曹利等

[摘要] 目的 探討β干擾素（IFN-β）經(jīng)鞘內(nèi)注射治療多發(fā)性硬化（MS）的療效。 方法 整群選取2013年1月—2014年6月該院收治的76例MS患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各38例。對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用IFN-β鞘內(nèi)注射，比較兩組的療效。 結(jié)果 觀察組的治療總有效率為92.11%，顯著高于對(duì)照組的81.58%（P<0.05）；兩組治療后ADL均顯著提高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組NDS均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 IFN-β經(jīng)鞘內(nèi)注射輔助治療MS能夠改善患者的生活質(zhì)量及神經(jīng)功能障礙，提高臨床療效，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多發(fā)性硬化；β干擾素；鞘內(nèi)注射；臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R277.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）06（c）-0117-02

[Abstract] Objective To investigate the effect of intrathecal injections of β-interferon in the treatment of multiple sclerosis. Methods 76 patients with MS admitted to our hospital between June 2013 and June 2014 were randomly divided into two groups， each of 38 cases. Patients in the control group received conventional treatment based on which those in the observation group were treated with IFN-β intrathecal injection. Efficacy of the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group 92.11%， was significantly higher than that of the control group 81.58% （P <0.05）； ADL of both of the two groups after treatment were significantly improved， and the observation group was significantly higher than the control group（P <0.05）； After treatment， NDS of the two groups were significantly reduced， and the observation group was significantly lower than the control group （P <0.05）； adverse reaction rates between the two groups had no significant difference （P> 0.05）. Conclusion Assistant treatment of intrathecal injections of β-interferon in the treatment of multiple sclerosis can improve the quality of life and neurological dysfunction and clinical efficacy. With less adverse reactions， it should be widely applied.

[Key words] Multiple sclerosis； β-interferon； Intrathecal injection； Clinical efficacy

多發(fā)性硬化（MS）是臨床常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變，多見(jiàn)于腦室周?chē)哪X白質(zhì)、小腦、腦干以及脊髓，患者常表現(xiàn)為肢體麻木、癱瘓、精神癥狀及失語(yǔ)等[1]。本病的致病原因較為復(fù)雜，目前主要認(rèn)為與自身免疫機(jī)制具有密切相關(guān)性，臨床治療MS的主要方法為疾病調(diào)節(jié)治療，常用藥物為激素及干擾素β（IFN-β）。該院對(duì)MS患者在激素治療的基礎(chǔ)上加用IFN-β經(jīng)鞘內(nèi)注射，獲得了較為滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年1月—2014年6月該院收治的MS患者76例，均符合Medonald所制定的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外合并艾滋病、活動(dòng)性甲肝、梅毒和其他免疫缺陷疾病患者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；近期使用免疫抑制劑或者丙種球蛋白患者；合并嚴(yán)重精神疾病患者。其中，男性35例，女性41例，年齡在18～65歲之間，平均為（35.76±9.45）歲；病程5～26個(gè)月之間，平均為（18.43±2.46）個(gè)月。患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各38例，兩組年齡、性別構(gòu)成以及病程均無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：該組予以500 mg甲基強(qiáng)的松龍溶解于500 mL 0.9%氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，用藥5 d；然后予以20 mg地塞米松溶解于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈地主，1次/d，連續(xù)用藥7 d。然后予以強(qiáng)的松口服，劑量為1 mg/（kg·d），此后視病情康復(fù)情況酌情降低劑量，總療程6個(gè)月。

觀察組：該組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以100萬(wàn)U IFN-β經(jīng)鞘內(nèi)注射，1次/周，連續(xù)用藥1個(gè)月后降低劑量為1次/月，連續(xù)用藥6個(gè)月。endprint

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組的臨床癥狀和體征改善情況，分別于治療前及治療6個(gè)月后，采用神經(jīng)功能缺損量表（NDS）及日常生活量表（ADL）分別評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損程度以及日常生活活動(dòng)能力。觀察并記錄兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：臨床癥狀和體征均完全消失，NDS降低≥90%，生活恢復(fù)自理，無(wú)明顯不適癥狀；顯效：臨床癥狀與體征顯著改善，NDS降低50%～89%，基本恢復(fù)日常生活活動(dòng)；有效：臨床癥狀及體征有所改善，NDS降低18%～49%，能夠從事簡(jiǎn)單的日常生活活動(dòng)，但仍然需要臥床休息；無(wú)效：病情無(wú)改善甚至加重，NDS降低<18%甚至增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)以SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，以（x±s）表示計(jì)量資料，比較經(jīng)t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后ADL及NDS評(píng)分比較

兩組治療前ADL及NDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組NDS均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組ADL評(píng)分均顯著提高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組1例發(fā)熱、1例關(guān)節(jié)肌肉疼痛，1例局部紅斑，不良反應(yīng)率7.89%；對(duì)照組1例上消化道出血，1例發(fā)熱，不良反應(yīng)率為5.26%。兩組不良反應(yīng)率無(wú)明顯差異（χ2=0.216，P=0.642>0.05）。

3 討論

MS的主要病理變化為脫髓鞘、軸索損傷、局部再髓鞘化以及形成膠質(zhì)瘢痕等。本病的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，主要認(rèn)為與體內(nèi)抗原導(dǎo)致外周T淋巴細(xì)胞被激活，并進(jìn)入到患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)之中，導(dǎo)致大量細(xì)胞因子釋放出來(lái)，誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷神經(jīng)系統(tǒng)[2]。MS具有較高的復(fù)發(fā)率，治療難度較大，往往遺留嚴(yán)重后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

雖然目前尚缺乏直接證據(jù)表明MS與某種病毒感染有關(guān)，但大部分研究認(rèn)為其與皰疹病毒、麻疹病毒以及EB病毒等具有密切相關(guān)性。推測(cè)抗病毒治療對(duì)于MS可能具有一定的療效[3]。IFN-β經(jīng)體外給藥不僅能夠抑制T細(xì)胞中皰疹病毒的復(fù)制，同時(shí)可降低血清中病毒DNA的滴度，認(rèn)為IFN-β可能通過(guò)抗病毒而治療MS。此外，IFN-β具有強(qiáng)效免疫調(diào)節(jié)作用，能夠有效控制炎癥的擴(kuò)散而起到治療作用[4]。目前，臨床多推薦早期應(yīng)用IFN-β治療MS。鞘內(nèi)注射是目前臨床防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要手段，操作簡(jiǎn)便且干擾因素較少，在臨床中應(yīng)用較為廣泛。相比于靜脈注射或者肌肉注射給藥，鞘內(nèi)注射能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起效較快且作用較強(qiáng)，對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)性病變的治療具有明顯優(yōu)勢(shì)[5]。劉博等[6]多發(fā)性硬化癥患者應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍治療的基礎(chǔ)上加用IFN-β進(jìn)行治療，總有效率達(dá)91.6%，相比于單純甲基強(qiáng)的松龍治療組的75.1%顯著提高%，而不良反應(yīng)則無(wú)明顯增加，提示IFN-β輔助治療多發(fā)性硬化能夠提高臨床療效，且安全性較好。該研究中，觀察組患者應(yīng)用β干擾素經(jīng)鞘內(nèi)注射治療后，總有效率達(dá)92.11%，相比于對(duì)照組的81.58%顯著提高，與上述報(bào)道接近。兩組治療后患者的ADL評(píng)分較對(duì)照組顯著提高，而NDS評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，與潘祥奮等[7]研究結(jié)果基本一致。證實(shí)β干擾素經(jīng)鞘內(nèi)注射輔助治療MS能夠提高臨床療效，改善患者的神經(jīng)功能及生活質(zhì)量。

干擾素β的常見(jiàn)不良反應(yīng)為肌痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等流感樣證候群，通常出現(xiàn)在注藥后4 h左右，重復(fù)注射后癥狀可減輕。另一種不良反應(yīng)為鞘內(nèi)注射副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭暈頭痛等，多癥狀較輕，且多在24 h內(nèi)可自行消失，部分患者需要進(jìn)行對(duì)癥處理[8]。該研究中，觀察組加用干擾素β經(jīng)鞘內(nèi)注射后，不良反應(yīng)率為7.89%，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，與對(duì)照組的5.26%比較并無(wú)明顯增加，安全性較好。

綜上所述，IFN-β經(jīng)鞘內(nèi)注射輔助治療MS能夠改善患者的神經(jīng)功能以及生活能力，提高臨床療效，且不增加副作用，是一種較為安全有效的治療方案，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 王秀麗，宋秀娟，李亞，等.多發(fā)性硬化患者血清及腦脊液中干擾素-γ水平的研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20（1）：47-49.

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[6] 劉博，孟凡超，孫世龍，等.甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合β-干擾素治療多發(fā)性硬化療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2014，23（12）：55-56.

[7] 潘祥奮.干擾素β-1b治療多發(fā)性硬化60例療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（7）：73-75.

[8] 劉噴颶，張星虎，周衡，等.干擾素-β-1b治療多發(fā)性硬化的療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，18（1）：37-40.

（收稿日期：2015-02-05）endprint