7%;并給予降壓調(diào)脂等相關(guān)治療。觀察臨床癥狀變化及藥品不良反應(yīng)，治療前后均檢查肝腎功能、血尿常規(guī)并檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，深淺感覺及膝腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加＞5m/s以上或恢復(fù)正常;有效:自覺癥狀改善，膝腱反射好轉(zhuǎn)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加＜5m/s;無(wú)效:自覺癥狀無(wú)改善或惡化，膝腱反射和肌電圖傳導(dǎo)速度無(wú)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組顯效25例，有效12例，無(wú)效 3例，總有效率為92.50%;對(duì)照組顯效17例，有效12例，無(wú)效11例，總有效率為72.50%。兩組總有效率比較，有顯著性差異(P＜0.05)。兩組治療前后血尿常規(guī)，肝、腎功能均無(wú)明顯變化，神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化結(jié)果見表1。對(duì)照組出現(xiàn)輕微皮疹、一過性惡心各1例;治療組有1例出現(xiàn)輕微胃部不適，均未影響繼續(xù)治療。

表1 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(± s，m/s，n=40)

表1 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(± s，m/s，n=40)

注:與本組治療前比較，＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 感覺神經(jīng)組別治療組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后正中神經(jīng)42.64 ±2.81 49.93 ±2.65△＊42.52 ±2.88 46.27 ±2.23＊腓神經(jīng)39.21 ±1.96 48.77 ±2.42△＊39.24 ±1.99 44.64 ±2.21＊正中神經(jīng)39.95 ± 2.01 48.57 ± 2.17△＊39.76 ± 2.05 45.43 ± 1.75＊腓神經(jīng)34.38 ± 1.57 45.17 ± 2.12△＊34.42 ± 1.62 41.73 ± 2.31＊

3 討論

DPN發(fā)生率居糖尿病并發(fā)癥的首位，臨床有60%～90%的患者通過神經(jīng)功能詳細(xì)檢查，均存在不同程度的神經(jīng)病變[3]，住院2型糖尿病患者DPN的發(fā)生率高達(dá)60.8%[4]。DPN的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為主要是高血糖狀態(tài)下多種因素共同作用的結(jié)果，包括多元醇代謝途徑紊亂、脂代謝異常、微血管病變、氧化應(yīng)激、糖基化終產(chǎn)物沉積等[5]，其中多元醇旁路的活化被普遍認(rèn)為是糖尿病神經(jīng)病變的重要機(jī)制之一。過多的葡萄糖被醛糖還原酶催化產(chǎn)生山梨醇和果糖，而神經(jīng)組織內(nèi)缺乏果糖激酶，不能代謝山梨醇和果糖，使二者大量沉積于周圍神經(jīng)，使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫、神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘改變，最終導(dǎo)致糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生[6]。依帕司他為羧酸衍生組織物，是醛糖還原酶抑制劑，近幾年廣泛應(yīng)用于臨床，通過抑制醛糖還原酶活性而減少周圍神經(jīng)組織山梨醇和果糖蓄積，從而改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕或緩解DPN患者自覺癥狀[7]。依帕司他還可減輕糖尿病個(gè)體的氧化應(yīng)激，并抑制蛋白非酶糖化，改善神經(jīng)血流，保護(hù)神經(jīng)[8－9];長(zhǎng)期服用耐受性好，能有效延緩糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)展[10]。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，與普通維生素B12相比更容易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞器，通過參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用，參與核酸、蛋白質(zhì)及卵磷脂的合成，并促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生，從而修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善肢體疼痛、麻木等癥狀[11]。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療DNP，可取得滿意的臨床效果，患者癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著改善，且不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床推廣。

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