韓金　李平難

【摘 要】細(xì)菌性陰道?。˙V）為女性常見臨床癥候群，主要為生殖道正常菌群數(shù)量減少，陰道厭氧菌與加德納菌數(shù)量不斷增加誘發(fā)的疾病，屬于混合感染疾病，為陰道微生態(tài)失衡導(dǎo)致。BV好發(fā)于育齡婦女中，嚴(yán)重威脅婦女身心健康。系統(tǒng)性篩查與針對性治療BV可減少其發(fā)生，進(jìn)而避免誘發(fā)相關(guān)疾病。實(shí)驗(yàn)室診斷為BV檢測主要方法，因此檢查生化標(biāo)志物臨床意義重大。本文現(xiàn)細(xì)致探討細(xì)菌性陰道病及其生化標(biāo)志物檢查。

【關(guān)鍵詞】細(xì)菌性陰道??；生化標(biāo)志物；檢查

BV為婦科常見陰道疾病，陰道內(nèi)分泌物生化性質(zhì)改變與微生態(tài)環(huán)境內(nèi)菌群失調(diào)為主要誘因。據(jù)調(diào)查[1]，該病發(fā)生率約為15%～50%，且復(fù)發(fā)率高，若未獲得及時(shí)治療會(huì)誘發(fā)諸多并發(fā)癥，包括不孕癥、泌尿系統(tǒng)感染、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎、盤腔炎、妊娠失敗以及宮外孕等，對婦女身體健康有著嚴(yán)重威脅。經(jīng)不斷研究后發(fā)現(xiàn)BV會(huì)導(dǎo)致婦女更加敏感于HIV，故而被臨床作為感染HIV的主要危險(xiǎn)因素。因此一定要快速診治BV，目前生物標(biāo)志物檢查為主要診斷方式。本文先探討B(tài)V發(fā)病后陰道內(nèi)環(huán)境，而后探討生化標(biāo)志物檢測方法，詳述如下。

1 陰道微生態(tài)及其失衡

1.1 陰道正常環(huán)境及平衡調(diào)控

于生理學(xué)上陰道為閉合體腔，復(fù)層陰道鱗狀上皮覆蓋其壁層。陰道不僅可將生物屏障作用發(fā)揮出來，還有調(diào)節(jié)免疫作用。正常環(huán)境下陰道中微生物主要為病毒、細(xì)菌、原蟲以及真菌等，在陰道穹隆部與黏膜皺襞處棲居，而后為宮頸。主要包含G+與G-桿菌，其中乳酸菌在陰道中數(shù)量最多且地位最高，對陰道微生物平衡起重要維持作用，可保持陰道酸性環(huán)境，維持pH值為3.8～4.5，便于自凈陰道。正常而言，陰道中動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系主要由微生物群落、環(huán)境以及宿主共同構(gòu)成，該陰道微環(huán)境可有效維持機(jī)體健康。

1.2 生殖道感染與微環(huán)境失衡

乳桿菌等微生物群均在陰道中存在，在動(dòng)態(tài)平衡系統(tǒng)中，微環(huán)境平衡可確保宿主健康與維持陰道自凈。有諸多因素會(huì)影響陰道微環(huán)境，包括激素、分娩、pH值、菌群變遷、性交、陰道沖洗、消毒劑、生殖道手術(shù)、月經(jīng)周期以及情緒等[2]，改變陰道微環(huán)境后將其生態(tài)平衡打破，菌群失調(diào)后誘發(fā)陰道感染。金黃色葡萄球菌、支原體、大腸埃希菌等為主要感染菌，菌群失調(diào)則主要有陰道炎癥表現(xiàn)。于細(xì)菌學(xué)角度而言，BV為正常菌群數(shù)量減少，特別是乳桿菌，而厭氧菌以及加德納菌數(shù)量卻不斷增加的疾病。

2 生化標(biāo)志物檢查方法

2.1 測定pH值

測定陰道分泌物pH主要評價(jià)陰道微生態(tài)，為臨床應(yīng)用廣泛的婦科診斷方法，在部分BV高發(fā)國家測定陰道分泌物pH值已經(jīng)為婦科檢查常規(guī)項(xiàng)目。據(jù)研究證實(shí)，測定pH值診斷BV靈敏度為90%以上，但是特異度僅為60%[3]。測定陰道分泌物主要有滴定法與pH試紙法，前者應(yīng)用更多，因pH試紙廠家不同準(zhǔn)確率與分辨率也存在差異。

2.2 測定分泌物酶活性

目前已經(jīng)有20余種陰道分泌物酶在臨床診斷中應(yīng)用研究，較常用的有LDH（乳酸脫氫酶）、透明質(zhì)酸酶、SA（唾液酸苷酶）以及LE（白細(xì)胞酯酶）等。①LDH：為胞外酶，主要由乳酸桿菌合成，用于評價(jià)陰道微生態(tài)。正常女性LDH活性通常>10U/ml[4]，BV患者則低于該值，下降明顯。②透明質(zhì)酸酶：可對陰道黏膜損傷后對致病微生物進(jìn)居予以反映的酶，普遍應(yīng)用于歐美、日本。用于評價(jià)BV患者預(yù)后臨床價(jià)值高，且檢測陰道分泌物若該酶活性不斷提升，說明陰道黏膜被嚴(yán)重?fù)p傷，預(yù)后差。③SNA：亦為胞外酶，由厭氧菌、加德納菌等合成，活性與細(xì)菌數(shù)量成正相關(guān)，為應(yīng)用率最高的婦科檢查項(xiàng)目。其診斷可信度關(guān)聯(lián)于具體方法?？蓪V致病菌分離出來的正常育齡婦女比例為20%[5]，由于我國尚未明確相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，因此診斷BV不宜依據(jù)SNA單項(xiàng)指標(biāo)。靛青反應(yīng)為測定SNA標(biāo)準(zhǔn)方法，即對唾液酸苷酶對唾液酸苷鹽分解吲哚后出現(xiàn)的吲哚基予以利用，而后于氧作用下出現(xiàn)靛青反應(yīng)，部分商品試劑盒為將靈敏度提升，將重氮試劑添加在反應(yīng)系統(tǒng)中，由于重氮鹽應(yīng)用不一，因此反應(yīng)可表現(xiàn)出藍(lán)色、紫色、棕色或紅色。應(yīng)用三項(xiàng)聯(lián)合檢測試劑時(shí)7U/ml為SNA呈色臨界值，陽性率為15%，靈敏度為91%，特異度為90%。④LE：為宿主細(xì)胞反應(yīng)酶標(biāo)志物，應(yīng)用較普遍。在粒細(xì)胞胞漿中存在，其活性正相關(guān)于陰道分泌物膿球，但是可能與白細(xì)胞數(shù)量無比例關(guān)系，臨床需注意。

2.3 測定細(xì)菌代謝產(chǎn)物

2.3.1 H2O2 在陰道乳酸桿菌中為主要?dú)⒕镔|(zhì)，可避免致病菌增殖或定居，發(fā)揮微生態(tài)維持作用。一般而言，H2O2濃度正相關(guān)于乳酸桿菌數(shù)量，2μmol/L為其最低濃度。H2O2不僅可對陰道生態(tài)狀況予以評定，還可評價(jià)生殖道感染預(yù)后狀況與臨床療效。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，H2O2陰性者相較于陽性者BV復(fù)發(fā)率高出10至20倍，因此臨床將其作為前途寬廣的生化標(biāo)志物。

2.3.2 短鏈脂肪酸 正常陰道分泌物中乳酸為主要短鏈脂肪酸，陰道感染后脂肪酸比例會(huì)改變或乳酸消失與減少。國外普遍應(yīng)用乳酸測定法，濃度正相關(guān)于陰道中產(chǎn)乳酸菌活性與數(shù)量，因此可評價(jià)陰道微生態(tài)，再與其他生化標(biāo)志物配合應(yīng)用可篩查無癥狀患者且評價(jià)感染者預(yù)后。

2.3.3 胺類 正常陰道分泌物中精胺等二胺檢出率低，陰道感染后精胺、腐胺、三甲胺以及尸胺等單胺檢出率高，上述物質(zhì)為致使分泌物異味的主要原因，例如BV致病菌三甲胺可出現(xiàn)魚腥味[5]。胺為堿性，可增加pH值，故而在婦科檢查中應(yīng)用廣泛。

總而言之，陰道生化標(biāo)志物檢查優(yōu)勢在于價(jià)廉、重復(fù)、操作簡易、快速以及客觀等，且無需應(yīng)用特殊儀器，因此比較方便?？纱_診可疑BV患者，篩查感染患者，輔助制定治療方案，評價(jià)預(yù)后等。其為前途寬廣的婦科診斷技術(shù)，可大力推廣應(yīng)用。

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