戴琴香等

[摘要] 目的 分析胎兒頸項透明層（NT）值與羊水細(xì)胞染色體核型分析的關(guān)系。 方法 對我院孕11～13+6周的1000例孕婦給予超聲檢查NT值，并對有必要行產(chǎn)前介入性診斷的孕婦給予羊水染色體核型分析。根據(jù)超聲檢查結(jié)果分為增厚組（NT≥2.5 mm）和正常組（NT<2.5 mm），每組各500名患者。計算異常染色體比例及類型。 結(jié)果 增厚組檢出異常染色體共97例，正常組無異常染色體者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 胎兒NT值較高者，其發(fā)生羊水細(xì)胞染色體核型的異常比例也較高，此研究有助于篩查胎兒染色體的異常情況。

[關(guān)鍵詞] 頸項透明層；羊水細(xì)胞；染色體核型異常

[中圖分類號] R714.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0099-03

我國大量資料表明，我國每120～150個新生兒中會存在1個染色體異常的情況[1]。彩超檢查由于無創(chuàng)且可以反復(fù)進(jìn)行，多被廣大醫(yī)生和產(chǎn)婦所接受。利用彩超篩查具有染色體異常、先天性疾病的患兒，是研究的重點[2]。如何利用彩超在孕早期對胎兒染色體異常等先天性疾病進(jìn)行篩查成為臨床醫(yī)生研究的重點。本研究分析了胎兒頸項透明層（NT）值與羊水細(xì)胞染色體核型的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2013年1月～2014年12月來我院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕11～13+6周的1000例孕婦給予超聲檢查胎兒NT值，并對有必要行產(chǎn)前介入性診斷的孕婦給予羊水染色體核型分析。根據(jù)超聲檢查結(jié)果分為增厚組（NT≥2.5 mm）和正常組（NT<2.5 mm），每組各500名患者。所有孕婦均自愿參與本次實驗，且各項資料完整，隨訪成功且隨訪資料可靠。

增厚組500例產(chǎn)婦中，年齡25～41歲，平均（36.87±2.87）歲；NT檢查時間為孕11～13+6周，平均（12.08±0.76）周；初產(chǎn)婦398例，經(jīng)產(chǎn)婦102例；既往有胎兒畸形等病史共21例；產(chǎn)婦或配偶有先天性疾病史18例；NT檢查時產(chǎn)婦的體重52～77 kg，平均（59.98±4.38）kg。正常組500例產(chǎn)婦中，年齡24～42歲，平均（36.54±2.91）歲；NT檢查時間為孕11～13+6周，平均（12.16±0.79）周；初產(chǎn)婦379例，經(jīng)產(chǎn)婦121例；既往有胎兒畸形等病史共24例；產(chǎn)婦或配偶有先天性疾病史14例；NT檢查時產(chǎn)婦的體重51～79 kg，平均（59.14±4.48）kg。兩組產(chǎn)婦的基本資料如檢查時間、既往史、家族史、體重等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

首先對所有孕婦及家屬進(jìn)行咨詢和健康指導(dǎo)。隨后給予胎兒NT檢查。儀器使用GE公司的四維彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行診斷，根據(jù)英國胎兒醫(yī)學(xué)基金會所指定的方法進(jìn)行檢查[3]，包括胎兒頭臀長在45～84 mm；檢查過程中孕婦采用仰臥位的方法；在超聲圖像檢查中取胎兒自然屈曲狀態(tài)下的正中矢狀切面進(jìn)行觀察。隨后影像放大至胎兒頭部及上胸部可占75%以上的圖像情況。仔細(xì)辨別胎兒的皮膚和羊膜，并準(zhǔn)確測定胎兒的頸部軟組織與皮膚之間的半透明組織之間的最大厚度。在檢查過程中要注意，標(biāo)尺橫線應(yīng)與NT厚度的界限重疊。每個孕婦均測定3次，并取其最大值。孕11～13+6周胎兒NT增厚者，建議孕婦行胎兒染色體核型分析，并于孕中期行進(jìn)一步超聲檢查[4-5]。

1.3 羊水細(xì)胞染色體分析

對年齡在35歲以上、有染色體異常病史、有家族史、夫妻一方有孕早期致畸物質(zhì)接觸病史、有染色體異常病史、有不良孕產(chǎn)史、胎兒發(fā)育遲緩、有性連鎖遺傳病家族史、經(jīng)過唐氏篩查結(jié)果高風(fēng)險等的孕婦，穿刺時間選擇在16～23周。

1.4 羊水細(xì)胞染色體培養(yǎng)、核型分析

在B超監(jiān)視下對患者進(jìn)行腹部穿刺，無菌情況下抽取羊水共20 ml，1800 r/min離心10 min，將上清液去掉后留0.5 ml沉淀，并接種到培養(yǎng)瓶中，隨后培養(yǎng)6～7 d，后換去液體再培養(yǎng)2～3 d，觀察細(xì)胞后加入秋水仙素，培養(yǎng)3 h后獲取，每例計數(shù)共30個核型，并對其中的5個核型進(jìn)行分析。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察增厚組與正常組產(chǎn)婦的胎兒染色體異常情況。并將增厚組分為2.5～3.9 mm組、4.0～4.9 mm組、5.0～5.9 mm組、6.0～7.0 mm組、7.0 mm以上組，觀察增厚組不同情況下染色體的異常比例。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組孕婦異常染色體比率的比較

正常組未檢出異常染色體，增厚組檢出異常染色體共97例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=107.420，P<0.05）（表1）。

2.2 增厚組不同增厚情況下異常染色體率的比較

增厚組97例異常染色體患者中，以NT值在2.5～3.9 mm、4.0～4.9 mm之間最為多見，與其他NT值范圍出現(xiàn)比例比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=34.752，P<0.05）（表2）。

2.3異常染色體患者的隨訪情況

對97例孕婦進(jìn)行跟蹤隨訪，42例孕婦的NT增厚逐漸消退，4例發(fā)生自然流產(chǎn)，51例染色體核型異常，其中31例為21-三體綜合征，11例為Turners綜合征，6例為18-三體綜合征，3例為13-三體綜合征。

3討論

出生缺陷為一個嚴(yán)重影響我國人口素質(zhì)的因素，如何有效地做好產(chǎn)前超聲診斷，降低胎兒出生缺陷是研究的重點。近年來胎兒醫(yī)學(xué)篩查中心從中孕期逐漸發(fā)展到了早孕期，尤其是孕11～13+6周。

胎兒NT檢查的基礎(chǔ)是正常胎兒的此透明區(qū)域為胎兒的新陳代謝液體積存，為腦過度灌注的一個表現(xiàn)[6]。一般在孕11～13+6周進(jìn)行，這主要是由于此階段能夠觀察到胎兒的頭顱骨情況，避免了腸疝及14周以后胎兒轉(zhuǎn)動姿勢產(chǎn)生的影響。其主要優(yōu)勢在于NT檢查有直觀性，且不需要對孕婦進(jìn)行介入性治療，孕婦及家屬更容易接受，同時還能夠作為一種篩查方法應(yīng)用在孕前檢查中[7]。

本研究結(jié)果顯示，增厚組500例產(chǎn)婦中，檢出異常染色體共97例，且以NT值在2.5～3.9 mm及4.0～4.9 mm最為多見。另外NT增厚，胎兒的染色體異常情況高。且在跟蹤隨訪后還發(fā)現(xiàn)，對21-三體胎兒、Turners綜合征胎兒，其篩查價值較高。

分析NT增厚的原因主要是與以下原因有關(guān)：①胎兒在正常胚胎的發(fā)育過程中（11～13+6周左右），其頸部的淋巴結(jié)、頸靜脈竇相通，在相通之前，有少量的淋巴液積聚頸部，形成了NT增厚的現(xiàn)象[8]。而正常的胎兒一般在14周后就會有明顯的消退，一旦頸部靜脈竇與淋巴管的相通延遲，就會出現(xiàn)有明顯的頸部淋巴回流障礙，出現(xiàn)NT明顯的增厚情況。②胎兒的染色體核型正常，若存在有先天性疾病，如有先天性心臟畸形，則會出現(xiàn)有心力衰竭等，導(dǎo)致靜脈回流障礙，引起頸靜脈壓力的升高，淋巴管內(nèi)的淋巴液回流發(fā)生障礙，淋巴液積聚在頸部，導(dǎo)致NT增厚等。如先天性膈疝，由于腹腔內(nèi)容物進(jìn)入胸腔，會出現(xiàn)胸腔的壓力升高，肺部體積增大，縱隔移位，導(dǎo)致靜脈回流的阻塞，反流到頸部、頭部，出現(xiàn)NT增厚[9～11]。③如胎兒存在有21-三體綜合征，其頸部的皮膚細(xì)胞外的透明基質(zhì)會有明顯的增加，導(dǎo)致細(xì)胞外液聚集在透明基質(zhì)間隔，形成皮膚的海綿狀改變，并導(dǎo)致NT增厚[12]。

但NT檢查也存在一些弊端，尤其是其存在較高的陽性率。醫(yī)生在測量的過程中，NT值與儀器的分辨率、醫(yī)生經(jīng)驗、胎兒的姿勢及頭部的活動度等均有關(guān)系[13]，且受到羊水量的影響。因此，如果要準(zhǔn)確地測定NT值，需對胎兒的標(biāo)準(zhǔn)矢狀切面進(jìn)行測定，并注意清晰、準(zhǔn)確地觀察胎兒的羊膜層和皮膚，在必要的情況下，要反復(fù)測定以求準(zhǔn)確[14-15]。

綜上所述，胎兒NT值較高者，其發(fā)生羊水細(xì)胞染色體核型異常比例也較高，對胎兒進(jìn)行NT值檢查具有積極的臨床意義，有助于篩查胎兒染色體異常。而本文中并沒有分析出NT值越高，發(fā)生胎兒染色體異常情況越高，這可能是由于在500例NT值增厚中，NT值在6.0 mm以上的例數(shù)較少，所檢出的染色體異常情況更少，因此需要臨床大量實驗給予證實。

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（收稿日期：2015-03-23 本文編輯：衛(wèi) 軻）