楊光

[摘要] 目的 觀察1%吡美莫司乳膏聯(lián)合2.5%二硫化硒洗劑治療頭部脂溢性皮炎的臨床效果。 方法 選取2012年7月～2013年12月于本院門診就診的82例頭部脂溢性皮炎患者，將其按就診先后順序隨機分為治療組（n=42）和對照組（n=40）。兩組均采用2.5%二硫化硒洗劑，同時治療組外涂1%吡美莫司乳膏，對照組外涂0.1%哈西奈德溶液。觀察兩組頭皮瘙癢、紅斑和脫屑變化情況及藥物不良反應(yīng)，并對比兩組的治療總有效率和復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 治療4周后，治療組的治療總有效率為92.9%，對照組為87.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.67，P>0.05）。治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。停藥1個月后隨訪，治療組的復(fù)發(fā)率為9.5%，顯著低于對照組的27.5%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.43，P<0.05）。結(jié)論 1%吡美莫司乳膏聯(lián)合2.5%二硫化硒洗劑治療頭部脂溢性皮炎的有效率高、復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 吡美莫司；二硫化硒；頭部脂溢性皮炎

[中圖分類號] R758.73+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0115-03

脂溢性皮炎是發(fā)生在頭、面、眉、耳、胸、背等皮脂分泌活躍部位的一種慢性炎癥性皮膚病。頭皮是發(fā)生脂溢性皮炎的常見部位，發(fā)病時多表現(xiàn)為頭皮鱗屑增多，出現(xiàn)暗紅或黃紅色斑，有（或無）油膩感、瘙癢，可伴有脫發(fā)，如不及時治療還可向面部蔓延，給患者的容貌、心理及日常生活質(zhì)量帶來了一定的負面影響。臨床上常以外用皮質(zhì)類固醇激素抗炎聯(lián)合局部抗菌治療為主，但常在短時間內(nèi)復(fù)發(fā)，長期應(yīng)用此類制劑可導(dǎo)致激素性皮炎和反跳現(xiàn)象，還可出現(xiàn)類固醇性酒渣鼻和口周皮炎[1]。吡美莫司乳膏在治療面部脂溢性皮炎中有顯著的效果[2]，為了探討更有效的治療方法，本研究應(yīng)用1%吡美莫司乳膏聯(lián)合2.5%二硫化硒洗劑治療頭皮脂溢性皮炎，對其療效進行比較分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月～2013年12月于本院門診就診的82例頭部脂溢性皮炎患者作為研究對象，均符合脂溢性皮炎的診斷[3]，病程>1年。排除標準：①近3個月內(nèi)口服或外用糖皮質(zhì)激素、抗生素、抗真菌藥物、維A酸類藥物及免疫調(diào)節(jié)劑者；②頭皮同時患有其他疾病的患者；③患有嚴重心、肝、腎疾病者；④妊娠或哺乳的婦女；⑤艾滋病患者；⑥免疫功能缺陷者以及對吡美莫司乳膏、二硫化硒洗劑和哈西奈德溶液過敏者。所有患者均有頭皮潮紅、脫屑，伴或不伴瘙癢。其中男48例，女34例，年齡16～65歲；頭皮彌漫性發(fā)病26例，局限于枕后頭皮33例，散發(fā)于頭皮各處23例。將其按就診先后順隨機分為治療組（n=42）和對照組（n=40），兩組患者在病程、性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組均采用2.5%二硫化硒洗劑（江蘇迪賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H10800003，規(guī)格2.5%×100 g/瓶）洗頭，2次/周。在此基礎(chǔ)上，治療組于頭皮患處涂抹1%吡美莫司乳膏（高德美制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號H20130274，規(guī)格1%×15 g/支），對照組涂抹0.1%哈西奈德溶液（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H37021820，規(guī)格0.1%×10 ml/瓶），早晚各1次/d。兩組患者用藥后隨訪1次/周，連續(xù)4周，觀察患者頭部皮膚瘙癢、紅斑和脫屑變化情況以及有無藥物不良反應(yīng)、如瘙癢、紅斑和脫屑完全消退即可停藥，停藥后1個月復(fù)診或者隨訪。

1.3 療效評定

1.3.1 療效判斷標準[2] 分別于治療前、治療后第1、2、3、4周記錄患者紅斑、脫屑、瘙癢程度（按照無、輕、中、重分別記0、1、2、3分），比較兩組治療后皮損紅斑、脫屑及瘙癢的單獨積分及總積分下降值，比較差異。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總分×100%。痊愈：瘙癢基本消失，紅斑、脫屑基本消退，療效指數(shù)>90%；顯效：瘙癢明顯減輕，紅斑、脫屑大部分消退，療效指數(shù)60%～90%；進步：瘙癢減輕，紅斑、脫屑部分消退，療效指數(shù)30%～59%；無效：瘙癢無明顯減輕，紅斑、脫屑小部分消退，療效指數(shù)<30%。總有效=痊愈+顯效。

1.3.2 復(fù)發(fā) 如有鱗屑、紅斑再次出現(xiàn)則確認為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組的治療總有效率為92.9%，對照組為87.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

治療期間，治療組4例在用藥初期出現(xiàn)皮膚灼熱和刺痛癥狀，多數(shù)輕微，未予特殊處理，繼續(xù)用藥后癥狀很快緩解、消失，未影響治療；對照組停藥后2例出現(xiàn)輕度毛細血管擴張。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組復(fù)發(fā)率的比較

兩組隨訪1～6個月，治療組復(fù)發(fā)4例，對照組復(fù)發(fā)11例，兩組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.43，P<0.05）。

3 討論

頭部脂溢性皮炎為臨床常見的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病原因目前研究認為可能是皮膚在精神、飲食、嗜酒等因素影響下，皮脂溢出增多，在此基礎(chǔ)上繼發(fā)了病原微生物（主要為親脂的馬拉色菌）的感染，繼而引起炎癥，主要表現(xiàn)為皮膚油膩、紅斑、鱗屑，伴明顯瘙癢[4]。在治療上可以內(nèi)服或者局部外用藥物治療，局部用藥因見效快、不良反應(yīng)少而被更多地采用。脂溢性皮炎傳統(tǒng)處理方法主要包括飲食調(diào)節(jié)和對癥處置，治療上主要采用抗感染、殺菌、去脂、止癢為主[5]，臨床以外用皮質(zhì)類固醇激素抗炎聯(lián)合局部抗菌治療為主[6]。雖然外用糖皮質(zhì)激素制劑的短期療效較好，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且停藥后復(fù)發(fā)率也很高[7]，并且還有一部分人因糖皮質(zhì)激素有較多的禁忌證而無法用其進行治療。所以，尋找一種復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，可以替代糖皮質(zhì)激素的藥物就顯得尤為必要。據(jù)文獻[8]報道，外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑是替代糖皮質(zhì)激素外用治療脂溢性皮炎的有效方法，鈣調(diào)磷酸酶抑制劑主要包括他克莫司、吡美莫司等藥物。

吡美莫司（商品名：愛寧達）是子囊霉素大環(huán)內(nèi)酰胺衍生物，是新型的局部非甾體免疫抑制劑，吡美莫司以T淋巴細胞作為主要的靶細胞，其通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，進而抑制T細胞的活性。其同時還可抑制前炎癥介質(zhì)肥大細胞釋放，如組胺、5-羥色胺、β-氨基己糖苷酯酶等，從而發(fā)揮非T細胞介導(dǎo)的抗炎作用。有研究[9]報道，采用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑中的他克莫司治療頭部脂溢性皮炎取得了良好的效果。與同類的他克莫司相比，吡美莫司親脂性更高，與皮膚有更強的親和力，在體外研究顯示，吡美莫司與皮膚蛋白結(jié)合力約高于他克莫司的3倍。與同類的他克莫司相比，吡美莫司分子量更大，吡美莫司穿入、滲透完整皮膚因而受到限制，藥物絕大部分蓄積在表皮和真皮之間，進一步滲透進入血液循環(huán)的藥量極少，所以不會因為吸收過多而引起全身免疫抑制，并且局部耐受性較好，既適合成人，同時也比他克莫司更適合兒童應(yīng)用。與糖皮質(zhì)激素的多靶向作用不同，吡美莫司不會影響成纖維細胞、內(nèi)皮細胞以及膠原蛋合成，因此不會導(dǎo)致皮膚萎縮和毛細血管擴張。德國一項研究[10]表明，外用吡美莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎5年，未發(fā)生毛細血管擴張、皮膚萎縮、酒渣鼻等長期外用糖皮質(zhì)激素所致類似的不良反應(yīng)。對于應(yīng)用吡美莫司治療的脂溢性皮炎復(fù)發(fā)者，再次以吡美莫司治療仍可達到短期治愈，長期緩解的效果[11]。

雙盲抗真菌治療脂溢性皮炎有效，證明糠秕馬拉色菌可能在該病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[12]。在皮脂成分異常和皮脂分泌過多基礎(chǔ)上可出現(xiàn)馬拉色菌數(shù)量增多，尤其以Malassezia restricta 和Malassezia globosa 的增加最為明顯，促使局部發(fā)生炎癥[13]。二硫化硒治療真菌性皮膚病已有多年，治療真菌性皮膚病效果顯著，其可以抑制皮脂形成、殺滅真菌，并且對寄生蟲、細菌也有明顯的抑制作用[14]。作為外用藥物，二硫化硒洗劑對多種真菌感染性皮膚病均有良好的效果[15]。對于脂溢性皮炎、接觸性皮炎等真菌感染性皮膚病，聯(lián)合應(yīng)用二硫化硒洗劑治療較單獨采用一種藥物治療更加明顯[16]。二硫化硒洗劑治療頭部脂溢性皮炎較其他劑型更為方便，所以經(jīng)常作為聯(lián)合用藥的首選。

參考其他相關(guān)報道，并結(jié)合本研究的結(jié)果，可知二硫化硒洗劑聯(lián)合吡美莫司乳膏相比聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療頭部脂溢性皮炎的效果更顯著，既具有協(xié)同增強的作用，又降低復(fù)發(fā)率、減少不良反應(yīng)，為糖皮質(zhì)激素禁忌證患者提供了一種新的選擇，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 李遠紅.脂溢性皮炎診治進展[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2008，36（4）：23.

[2] 許潔，林小敏，徐賢挺，等.1%吡美莫司乳膏聯(lián)合萘替芬軟膏治療脂溢性皮炎療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2012，28（1）：64-65.

[3] 趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：741-742.

[4] 韋克基.脂溢性皮炎診治進展[J].中國當代醫(yī)藥，2012， 19（8）：18-19.

[5] 施仲香，趙天恩.脂溢性皮炎研究進展[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2006，22（6）：490.

[6] 劉中華，張慧敏.脂溢性皮炎與馬拉色菌的關(guān)系及相關(guān)治療研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，14（5）：82-85.

[7] Stefanaki I，Katsambas A.Therapeutic update on seborrheic dermatitis[J].Skin Therapy Lett，2010，15（5）：1-4.

[8] 馬東來，王寶璽，李麗，等.他克莫司軟膏治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的療效和安全性觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2005，19（5）：282-285.

[9] 馮華，胡亞紅，王劍磊，等.0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合二硫化硒洗劑治療頭部脂溢性皮炎臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2012，41（2）：117-118.

[10] Thomas W.Topical use of pimecrolimus in atopic dermatitis：update on safety and efficacy[J].J Dtsch Dermatol Ges，2009，7（9）：739-742.

[11] 潘小鋼，劉棟.吡美莫司局部應(yīng)用治療皮膚病的新進展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（3）：310.

[12] 張學(xué)軍，劉維達，何春滌.現(xiàn)代皮膚病學(xué)基礎(chǔ)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：773-779.

[13] Tajima M，Sugita T，Nishikawa A，et al.Molecular analysis of Malassezia microflora in seborrheic dermatitis patients： comparison with other diseases and healthy subjects[J].J Invest Dermatol，2008，128（2）：345-351.

[14] 朱小利.二硫化硒洗劑治療頭皮脂溢性皮炎療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24（19）：2947-2948.

[15] 舒友廉，劉培紅，張強.清熱祛濕方合二硫化硒洗劑治療頭皮脂溢性皮炎臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2009，8（3）：164-165.

[16] 劉斌，朱里.硫化硒洗劑治療馬拉色菌毛囊炎50例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，27（8）：945.

（收稿日期：2015-03-20 本文編輯：李秋愿）