孟戰(zhàn)備

[摘要] 目的 探討難治性肺炎患兒細(xì)胞因子水平變化及臨床意義。方法 整群選取129例難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）患兒為研究對(duì)象，并將其歸入研究組（A組）；將同期入院體檢的50例同齡健康志愿者納入對(duì)照組（B組）。所有受試患兒均予以雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，記錄其血清白細(xì)胞介素-2（I L-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（T N F-α）、γ-干擾素（IFN-γ）等指標(biāo)檢測(cè)情況。A組患兒予以靜注甲潑尼龍方案，對(duì)比其治療前后檢測(cè)結(jié)果差異。 結(jié)果 ①兩組受試者在IL-2及TNF-α兩項(xiàng)炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及IFN-γ水平均明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②治療后，A組患兒除IL-2及TNF-α水平較治療前無(wú)明顯改變外，其他炎性細(xì)胞因子水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 臨床可將IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和IFN-γ等炎性細(xì)胞因子作為早期診斷RMPP的重要依據(jù)推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 難治性肺炎；細(xì)胞因子；變化；意義

[中圖分類號(hào)] R63 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）06（c）-0025-02

[Abstract] Objective To investigate the changing of serum cytokines in children with refractory pneumonia and its clinical significance. Methods 129 patients with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia （RMPP） were selected as research object and aasigned to study group （group A）； 50 healthy volunteers who took physical examination during the same period were enrolled in control group （group B）. Of all the children， the serum level of interleukin -2 （I L-2）， interleukin -4 （IL-4）， interleukin -6 （IL-6）， interleukin -8（IL-8）， interleukin -10 （IL-10） and tumor necrosis factor -α（T N F-α）、γ- interferon IFN-γ） and other indicators were recorded and detected by double-antibody sandwich ELISA. Patients in the Group A were treated intravenous injection of methylprednisolone and detection results before and after the treatment were compared. Results ①The difference of the levels of two inflammatory cytokine ， IL-2 and TNF- alpha ，of the two groups was not statistically significant （P>0.05）； The levels of IL-4， IL-6， IL-8， IL-10 and IFN-γ the of the group A were significantly higher than those of the group B， and the differences were statistically significant（P<0.05）； after the treatment， except the level of IL-2 and TNF-α， other inflammatory cytokine levels of the groups A were significantly lower than that before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Inflammatory cytokines such as IL-4， IL-6， IL-8， IL-10 and IFN–γ can be used as important basis in early diagnosis of RMPP.

[Key words] Refractory pneumonia； Cytokine； Change； Significance

肺炎支原體肺炎（MPP）是一種以青少兒為主要患病群體的呼吸系統(tǒng)疾病，具有起病緩、預(yù)后良好的特點(diǎn)，早期診斷與治療是促進(jìn)其癥狀緩解的關(guān)鍵。據(jù)不完全資料統(tǒng)計(jì)，我國(guó)難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）患兒近年來(lái)呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]，常因錯(cuò)失早期診斷及治療時(shí)機(jī)而延誤病情，于后續(xù)治療工作的順利開展及預(yù)后提升不利。隨著相關(guān)研究的深入，越來(lái)也多學(xué)者發(fā)現(xiàn)RMPP的發(fā)生及發(fā)展同患兒年齡、體質(zhì)、耐藥性、基礎(chǔ)疾病、免疫功能紊亂等因素相關(guān)[2]。該研究以此為方向，通過(guò)ELISA 法檢測(cè)該院于2012年4月—2014年6月收治的129例RMPP患兒及50例同齡健康體檢志愿者細(xì)胞因子水平，探討細(xì)胞因子在RMPP臨床診斷及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院于2012年4月—2014年6月收治的129例難治性肺炎支原體肺炎患兒為研究對(duì)象并將其歸入研究組（A組），此組患兒均通過(guò)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查，符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)（第11版）》[3]及《肺炎診斷》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男69例，女60例；年齡3～9歲，平均（6.7±1.4）歲；發(fā)熱時(shí)間（9.6±2.3） d；咳嗽時(shí)間（11.5±2.5） d。將同期入院體檢的50例同齡健康志愿者納入對(duì)照組（B組），其中男27例，女23例；年齡3～10歲，平均（6.6±1.5）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合RMPP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②由直系監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸道疾病者；②合并功能不全或惡性腫瘤者；③相關(guān)治療藥物禁忌癥者；④年齡不足3歲或超過(guò)10歲者；⑤臨床資料不全者；⑥中途退出或隨訪期失聯(lián)者；⑦精神障礙、意識(shí)障礙或語(yǔ)言障礙者；⑧入組前1個(gè)月接受其他治療者。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)胞因子檢測(cè)方法 兩組受試者均行細(xì)胞因子檢測(cè)：①血樣采集：規(guī)范化無(wú)菌取晨起靜脈血3 mL，貼上詳細(xì)標(biāo)簽后送檢；②分離血清：取血樣置入3 000 r/min的離心機(jī)內(nèi)離心10 min，取上層血清待檢；③細(xì)胞因子水平檢測(cè)：使用貝克曼CytoFLEX型流式細(xì)胞儀及上海豐壽生物科技有限公司生產(chǎn)的人IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α、IFN–γ等檢測(cè)試劑盒，詳細(xì)遵循其使用說(shuō)明應(yīng)用ELISA法檢測(cè)上述指標(biāo)示值，并詳細(xì)記錄。

1.2.2 治療方法 A組患兒予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer Manufacturing Belgium NV，規(guī)格：40 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：133H 12000）靜脈滴注方案，2 mg/（kg·d），持續(xù)治療3 d后重復(fù)細(xì)胞因子檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組受試者血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α、IFN-γ等指標(biāo)檢測(cè)情況，分析A組患兒治療前后上述細(xì)胞因子變化差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 健康受試者與RMPP患兒細(xì)胞因子水平檢測(cè)結(jié)果差異對(duì)比分析

兩組受試者在IL-2及TNF-α兩項(xiàng)炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及IFN-γ水平均明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；見(jiàn)表1。

2.2 治療前后細(xì)胞因子水平的變化情況對(duì)比分析

治療后，A組患兒除IL-2及TNF-α水平較治療前無(wú)明顯改變外，其他炎性細(xì)胞因子水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；見(jiàn)表2。

3 討論

該研究為探討細(xì)胞因子在RMPP臨床診斷及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，將129例RMPP患兒及50例同齡健康體檢患兒納入受試對(duì)象，發(fā)現(xiàn)兩組受試者IL-2及TNF-α水平對(duì)比差異較小，同施弦等[5]研究者報(bào)告內(nèi)容相一致。此前還有報(bào)告顯示，患兒在支原體感染后，具有分泌IL-2、IFN-γ及TNF-β等細(xì)胞因子的Th1細(xì)胞被抑制，使得IL-2水平較感染前相應(yīng)降低[6]，但此次并未發(fā)現(xiàn)降低報(bào)告，筆者猜測(cè)同Th1細(xì)胞逐漸向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)移過(guò)程中IL-2水平受限較小相關(guān)。除上述結(jié)論外，該研究還發(fā)現(xiàn)除IL-2及TNF-α水平組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）外，RMPP患兒集中的A組與對(duì)照B組在白介素4、6、8、10與IFN–γ等炎性因子指標(biāo)對(duì)比上均存在顯著差異。IL-4作為多功能細(xì)胞因子的一種，不僅能促進(jìn)炎癥生成而加重病情，還可加快機(jī)體抗體生成致免疫功能紊亂，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響。臨床研究還證實(shí)，白介素6和白介素10異常增加可能為機(jī)體提示免疫調(diào)節(jié)失控的重要信息[7]，醫(yī)師可由其增長(zhǎng)水平評(píng)估患兒發(fā)病機(jī)制與嚴(yán)重程度。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)A、B兩組在IFN-γ水平對(duì)比差異顯著，RMPP患兒IFN-γ示值幾乎為同齡對(duì)照組受試兒的10-13倍，即便服用激素藥物治療后，其IFN-γ水平仍為B組受試兒的近5倍，提示臨床可將該指標(biāo)作為輔助診斷RMPP及評(píng)估其病情發(fā)展的重要依據(jù)。黃寒等[8]研究者也在報(bào)告中得到類似結(jié)論，其還指出IFN-γ作為水溶性二聚體細(xì)胞因子，具有良好的抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤特性，MPP患兒患病后IFN-γ會(huì)在短期內(nèi)持續(xù)升高，且RMPP患兒及普通MPP患兒提升幅度差異較小，猜測(cè)同機(jī)體早期防預(yù)相關(guān)，僅可作為判斷是否感染病原體的依據(jù)，不可予以準(zhǔn)確評(píng)估病情發(fā)展程度及炎癥反應(yīng)輕重。

綜上所述，臨床可將IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和IFN-γ等炎性細(xì)胞因子作為早期診斷RMPP的重要依據(jù)，以降低漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)，為后續(xù)治療工作的順利開展提供條件。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 柯莉芹，王鳳美，李銀潔，等.兒童肺炎支原體肺炎流行病學(xué)特征[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2013，15（1）：33-36.

[2] 俞珍惜，劉秀云，江載芳，等.兒童重癥肺炎支原體肺炎急性期的相關(guān)因素分析[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（4）：246-249.

[3] CN-WS.肺炎診斷[S].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2012.

[4] 陳灝珠. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].11版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.

[5] 施弦，黃秋玲，郁峰，等.兒童難治性肺炎支原體肺炎血清炎性細(xì)胞因子的檢測(cè)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35（2）：221-223.

[6] 蘇守碩，靳蓉，全小麗，等.纖維支氣管鏡診治難治性肺炎62例[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（4）：276-277.

[7] 梁坤，張慧玉，田玲，等.細(xì)胞因子IL-6、IL-10在難治性肺炎患兒肺泡灌洗液中的變化及意義[J].臨床兒科雜志，2014（4）：336-338.

[8] 黃寒，鐘禮立，彭力，等.難治性肺炎支原體肺炎患兒支氣管肺泡灌洗液中IL-4及INF-γ水平的研究[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14（8）：581-584.

（收稿日期：2015-03-04）endprint