謝道軍+++謝明

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)克痤隱酮凝膠聯(lián)合紅藍(lán)光治療輕中度痤瘡的臨床效果及安全性。 方法 選擇2013年1月～2015年1月在本院皮膚科就診的116例輕中度痤瘡患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組58例。兩組均采用克痤隱酮凝膠外用，治療組在此基礎(chǔ)上加用紅藍(lán)光照射，均連用6周為1療程。比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療組的總有效率為91.38%，顯著高于對(duì)照組的74.14%（P<0.05）。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.1%，對(duì)照組為8.6%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 克痤隱酮凝膠聯(lián)合紅藍(lán)光治療輕中度痤瘡的效果肯定、不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 痤瘡；克痤隱酮凝膠；紅藍(lán)光

[中圖分類號(hào)] R758.73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）08（a）-0121-03

痤瘡是一種最常見的發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性損容性皮膚病。國(guó)外研究[1]表明，12～24歲的青少年痤瘡發(fā)病率高達(dá)85%。由于其好發(fā)于顏面部，嚴(yán)重者可留下瘢痕，對(duì)青少年的身心健康造成了極大的影響。痤瘡的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受多因素影響，包括雄激素增多、皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞、細(xì)菌感染、炎癥反應(yīng)及遺傳等因素[2]。痤瘡的治療方法較多，包括外用藥物、內(nèi)服藥物和物理治療等，但至今尚無特效的治療方法。痤瘡的治療顯效較慢，一般治療藥物的觀察期需4～6周，且長(zhǎng)期服用藥物易導(dǎo)致耐藥，并有潛在的不良反應(yīng)。因此，應(yīng)盡量選擇局部外用治療，以最大限度地減少藥物的不良反應(yīng)。本研究探討克痤隱酮凝膠聯(lián)合紅藍(lán)光治療輕中度痤瘡的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年1月在本院皮膚科就診的116例輕中度痤瘡患者，所有患者的皮疹好發(fā)于面部、胸背部等皮脂腺豐富的部位，且皮疹具有多形性、對(duì)稱分布，可有黑頭或白頭粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)、皮脂溢出等多種損害，無明顯自覺癥狀，符合尋常型痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡16～32歲；②病程3～24個(gè)月；③近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過任何治療；④Pillsbury分類法為Ⅰ～Ⅱ度；⑤能堅(jiān)持治療及觀察8周，且治療期間不采用其他內(nèi)服和外用藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病，如肝病患者；②長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者；③妊娠及哺乳期婦女；④對(duì)克痤隱酮凝膠過敏者。⑤有光感性疾病，如著色性干皮病；⑥接受過放射線治療患者；⑦黑素瘤患者或者過去有黑素瘤病史者。將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各58例。其中治療組男32例，女26例，年齡16～31歲，平均（23.6±5.7）歲，病程4～23個(gè)月，平均（8.3±2.1）個(gè)月，Pillsbury分類Ⅰ度17例，Ⅱ度41例；對(duì)照組男34例，女24例，年齡17～32歲，平均（22.9±6.4）歲，病程4～22個(gè)月，平均（7.7±2.3）個(gè)月，Pillsbury分類Ⅰ度21例，Ⅱ度37例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度（Pillsbury分類）等方面的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予克痤隱酮凝膠[安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司產(chǎn)品，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040150]點(diǎn)涂皮損處，2次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用紅藍(lán)光治療儀（銅陵泓博光電科技有限公司生產(chǎn)）的窄譜藍(lán)光（波長(zhǎng)為415 nm）和紅光（波長(zhǎng)633 nm）同時(shí)照射，2次/周。兩組均連用6周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

治療前后由本科室同一名醫(yī)生記錄患者皮損數(shù)目及不良反應(yīng)。皮損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：一個(gè)粉刺為0.5分，一個(gè)丘疹（直徑1～5 mm）為1分，一個(gè)膿皰為2分。以治療前后皮損減少率來判定療效[4]：①皮損減少率≥90%為治愈；②皮損減少率在60%～89%為顯效；③：皮損減少率介于20%～59%為有效；④皮損減少率<20%為無效?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組的總有效率為91.38%，顯著高于對(duì)照組的74.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.1%，對(duì)照組為8.6%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。兩組患者不良反應(yīng)癥狀均較輕，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

痤瘡是一種最常見的累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，其病因較多，機(jī)制較復(fù)雜，主要與下列因素有關(guān)[2，5]。①內(nèi)分泌因素：皮脂腺的發(fā)育和皮脂分泌直接受雄激素控制，后者可刺激皮脂腺增生和皮脂分泌增加，并影響毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化。雄激素增多使皮脂腺的快速發(fā)育和皮脂的過量分泌是痤瘡發(fā)生的基本病理生理基礎(chǔ)。②毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常：粉刺的形成始于皮脂腺毛囊的擴(kuò)大，這種擴(kuò)張繼發(fā)于異常角化的角層細(xì)胞。在毛囊漏斗下部，角質(zhì)形成細(xì)胞中板層顆粒減少，代之以大量張力細(xì)絲、橋襪和脂質(zhì)包涵體，此角質(zhì)細(xì)胞不易脫落，導(dǎo)致角層增厚和角質(zhì)物堆積，使毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞、皮脂排出障礙，最終形成角質(zhì)栓即策粉刺。③感染因素：大量皮脂分泌和排出障礙，易繼發(fā)細(xì)菌感染，皮脂毛囊中存在多種微生物，如痤瘡丙酸桿菌、白色葡萄球菌和糠秕馬拉色菌等，其中以痤瘡丙酸桿菌最為重要，此菌為厭氧菌，皮脂的排出受阻正好為其創(chuàng)造了良好的局部厭氧環(huán)境，使痤瘡丙酸桿菌大量繁殖，該菌產(chǎn)生的脂酶可分解皮脂中的三酰甘油，產(chǎn)生游離脂肪酸，后者對(duì)皮膚及毛囊有刺激性；此外該菌還可產(chǎn)生多肽類物質(zhì)，趨化中性粒細(xì)胞、活化補(bǔ)休和使白細(xì)胞釋放各種酶類，引起炎癥。④免疫學(xué)因素：炎癥反應(yīng)包含免疫性和非免疫性兩方面。粉刺中的物質(zhì)通過毛囊壁“漏出”啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，多種蛋白酶、白介素和腫瘤壞死因子參與炎癥過程，包括對(duì)真皮內(nèi)異物反應(yīng)。體外腺管生長(zhǎng)模型研究顯示，許多粉刺中白介素-1α水平升高，炎癥啟動(dòng)后發(fā)生毛囊壁毀壞，可產(chǎn)生丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和囊腫。⑤其他因素：遺傳、飲食、藥物、胃腸功能障礙、內(nèi)分泌紊亂、機(jī)械性刺激、化妝品、不良衛(wèi)生習(xí)慣及某些職業(yè)等也可誘發(fā)本病。因此，痤瘡的治療原則包括抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、抗雄激素、減少皮脂腺分泌、抑制微生物增殖、抗炎等，盡量選擇局部外用治療，以最大限度減少藥物的不良反應(yīng)。

克痤隱酮凝膠是由丹參酮、甲氧芐啶、維生素A、維生素E組成的一種外用凝膠制劑。丹參酮是從丹參根中提取的脂溶性部分，其主要單體成分為隱丹參酮和丹參酮ⅡA。丹參酮具有明確的抗菌抗炎作用，并有微弱的雌激素樣活性和抗雄激素作用[6]。維生素A能促進(jìn)正常表皮細(xì)胞增殖，使過度增生的表皮正常化。聯(lián)合應(yīng)用維生素A與維生素E能糾正毛囊皮脂腺角化的缺陷，使痤瘡丙酸桿菌不能生長(zhǎng)，從而預(yù)防丘疹和粉刺的形成。甲氧芐啶屬抑菌劑，能干擾細(xì)菌的葉酸代謝，阻止細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)的合成，與丹參酮合用能起增效的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[7]證明，克痤隱酮凝膠可明顯減少毛囊角栓、減輕表皮增厚、減少真皮炎癥侵潤(rùn)等作用。國(guó)內(nèi)有學(xué)者[8-9]采用克痤隱酮凝膠治療尋常痤瘡，有效率達(dá)1.42%～91.7%，分別優(yōu)于維A酸乳膏的85.71%和克林霉素凝膠的89.47%。

目前已知光療用于痤瘡的治療是基于痤瘡丙酸桿菌中含有內(nèi)源性卟啉，而體外研究[10]表明，藍(lán)光可激活卟啉，導(dǎo)致痤瘡丙酸桿菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞而死亡。紅光激活卟啉的作用較差，但其可達(dá)到皮脂腺的更深層，并可通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子而起到抗炎作用[11]。一般藍(lán)紅光聯(lián)合應(yīng)用具有互補(bǔ)作用，既可減輕局部炎癥，又能抗菌[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療組的顯效率和總有效率均顯著高于對(duì)照組，且未見明顯不良反應(yīng)，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者[14-15]報(bào)道的結(jié)果一致，表明克痤隱酮凝膠聯(lián)合紅藍(lán)光具有良好的協(xié)同和互補(bǔ)作用，用于治療輕中度痤瘡的效果肯定、不良反應(yīng)少，可避免長(zhǎng)期內(nèi)服藥物不良反應(yīng)大、易產(chǎn)生耐藥性等缺陷，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-04-28 本文編輯：李秋愿）