孫玉真，陳立俠，李玉剛，李興達

（江蘇省徐州市中醫(yī)院檢驗科，江蘇徐州221003）

近年來，大家生活水平日益提高，糖尿病的發(fā)病率也在逐漸升高。糖尿病本身表面現(xiàn)象只是血糖升高，長期的血糖升高帶來一系列并發(fā)癥：像酮癥酸中毒昏迷、非酮癥酸中毒昏迷以及許多大血管、微血管病變等嚴重威脅人類健康，這已經成為世界性公共衛(wèi)生問題［1］。所以糖尿病的防治成為重中之重，防治顧名思義預防和治療，如果能夠預防糖尿病的發(fā)生和推遲發(fā)生，無疑是糖尿病患者的福音。游離脂肪酸（NEFA），是存在于人體內的脂質，體內NEFA 水平的高低可以體現(xiàn)脂質代謝狀況，NEFA 還是導致氧化應激的物質之一，假如體內始終保持高水平NEFA，會刺激高活性反應分子性氧簇（ROS）和活性氮簇（RNS）生成增多，這些活性分子可作為功能性分子信號，激活細胞內多種應激敏感信號通路，這些信號通路與胰島素抵抗和β細胞功能受損密切相關［2］。眾所周知，2型糖尿病一般都具備有胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足這個特征，所以NEFA 在2型糖尿病患者中的高水平已是不爭的事實。而空腹血糖受損者是2型糖尿病的后備軍，但因為無臨床癥狀而被忽視，NEFA 在空腹血糖受損（IFG）時的變化以及和此時血糖的關系，還有NEFA 和年齡的關系更是鮮有報道，本文即是通過對健康人不同年齡段及IFG 時血清NEFA 的測定，探討NEFA 的臨床應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7月1日至2015年4月30日在徐州中醫(yī)院門診患者及體檢科檢測出的空腹血糖受損（IFG）者，根據第8版《內科學》IFG 診斷標準［3］：至少8h不攝入含熱量食物后測得的空腹血糖在6.1～7.0 mmol／L，稱為IFG 組。挑選IFG 者50 例，男女比例約1∶1，年齡20～75歲，平均56.2歲。健康對照組100例來源于健康體檢中心的健康體檢者，已排除糖尿病，調查證實無糖尿病家族史。按年齡分為兩組：20～40歲50例為青年組，其中男26例，女24例；45～75歲50例為老年組，其中男31例，女19例。所有樣本均排除如下重大疾?。海?）重度感染及血液??；（2）肝腎功能不全；（3）骨髓移植；（4）風濕瓣膜性心臟??；（5）嚴重創(chuàng)傷或腫瘤；（6）最近服用消炎鎮(zhèn)痛藥、維生素E等抗氧化、抗炎藥物。

1.2 儀器與試劑 NEFA 試劑盒購自北京九強公司；血糖試劑盒購自上?？迫A生物有限公司。質控血清由Randox公司提供，高、中、低3種水平，室間質評及室內質控均在允許誤差范圍之內。測定儀器為西門子ADVIA2400。

1.3 方法 采集空腹不抗凝靜脈血3mL 置于有分離膠的真空試管，測定普通生化項目肝功、腎功、血脂、血糖、心肌酶譜后，按實驗要求篩出所需樣本，留取血清，－20 ℃冰凍保存，擇日統(tǒng)一測定NEFA。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，各組間比較用t檢驗，NEFA 與血糖的相關性進行pearson 相關性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組所選樣本中NEFA 測定結果及比較 見表1、2，IFG組NEFA、血糖水平明顯高于血糖正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；老年組NEFA、血糖水平明顯高于青年組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 IFG 組與健康合體組所選樣本NEFA 與血糖的檢測結果，mmol／L）

表1 IFG 組與健康合體組所選樣本NEFA 與血糖的檢測結果，mmol／L）

＊：P＜0.05，與健康對照組比較。

組別 nGLU NEFA IFG 組 50 6.654±0.341＊ 0.655±0.197＊健康對照組100 5.211±0.251 0.444±0.135

2.2 IFG 組NEFA 的體內水平與血糖的Pearson相關性統(tǒng)計結果 在α＝0.05水平（雙側）上正相關，r＝0.387，表明IFG組NEFA 的體內水平與血糖呈正相關。

表2 老年組與青年組所選樣本NEFA與血糖的檢測結果

表2 老年組與青年組所選樣本NEFA與血糖的檢測結果

＊：P＜0.05，與青年組比較。

組別 n GLU NEFA老年組 50 5.454±0.252＊ 0.508±0.115＊年組50 4.544±0.212 0.423±0.1004

3 討 論

NEFA，是存在于人體內的脂質，大致可以分為膽固醇、中性脂肪（三酸甘油脂）、磷脂質、NEFA 等4種［4］。NEFA 有多項功能，比如為人體提供能源，NEFA 可以導致氧化應激，氧化應激機制的啟動，可以產生活性分子，激活細胞內多種應激敏感信號通路，這些信號通路與胰島素抵抗和β細胞功能受損密切相關。

NEFA 可以通過抑制葡萄糖氧化，抑制葡萄糖進入細胞內抑制肌糖原合成，從而降低人體對葡萄糖的利用，進而達到升高血糖的目的。本試驗中，IFG 者體內NEFA 的水平明顯高于健康人群，也佐證了這一理論的正確性。有理論研究，長期NEFA 升高，降低胰島素靶組織的葡萄糖轉運體－4（GLU－4）的表達水平和內在活性，抑制細胞對葡萄糖的攝?。?］。正常情況下，人體分泌的胰島素可以維持自身血糖在正常水平，IFG 者出現(xiàn)了血糖的升高，說明已出現(xiàn)胰島素分泌不足和（或）胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗可能出現(xiàn)在IFG 發(fā)生之前，這樣，在胰島素抵抗的早期，糖尿病并未發(fā)生，因為此時胰島素可以代償性分泌增加，勉強保持正常血糖水平。但隨著時間的推移，胰島B細胞分泌功能疲勞，胰島素分泌量減少，同時胰島素抵抗繼續(xù)增強，更加刺激胰島素分泌，形成惡性循環(huán)［6］，此時，病情就會逐漸向糖耐量減退和糖尿病進展，血糖開始升高。在這個過程中NEFA 參與了血糖的升高，引起了胰島素的代償分泌和胰島素抵抗，反過來高水平的NEFA 又導致高活性反應分子性氧簇（ROS）大量生成和氧化應激，也激活應激敏感信號途徑，從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現(xiàn)為IFG 持續(xù)進展，最終可能發(fā)展為糖尿病甚至出現(xiàn)并發(fā)癥。至于NEFA 是先于血糖升高還是因為血糖的升高導致NEFA 的升高，本文未作探討。

本試驗中將IFG 組的NEFA 水平與血糖的水平進行了相關分析，發(fā)現(xiàn)二者在0.05 水平（雙側）上顯著正相關，r＝0.387，即IFG 人群，隨著血糖的升高或降低，NEFA 也會隨之升高或降低。這也驗證了NEFA 在IFG 的發(fā)生及發(fā)展中相輔相成的作用。

有報道人體內NEFA 水平及組成與年齡、性別的差異沒有統(tǒng)計學意義［7］。本試驗中發(fā)現(xiàn)，雖然同為健康人群，但是中老年組不論是血糖還是NEFA 水平，都明顯高于青年組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。NEFA 有很強的細胞毒性，可損害細胞膜、線粒體和溶酶體膜等，引起細胞內微器損害，而且能加強細胞因子毒性，在許多疾病的病理生理中起重要作用［8］。中老年人因為年齡的關系，身體的抵抗力、免疫功能、各器官的運轉能力已大大降低，各種生理、心理變化可能會導致NEFA 的相對升高；如果經常不注意飲食習慣，進行高脂肪或高膽固醇飲食，那么人體吸收的脂類物質增多，被外周組織攝取利用后生成的NEFA 也隨之增多［9］，中老年人由于代謝功能下降，肥胖程度較年輕人增大，導致NEFA 的血清水平增加；另外飲酒也可以引起NEFA 的增加，乙醇在肝細胞內代謝過程中，使還原型輔酶Ⅰ／輔酶Ⅰ比值增高，破壞肝細胞內氧化－還原平衡狀態(tài)，進而抑制三羧酸循環(huán)，導致肝臟內脂肪酸氧化減少［10］。所以中老年組的NEFA 水平相對高于青年組。

綜上所述，IFG 組NEFA 的人體血清水平明顯高于健康組，而健康中老年組的NEFA 水平也明顯高于健康青年組，且NEFA 與血糖的相關性也得到證實，所以聯(lián)合空腹血糖、NEFA 的測定與治療對臨床糖尿病的早發(fā)現(xiàn)、早預防、減少IFG轉化為糖尿病的比率，無疑是一個較好的途徑。

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