崔艷

【摘要】目的 分析研究甲硝唑氯化鈉注射液與多組分全腸外營(yíng)養(yǎng)液進(jìn)行配伍時(shí)的穩(wěn)定性。方法 按照不同處方的比例把甲硝唑氯化鈉注射液配入多組分全腸外營(yíng)養(yǎng)液，在25～37℃的室溫下放置24h，在不同的時(shí)間點(diǎn)上分別觀察其配伍液所發(fā)生的變化，觀察項(xiàng)包括：脂肪乳粒徑大小、pH值的變化、配伍液各自含量的變化。結(jié)果 在24h內(nèi)脂肪乳粒徑大小、pH值的變化、配伍液各自含量均無(wú)明顯變化。結(jié)論 在24h內(nèi)25～37℃的室溫條件下，甲硝唑氯化鈉注射液在多組分全腸外營(yíng)養(yǎng)液的配伍時(shí)具有穩(wěn)定性。

【關(guān)鍵詞】甲硝唑氯化鈉注射液；全腸外營(yíng)養(yǎng)液；配伍；穩(wěn)定性

【中圖分類號(hào)】R65 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

甲硝唑是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的具有較強(qiáng)抗厭氧菌活性的硝基咪唑衍生物抗菌藥物，是臨床上抗厭氧菌滴蟲及阿米巴原蟲的首選藥物之一，多用于控制與預(yù)防外科手術(shù)術(shù)后感染，因其與蛋白結(jié)合率低且易發(fā)生用藥的不良反應(yīng)，所以不能一次性大量使用，一日內(nèi)多次用藥則常常會(huì)因?yàn)檠帩舛鹊牟▌?dòng)而發(fā)生不良反應(yīng)，但用藥量小的話又不能達(dá)到理想的療效，全腸外營(yíng)養(yǎng)液把各種營(yíng)養(yǎng)元素按需求比例混合后進(jìn)行靜脈滴注，甲硝唑與這種注射液體進(jìn)行配伍后可以在24h內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)輸入，這樣就可以很好的解決以上用藥的問(wèn)題，使用藥更為有效與安全。本研究觀察分析了甲硝唑氯化鈉注射液與多組分全腸外營(yíng)養(yǎng)液配伍后的穩(wěn)定性的問(wèn)題，現(xiàn)作如下報(bào)道。

儀器與試藥

儀器：HS-1800-u型潔凈工作臺(tái)；9110高效液相色譜儀；PB-10型pH酸度計(jì)；TCL-16G臺(tái)式高速離心機(jī)；CPA124S電子天平；SMC-30B型滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀；L-119A試管恒溫加熱儀；7600型全自動(dòng)生化分析儀。

試藥：甲硝唑氯化鈉注射液；10%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，為浙江濟(jì)民制藥有限公司產(chǎn)品；10%氯化鉀注射液；脂肪乳注射液；復(fù)方氨基酸注射液18AA-Ⅱ；脂肪乳注射液；注射用水溶性維生素，脂溶性維生素注射液，多種微量元素注射液；丙氨酰谷氨酰注射液；混合糖電解質(zhì)注射液；胰島素注射液；復(fù)合磷酸氫鉀注射液；葡萄糖酸鈣注射液；葡萄糖注射液。

方法與結(jié)果

處方

（1）不含甲硝唑純營(yíng)養(yǎng)液的配制：①0.9%氯化鈉注射液800ml充入營(yíng)養(yǎng)袋，②把硫酸鎂注射液4ml；8.5%復(fù)方氨基酸注射液18AA-Ⅱ500ml；15%氯化鉀注射液40ml；丙氨酰谷氨酰注射液50ml；多種微量元素注射液15ml；葡萄糖酸鈣注射液15ml；與500ml復(fù)方氨基酸注射液在營(yíng)養(yǎng)袋內(nèi)混勻。③用50%的葡萄糖注射液300ml，復(fù)合磷酸氫鉀注射液3ml，胰島素注射液0.5ml，與15%的葡萄糖注射液1000ml混勻后充入營(yíng)養(yǎng)袋。④將1支脂溶性維生素在適量的注射用水內(nèi)溶解，然后與1支注射用水溶性維生素在安瓿中混合，將以上混合好的全部藥液取出，再與300ml脂肪乳混勻后裝入營(yíng)養(yǎng)袋并又一次混勻，至此一袋純營(yíng)養(yǎng)液配制成功。用同樣的方法配制純營(yíng)養(yǎng)液5份以備使用。

（2）含甲硝唑營(yíng)養(yǎng)液的配制：將上述純營(yíng)養(yǎng)液的配制方法中的0.9%氯化鈉注射液1000ml藥液量減少到300ml，并加入甲硝唑氯化鈉注射液800ml混合均勻，其余方法按2：2：1的方法不變配制可得一份含甲硝唑營(yíng)養(yǎng)液，依此方法配制藥液5份。

（3）甲硝唑?qū)φ找旱呐渲疲簩⒖鞠錅囟戎糜?07℃，后將甲硝唑?qū)φ掌吩诳鞠鋬?nèi)烘干，2h后取出，以電子天平取甲硝唑?qū)φ掌?0mg，置于25ml量瓶中，0.9的氯化鈉注射液定容可得2.02mg.ml-1的甲硝唑?qū)φ找海旁诒鋬?nèi)4℃保存。

（4）準(zhǔn)備破乳劑：以量筒取乙腈與甲醇各50ml，倒入燒杯中，封蓋，混勻備用。

觀察外觀、粒徑大小及分布情況：

（1）對(duì)照組藥液6份與實(shí)驗(yàn)組6份進(jìn)行室溫條件下對(duì)比性觀察，觀察時(shí)長(zhǎng)為24h，兩組用肉眼觀察的結(jié)果均無(wú)異常，24h內(nèi)兩組藥液保持穩(wěn)定，外觀仍為乳白色液體，無(wú)分層、沉淀、渾濁等現(xiàn)象的發(fā)生。

（2）粒徑分布狀況的觀察及平均粒徑的測(cè)定是考察乳劑狀態(tài)的常用的方法，常溫狀態(tài)下在0、4、8、16、24h時(shí)對(duì)兩組藥液各5份采用同一粒度測(cè)定儀進(jìn)行測(cè)定，以MD值（微粒的平均粒徑）的大小與CV值（粒徑變異系數(shù)）的變化來(lái)考察乳粒的狀態(tài)穩(wěn)定性，結(jié)果對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組MD值及CV值未見明顯變化，由此可得甲硝唑?qū)α降拇笮∨c分布沒(méi)有造成顯著影響。詳見表1

表1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)的平均粒徑與粒徑變異系數(shù)對(duì)照表

（3）pH值及滲透濃度的對(duì)照

在常溫條件下，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各5份藥液采樣用pH計(jì)測(cè)定其在0、4、8、16、24h時(shí)的酸堿度，結(jié)果是其酸堿度的變化都在合理范圍中，這一結(jié)果表明甲硝唑?qū)θ芤旱膒H值沒(méi)有明顯的影響，其酸堿度保持穩(wěn)定。

使用參透壓測(cè)定儀對(duì)對(duì)兩組藥液采樣輸注入人體時(shí)的中心靜脈與外周靜脈總滲透度進(jìn)行測(cè)定，在正常條件下，0～24h兩組的藥液采樣的參透濃度未發(fā)生明顯變化，表明甲硝唑?qū)θ芤旱膮⑼笣舛葲](méi)有造成較明顯的影響。詳見表2。

表2 兩組在不同時(shí)間點(diǎn)的pH值與滲透濃度的對(duì)比

（4）藥液樣品的含量測(cè)定：①采用色譜柱進(jìn)行色譜和系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在配伍溶液中甲硝唑有很好的分離效果，保留時(shí)間為4.95min。②精密度試驗(yàn) 在規(guī)定色譜條件下對(duì)甲硝唑?qū)φ找哼M(jìn)行5次峰面積的測(cè)定，結(jié)果RSD為0.36%（<0.2%），表明儀器精度良好。③對(duì)樣品的處理：將樣品1ml置于離心管中，加2ml破乳劑搖勻后，加入離心機(jī)進(jìn)行處理，最后得到進(jìn)針樣品，重復(fù)操作得到5份進(jìn)針樣品。然后按規(guī)定色譜條件進(jìn)針，計(jì)算甲硝唑含量分別為99.97%、100.03%、99.58%、100.23%、99.87%、100.01%。結(jié)果表明甲硝唑在配伍液中可以在常溫下24h保持穩(wěn)定。

討論

甲硝唑氯化鈉注射液在加入多組分全腸外營(yíng)養(yǎng)液后，常溫下24h內(nèi)對(duì)配伍液的外觀脂肪乳粒徑的大小與分布、pH值及參透濃度等進(jìn)行研究，結(jié)果是無(wú)明顯變化，甲硝唑氯化鈉注射液與純營(yíng)養(yǎng)液之間沒(méi)有顯著性差異，不與配伍液成分發(fā)生反應(yīng)，且甲硝唑的含量也無(wú)明顯變化，能夠保持穩(wěn)定，相關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo)與2010版中國(guó)藥典的規(guī)定相符，由此可知：在24h內(nèi)25℃～37℃的常溫條件下，甲硝唑氯化鈉注射液在多組分全腸外營(yíng)養(yǎng)液的配伍時(shí)具有穩(wěn)定性。

參考文獻(xiàn)

[1] 張偉，陳強(qiáng)，孫小強(qiáng).甲硝唑緩釋藥的制備與表征[J].中國(guó)血吸蟲病防治雜志，2012，（05）.

[2] 中國(guó)藥典·二部[S].2010.