王牡丹，曹海軍，李善高，朱靈，鄭健豪

(1.浙江省中醫(yī)院 急救創(chuàng)傷中心，浙江 杭州 310018；2.浙江省中醫(yī)院 消化內(nèi)科，浙江 杭州 310018)

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復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合抗病毒治療對肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)的影響分析

王牡丹1Δ，曹海軍2，李善高2，朱靈2，鄭健豪2

(1.浙江省中醫(yī)院 急救創(chuàng)傷中心，浙江 杭州 310018；2.浙江省中醫(yī)院 消化內(nèi)科，浙江 杭州 310018)

目的 觀察復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合抗病毒治療對肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)的影響。方法 選取 2014年4月至2015年7月收治療的確診為肝硬化患者的患者共60例，按隨機(jī)數(shù)字表發(fā)分為治療組和對照組各30例，治療組患者術(shù)后在常規(guī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方牛胎肝提取物治療，對照組術(shù)后給予常規(guī)抗病毒治療，隨訪并記錄2組患者血清肝纖維化指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)變化情況，采用統(tǒng)計學(xué)方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 治療1月后，治療組血清肝纖維化指標(biāo)HA、PCM值分別為(107.5±17.8、99.8 ±14.9)ng/mL，均低于對照組(138.4±15.2、124.1±18.1)ng/mL(P<0.05)。治療1月后，治療組肝纖維化指標(biāo)Ⅳ型膠原、Ⅲ型前膠原值分別為(58.9±11.0、109.2±11.1)μg/L，均低于對照組(85.7±11.2、122.7±11.3)μg/L(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合抗病毒治療對肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)的影響效果良好，優(yōu)于單獨(dú)運(yùn)用抗病毒藥物。

復(fù)方牛胎肝提取物；抗病毒治療；肝硬化；肝纖維化

肝硬化是一種常見的由不同病因引起的慢性進(jìn)行性彌漫性肝病。病理上以肝臟彌漫性纖維化、再生結(jié)節(jié)和假小葉形成為特征[1]。在我國，肝硬化占肝病的16.0%，以20～50歲多見，男女比例為4:1，約80%的病人與乙肝病毒感染有關(guān)[2]。慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0%～2%，14%～20%和70%～86%。肝硬化是影響人類健康的主要疾病之一，特別是肝硬化失代償期，肝功能嚴(yán)重受傷，可影響消化道、腎臟、心臟等多器官，嚴(yán)重危害患者健康及生存質(zhì)量[3]。目前臨床多選擇恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯等抗病毒藥物對肝硬化患者進(jìn)行治療[4]，中藥治療研究較少。近年來浙江省中醫(yī)院急救創(chuàng)傷中心選擇在常規(guī)抗病毒的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方牛胎肝提取物對肝硬化患者代償期進(jìn)行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科室2014年4月～2015年7月收治療的確診為肝硬化患者的患者共60例，按隨機(jī)數(shù)字表法(1:1)分為治療組和對照組各30例，其中治療組患者年齡35～72歲，平均年齡(51.8±7.5)歲；男性16例，女性14例；對照組：患者年齡38～73歲，平均年齡(53.5±7.8)歲；男性12例，女性18例。2組患者年齡、性別、病程等基線治療差異無統(tǒng)計學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2013版《實用內(nèi)科學(xué)》[5]有關(guān)乙肝后結(jié)肝硬化代償期的診斷原則。①腹部膨隆且移動性濁音陽性；②患者經(jīng)常性腹脹、納差、嘔血或便血，黃疸、肝掌、蜘蛛痣等臨床癥狀；③彩超或CT檢查見腹腔大量積液或見食管、胃底靜脈曲張。并排除癌性、心源性、腎源性、結(jié)核性等原因所導(dǎo)致的腹水。納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)或西醫(yī)診斷為乙肝后結(jié)肝硬化代償期；病程持續(xù)發(fā)作2月以上；無精神疾病史，簽署治療知情同意書且配合治療。本研究獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合診斷者；患者腎功能不全或患者嚴(yán)重心血管疾病，無法耐受治療?；颊哂芯窦膊∈贰?/p>

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予恩替卡韋(恩替卡韋片，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052237，0.5 mg/片)治療，1次/天口服，每次0.5 mg，療程1月。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方牛胎肝提取物(黑龍江江世藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H23023289，40毫克)治療，口服，一次1～2片， 3次/天，療程1月。

1.2.2 實驗室檢查：所有患者清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，加入EDTA-NA2抗凝試管，HA、LN、 PCM、N-C、Ⅳ型膠原、Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸均采用美國Bosite公司2000型全自動生化分析儀檢測，試劑盒由Bosite公司配套提供(規(guī)格：96T，批號：20140005)。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)改善情況 治療1月后治療組患者 HA、PCM等指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。但 LN 、N-C指標(biāo)，2組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組肝硬化患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)改善情況比較Tab.1 Comparison of improvement of serum hepatic fibrosis index pre- and post-treatment between two groups(±s，ng/mL)

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group

2.2 肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)比較 治療1月后治療組患者Ⅳ型膠原、Ⅲ型前膠原等指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。但層粘連蛋白、透明質(zhì)酸指標(biāo)2組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 2組肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of improvement of serum hepatic fibrosis index pre- and post-treatment between two groups(±s，ug/L)

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group

3 討論

肝硬化屬于消化系統(tǒng)常見疾病，該疾病非常頑固，易反復(fù)發(fā)作。前期患者肝臟功能尚未完全破壞，通過代償可完成肝臟的基本功能[6]。西醫(yī)認(rèn)為肝硬化患者多因病毒感染或其他疾病破壞了肝臟的生理環(huán)境，導(dǎo)致肝細(xì)胞大量死亡，重新生長的肝細(xì)胞雜亂排列而導(dǎo)致該疾病發(fā)生[7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝硬化歸于“痰飲”等疾病范疇 ，因飲食不調(diào)、節(jié)度失用以致病毒之邪內(nèi)侵臟腑，損內(nèi)耗外，侵肝之疏泄，犯脾之運(yùn)化[8]?；颊弑憩F(xiàn)為氣滯血瘀、繁渴痰飲、氣血互搏之癥狀，久病而失治，病情由表及里延及腎臟。劉學(xué)勤[9]教授肝硬化應(yīng)分祛水階段、疏肝階段、扶正階段。3個階段應(yīng)有機(jī)結(jié)合，每個階段又應(yīng)辯證求本而分為濕熱蘊(yùn)結(jié)、脾虛濕困、腎氣虛衰、氣滯血瘀4種證型進(jìn)行治療。

本文所用復(fù)方牛胎肝提取物具有健脾補(bǔ)氣之功效、在腎可行氣利水，在脾可助陽溫脾。還具有健脾利水、祛邪扶正、補(bǔ)血滋陰、活血化瘀、消腫散結(jié)之功效[10]。臨床研究表明[11]復(fù)方牛胎肝提取物具有抗纖維化作用，對肝組織損傷有一定保護(hù)作用，作用機(jī)制可能與保護(hù)肝細(xì)胞內(nèi)溶酶體有關(guān)，因溶酶體含有蛋白酶。脂酶。核酸酶等多種水解酶，可將大分子的代謝產(chǎn)物降解成小分子，維護(hù)機(jī)體正常生理代謝。

本文結(jié)果顯示在常規(guī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方牛胎肝提取物可以顯著提高肝硬化患者的各種生化指標(biāo)。治療組中Ⅳ型膠原、Ⅲ型前膠、HA、PCM等反應(yīng)肝硬化進(jìn)展程度的指標(biāo)在連續(xù)服用復(fù)方牛胎肝提取物及抗病毒治療后1月后明顯降低(P<0.05)，且降低程度大于對照組(P<0.05)。這說明復(fù)方牛胎肝提取物可以加強(qiáng)抗病毒治療的效果。且在實踐中并未發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者副反應(yīng)明顯增加情況，這說明聯(lián)合用藥是安全的。

綜上所述，復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合恩替卡韋治療肝硬化代償期患者效果良好，優(yōu)于單獨(dú)運(yùn)用抗病毒藥物，可以顯著改善緩患者愈合IU，延緩肝硬化進(jìn)展速度，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

[1] 張文忠155例肝硬化患者流行病學(xué)特征分布[J]. 實用肝臟病雜志，2012，15(1):55-56.

[2] 應(yīng)楹，張常晶，姚定康.肝硬化病因流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].人民軍醫(yī)，2001，44(10)：594-596.

[3] 楊嫣. 乙肝后肝硬化失代償期陰虛、陽虛2證侯的影響因子分析對預(yù)后的判別價值[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[4] 侯春陽，李方治. 恩替卡韋對慢性乙型肝炎抗病毒治療的臨床分析[J]. 實用藥物與臨床，2008，16(01):9-11.

[5] 胡義楊.實用內(nèi)科學(xué)[M].武漢:人民衛(wèi)生出版社出版，2013:4.

[6] 尤紅，吳曉寧，王倩怡，等. 恩替卡韋對慢性乙型肝炎、肝硬化代償期和失代償期的2年抗病毒療效比較[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，79(5):563-565.

[7] 謝益明，朱建榮，周文光，等. 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片抗纖維化療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，71(10):1450-1451，1454.

[8] 鄭保平，姚乃禮，陶夏平，等.乙型肝炎肝硬化中醫(yī)病機(jī)認(rèn)識概況 [J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2010，37(6):1021-1022.

[9] 劉靜生，劉靖宇，劉明照，等. 劉學(xué)勤教授治療肝硬化腹水經(jīng)驗[J]. 中醫(yī)研究，2010，23(8):66-68.

[10] 張青文. 阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療慢性乙肝及肝硬化療效觀察[J]. 實用醫(yī)技雜志，2008，33(5):4781-4782.

[11] 劉俊杰，周成運(yùn). 復(fù)方牛胎肝提取物片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察[C]. 全國第四次肝臟病學(xué)術(shù)研討會暨安徽省第八次肝臟病學(xué)術(shù)年會，2006.

(編校：譚玲)

Effect of compound fetal bovine liver extract combined with anti-viral effects on liver fibrosis in patients with cirrhosis treatment

WANG Mu-dan1Δ, CAO Hai-jun2, LI Shan-gao2, ZHU Ling2, ZHENG Jian-hao2

(1.Department of Emergency Trauma Center, Zhejiang Province Traditional Chinese Medical Hospital, Hangzhou 310018, China; 2. Department of Internal Medicine Gastroenterology, Zhejiang Province Traditional Chinese Medical Hospital, Hangzhou 310018, China)

ObjectiveTo observe the effect of compound fetal liver extract combined with antiviral therapy on liver fibrosis in patients with cirrhosis. Methods60 patients with liver cirrhosis from April 2014 to July 2015 were randomly divided into treatment group and control group(n=30). The patients in control group were treated with conventional anti viral therapy, 30 cases in treatment group were treated with compound fetal liver extract combined with antiviral therapy postoperative. Results1 month after treatment, the treatment group serum liver fibrosis HA, PCM value respectively(107.5±17.8,99.8±14.9)ng/mL, were lower than in the control group (138.4±15.2,124.1±18.1)ng/mL(P<0.05). 1 month after treatment, the treatment group liver fibrosis collagen type IV, III procollagen value respectively(58.9±11.0,109.2 ±11.1)μg/L, were lower than in the control group (85.7±11.2,122.7±11.3)μg/L(P<0.05). ConclusionCompound fetal bovine liver extract combined with anti-viral therapy in patients with cirrhosis has good, better than the use of antiviral drugs alone.

compound fetal bovine liver extract; antiretroviral therapy; cirrhosis; liver fibrosis

王牡丹，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肝纖維化，E-mail：wmd145789@sina.com。

R512.62

A

1005-1678(2015)11-0147-03