賈春紅

曲唑酮對缺血性卒中后抑郁失眠的影響

賈春紅

目的 探討鹽酸曲唑酮對缺血性卒中后抑郁失眠的影響。方法 將58例缺血性卒中后抑郁伴失眠患者隨機分為觀察組和對照組，各29例。對照組給予常規(guī)腦血管病治療及心理治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸曲唑酮，治療8周。治療前和治療后4、8周分別進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分和匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評分。結(jié)果 治療后4、8周，觀察組HAMD評分分別為(15.10±3.94)，（10.30±5.23）；PSQI評分分別為（8.20±1.92），（4.60±2.21）。對照組HAMD評分分別為(18.13±4.11)，（14.46±4.71）；PSQI評分分別為（11.14±2.17），（7.40±2.48），量表評分均減少(P＜0.05)。與對照組比較，觀察組治療效果更顯著(P＜0.05)。結(jié)論 鹽酸曲唑酮可有效減輕缺血性卒中后抑郁患者抑郁狀態(tài)，改善失眠，提高睡眠質(zhì)量。

缺血性卒中;失眠; 鹽酸曲唑酮

腦卒中后抑郁是卒中后患者常見并發(fā)癥。失眠是卒中后抑郁患者常見的癥狀，兩者互為因果，相互影響，形成惡性循環(huán)，影響患者神經(jīng)功能及日常生活能力恢復。因此，卒中后抑郁及失眠逐漸受到臨床重視。曲唑酮是一種新型四環(huán)類抗抑郁藥，適用于治療各種抑郁、焦慮，由于其本身具有鎮(zhèn)靜作用，治療失眠效果亦較好，且用藥安全，無成癮性。既往文獻大多報道鹽酸曲唑酮治療抑郁癥、焦慮癥、失眠癥及性功能障礙等有良好療效[1-3]，但此藥對于缺血性卒中后抑郁伴失眠的研究很少。本研究對29例缺血性卒中后抑郁伴失眠患者應用鹽酸曲唑酮治療，觀察其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2012年9月～2014年2月在沈陽市第一人民醫(yī)院住院的缺血性卒中后抑郁伴失眠患者58例，其中男30例，女28例，平均年齡(64.0±5.4)歲，并隨機均分為觀察組和對照組（n=29）。觀察組男15例,女14例,年齡50～79歲,平均年齡（67.0±8.2）歲；病程15～30個月，平均病程(20±7)個月，HAMD評分(23.21±5.06)，PSQI評分(17.53±1.76)。對照組男15例,女14例,年齡45～80歲,平均年齡（64.0±7.5）歲，病程16～32個月，平均病程(20±9)個月，HAMD評分(22.14±4.08)，PSQI評分(17.90±2.01)。2組間性別、年齡、病程、HAMD評分及PSQI評分差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 入選及排除標準

1.2.1 入選標準 （1）年齡45～80歲；（2）符合第四屆全國腦血管病會議修訂的卒中診斷標準[4]，并經(jīng)頭CT或MRI檢查證實，頭CT排除出血；（3）符合中國精神障礙分類和診斷標準第3版(CCMD-Ⅲ)對器質(zhì)性抑郁障礙的診斷標準[5]，HAMD≥18分，癥狀維持1周以上；(4)首次發(fā)病恢復期；（5）無全身嚴重并發(fā)癥。

1.2.2 排除標準 （1）既往患精神疾病或智力障礙患者;（2）合并嚴重心、肝、腎等器官疾病;（3）依從性差，無法順利完成治療及評分的患者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)腦血管病治療及心理治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸曲唑酮（沈陽福寧藥業(yè)有限公司，商品名：舒緒，國藥準字H20050223），治療的初始劑量為25mg/d,每晚口服1次，3～4d后視患者的病情逐漸加至50～100mg/d。治療8周。

1.4 觀察指標及評價標準 治療前后進行血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查。分別于治療前，治療4、8周末采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進行抑郁評定，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表評定睡眠質(zhì)量。觀察組藥物不良反應采用副反應量表（TESS）于治療每周末評定。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 HAMD評分比較 治療前2組HAMD比較，差異無統(tǒng)計學意義，治療4、8周后，2組HAMD評分均減少，與對照組比較，觀察組HAMD評分更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組缺血性卒中后抑郁失眠患者治療前、后HAMD評分比較(x±s，分)

2.2 PSQI評分的比較 治療前2組PSQI比較，差異無統(tǒng)計學意義，治療4、8周后，2組PSQI評分均減少，與對照組比較，觀察組PSQI評分更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組缺血性卒中后抑郁失眠患者治療前、治療4、8周后PSQI評分比較(x±s)

2.3 不良反應 觀察組不良反應主要表現(xiàn)為口干1例，占3.4%；食欲減退1例，占3.4%。經(jīng)對癥處理，3d后不良反應消失。治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查，2組均未見明顯異常。

3 討論

隨著我國社會老齡化進程的加快,腦血管病發(fā)病率仍在增加,我國每年有150萬～200萬新發(fā)病例,其中約85%是缺血性卒中[6]。至少1/3的卒中患者卒中后出現(xiàn)抑郁。卒中后抑郁表現(xiàn)為消極情緒,日常活動中興趣或樂趣的減少,疲勞,食欲和睡眠的變化,思考或集中注意力能力的削弱,毫無價值或內(nèi)疚的感覺,甚至存有自殺意念[7]。PSD的主要生物學理論是胺假說。缺血性病變中斷中腦和腦干上行投射，導致生物胺如5-羥色胺（5-HT）、多巴胺和去甲腎上腺素的生物利用度下降。乙酰膽堿也會參與其中[8]。卒中后抑郁患者90%存在睡眠障礙，其中尤以失眠居多[9]。失眠通常是指睡眠的發(fā)生和(或)維持發(fā)生障礙致使睡眠缺失，表現(xiàn)為易醒、早醒和再次入睡困難，睡眠的質(zhì)和量不能滿足個體生理需要，導致白日嗜睡、萎靡和一系列神經(jīng)精神癥狀[10]。卒中后抑郁患者的失眠屬于繼發(fā)性失眠，患者因抑郁出現(xiàn)失眠，失眠后再次加重抑郁，兩者互為因果，從而形成惡性循環(huán)，嚴重影響患者神經(jīng)功能及日常生活能力恢復，甚至導致病情加重，增加患者致殘率、病死率。因此，尋找既有抗抑郁、焦慮作用，又具有明顯鎮(zhèn)靜作用的藥物是治療卒中后抑郁失眠的理想藥物。

鹽酸曲唑酮是一種非典型的四環(huán)類抗抑郁藥,被稱為5-HT2受體拮抗劑和5-HT再攝取抑制劑[11]，具有良好的抗焦慮和抗抑郁作用。此外，它能選擇性阻斷H1受體和α2腎上腺受體,從而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜和催眠作用。該藥是新型抗抑郁劑中鎮(zhèn)靜作用最強的，因此對伴焦慮、失眠的輕、中度抑郁癥療效最佳[12]。以往有文獻表明曲唑酮能顯著增加睡眠時間、睡眠效率、慢波睡眠時間，顯著降低覺醒次數(shù)，抑郁癥狀顯著改善，自我評價睡眠質(zhì)量好轉(zhuǎn)，改善腦卒中后抑郁的睡眠障礙[13]。曲唑酮改善失眠癥狀方面療效與佐匹克隆相似[14]，且不存在藥物依賴和戒斷癥狀。曲唑酮與阿普唑侖治療卒中后失眠療效相似，但鹽酸曲唑酮不良反應較輕，沒有成癮、戒斷癥狀[15]，可以治療藥物依賴戒斷后的焦慮、抑郁癥狀，幫助依賴的患者停藥[16]。由此可以推斷曲唑酮即是缺血性卒中后抑郁及失眠理想藥物。

本研究采用隨機對照方法，探討鹽酸曲唑酮對缺血性卒中后抑郁伴失眠患者抑郁狀態(tài)和失眠的影響。結(jié)果表明，治療前2組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分和匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評分差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，2組治療后4、8周量表評分均減少(P＜0.05)。與對照組比較，觀察組治療效果更顯著(P＜0.05)。可見，鹽酸曲唑酮改善缺血性卒中后抑郁和失眠有顯著效果，不良反應輕微。

綜上所述，鹽酸曲唑酮可有效減輕缺血性卒中抑郁患者抑郁狀態(tài)，改善失眠，提高睡眠質(zhì)量，安全性高。

[1] Andrea Fagiolini,Alessandro Comandini,et al.Rediscovering Trazodone for the Treatment of Major Depressive Disorder[J].CNS Drugs,2012,26(12)：1033-1049.

[2] Camargos Einstein Francisco,Pandolfi Marcela Basso,et al.Trazodone forthe treatment of sleep disorders in dementia：an open-label,observational and review study[J].Arquivos de Neuro-Psiquiatria,2011,69(1)：44-49. [3] Stryjer Rafael,Spivak Baruch,et al.Trazodone for the treatment of sexual dysfunction induced by serotonin reuptake inhibitors：a preliminary open-label study[J].Clinical Neuropharmacology,2008,32(2)：82-84. [4] 中華神經(jīng)學會，中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-383.

[5] 中華醫(yī)學會精神科學分會.中國精神障礙分類和診斷標準[M].3版.濟南：山東科學技術(shù)出版社，2001：87．

[6] 梁國標.積極穩(wěn)妥地開展急性缺血性卒中的血管內(nèi)治療[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2015，20(1)：1-3.

[7] Kronenberg G,Gertz K,Heinz A,et al.Of mice and men：modelling poststroke depression experimentally[J].Br J Pharmacol，2014，171(20)：4673-4689.

[8] Loubinoux I,Kronenberg G,Endres M,et al.Poststroke depression：mechanisms, translation and therapy[J].J Cell Mol Med,2012,16(9)：1961-1969.

[9] 陳婷婷，葛芳，楚佳梅.足療聯(lián)合心理療法治療腦卒中后抑郁性失眠30例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2015，47(1)：37-38.

[10] 陳成輝，潘艷琳，蘇麗平，等.失眠的治療藥物療效與應用策略[J].海峽藥學，2014，26(8)：111-114.

[11] 王雪.抗抑郁治療的臨床現(xiàn)狀[J].中國慢性病預防與控制，2009，17(2)：218-220.

[12] 馬海燕.新型抗抑郁藥的臨床應用研究進展[J].實用醫(yī)藥雜志，2013，30(10)：940-944.

[13] 李宗國，陶瑞，焦燕，等.曲唑酮對治療腦卒中后抑郁患者睡眠障礙的臨床觀察[J].中國健康心理學雜志，2014，22(11)：1630-1631.

[14] 鄒顯巍.曲唑酮與佐匹克隆治療失眠癥療效對照觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（20）：3135-3136.

[15] 杜曉莉.鹽酸曲唑酮治療腦卒中后失眠療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（11）：1621-1622.

[16] 孫振曉，李彥法，于相芬.曲唑酮治療苯二氮卓類藥物戒斷癥狀臨床觀察[J].山東精神醫(yī)學，2003，16(2)：81.

Objective To investigate the clinical effect of trazodone Hydrochloride in the treatment of depression and insomnia of patients after ischemic stroke．Methods A total of 58 patients with depression after ischemic stroke with insomnia were randomly divided into Trazodone Hydrochloride treatment group and control group(n=29). The control group was treated with conventional cerebral vascular disease and psychotherapy, and the observation group was treated with Trazodone hydrochloride .Treatment for 8 weeks,and assessed with HAMD and Pittsburgh sleep quality index scale before treatment，4 weeks and 8 weeks after treatment respectively．Results 4 weeks, 8 weeks after treatment, the HAMD score of the observation group was (15.10±3.94), (10.30±5.23), and the PSQI score was (8.20 ±1.92), (4.60±2.21). The scores of HAMD in the control group were (18.13±4.11), (14.46±4.71), and the PSQI score was (11.14 ±2.17), (7.40±2.48) HAMD and PSQI scores were both decreased 4 weeks and 8 weeks after treatment (P＜0.05). Compared with control group，the therapeutic effect of trazodone hydrochloride was better(P＜0.05)．Conclusion Trazodone hydrochloride can effectively alleviate depression，prove insomnia and improve sleep quality of patients with depression after ischemic stroke.

Ischemic stroke; Insomnia; Trazodone hydrochloride

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.30.002

遼寧 110041 沈陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (賈春紅)