陳志玲

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科，廣西 南寧 530021）

恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素）作為我國自主研發(fā)的一種全新血管內(nèi)皮生長因子抑制劑，同化療聯(lián)合應(yīng)用具有一定的協(xié)同作用，使得恩度+化療成為了臨床NSCLC病癥治療的一線方案。然而，有報道[1]發(fā)現(xiàn)，患者在使用恩度過程中會出現(xiàn)心臟毒性反應(yīng)及血壓異常，在一定程度上影響到治療的效果。故文章抽選我院收治的68例NSCLC患者作為觀察對象，以具體探討恩度+化療應(yīng)用的效果與心血管不良反應(yīng)，并將報道作如下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：抽選我院于2013年6月至2014年12月收治的68例NSCLC患者作為觀察對象，男37例，女31例，年齡均27～80歲，平均年齡為（40±5）歲。所有患者6個月內(nèi)未使用蒽環(huán)類藥物或胸部放療，既往無嚴重心血管疾病，均經(jīng)臨床病理檢查被確診非小細胞肝癌（NSCLC），滿足WHO的相關(guān)診斷標準，生活質(zhì)量評分均>6分且肝腎功能基本正常；TNM分期：48例為Ⅲ期，20例為Ⅳ期。隨機將患者分成甲乙兩組各34例，且兩組在一般資料上比較無顯著差異，有可比性（P>0.05）。

1.2 方法：甲組被給予單純化療治療，化療方案主要有NP方案（長春瑞濱+順鉑）、GP/C方案（吉西他濱+順鉑/卡鉑）、TP/C方案（多西他賽+順鉑/卡鉑），而乙組則在此基礎(chǔ)上在第1～14天聯(lián)合應(yīng)用恩度制劑，即將7.5 mg/m2恩度溶解在500 mL生理鹽水中靜脈滴注，每天15 mg。同時，兩組患者均被給予止吐、利尿與水化等治療，以3周為1個療程，于2個療程后觀察兩組患者的治療效果與心血管不良反應(yīng)。

1.3 觀察項目

1.3.1 心血管不良反應(yīng)監(jiān)測：化療期間，所有患者每天被給予心電監(jiān)測，觀察血壓、心率、心電圖的變化，每周被給予血常規(guī)與心電圖檢查1次，并在化療后行血常規(guī)、心電圖與肝腎功能等項目檢查，有效記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的各種心血管反應(yīng)。

1.3.2 療效評價：于化療2周后對兩組患者的腫瘤病灶行CT檢查，若達到SD（穩(wěn)定）以上，則于4周后再次行復(fù)查并評定治療效果。其中，近期療效參照WHO實體瘤客觀療效標準進行有效評價，若所有病灶維持4周以上消失，則為CR（完全緩解），若病灶最大直徑減少超過30%并維持4周以上，則為PR（部分緩解），若病灶最大徑之和減少低于30%，或未持續(xù)4周以上，亦或是病灶有所增大，則為SD（穩(wěn)定），若病灶最大徑之和增加超過20%，或是出現(xiàn)了新的病灶，則為PD（進展），CR（總有效率）=（CR+PR）×100%[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：選用SPSS18.0軟件處理本次數(shù)據(jù)，用χ2檢驗其中的計數(shù)資料，若比較發(fā)現(xiàn)P<0.05，則表示差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后，均獲得了一定成效，其中，甲組治療總有效率為67.65%（CR 6例，PR 17例，SD 7例，PD 4例），同乙組的88.24%（CR 14例，PR 16例，SD 4例，PD 0例）相比，差異顯著（P<0.05），但恩度聯(lián)合化療組未增加化療藥物骨髓抑制等毒性反應(yīng)，兩組在血小板與白細胞改變方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。心血管反應(yīng)發(fā)生方面，在竇性心動過速與血壓波動方面比較，存在著差異（P<0.05），見表1。

表1 兩組用藥后心血管反應(yīng)比較分析[n=34，n(%)]

3 討 論

在臨床上，對于晚期NSCLC患者的治療，多以化療為主，但是因化療的療程比較長，且并發(fā)癥較多，而患者耐受性又比較差，在一定程度上影響到化療的效果。而近些年來，伴隨抗血管生成治療在臨床抗腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移治療組中的逐漸應(yīng)用，內(nèi)皮抑制素成為了一種多見的血管生成抑制素，發(fā)揮著抑制腫瘤血管生成的良好功效。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（Endostar，恩度）是我國學(xué)者自主創(chuàng)新研發(fā)的新型人血管內(nèi)皮抑素，其通過特異性抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷了腫瘤細胞的營養(yǎng)供給，從而達到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移的目的[3]。而本次研究結(jié)果也顯示，乙組患者治療總有效率可達88.24%，同乙組的67.65%相比，存在著顯著差異。

此外，大量臨床實踐證明，患者長期服用恩度之后，有著較好的耐受性，最為多見的不良反應(yīng)就是心血管不良反應(yīng)，而諸如消化系統(tǒng)反應(yīng)、附件與皮膚過敏等藥物不良反應(yīng)較少，且未發(fā)生與之相關(guān)的死亡病例。本次研究也表示，在用藥過程中，心血管不良反應(yīng)中竇性心動過速、血壓波動最為多見，血壓呈短期高血壓狀態(tài)，用藥結(jié)束后或經(jīng)對癥治療后可恢復(fù)正常，少數(shù)患者會出現(xiàn)諸如心悸與胸悶、頭暈反應(yīng)，不會對繼續(xù)用藥造成影響。目前尚未完全明確血管生成抑制劑致高血壓的發(fā)病機制，推測可能為抗VEGF 作用能降低內(nèi)皮細胞氧化亞氮生成，進而導(dǎo)致血管收縮反應(yīng)，并且影響腎臟鈉分泌，最終引起血壓升高[4]。在本次研究中，接受恩度+化療治療的NSCLC患者，出現(xiàn)諸如ST-T改變、傳導(dǎo)阻滯等嚴重心血管不良反應(yīng)的發(fā)生次數(shù)雖略高于單純接受化療治療的甲組患者，但兩組比較并不存在顯著差異?？梢姸鞫?化療聯(lián)合應(yīng)用在臨床NSCLC患者治療中，整體效果較理想，不僅可提升其治療總有效率，出現(xiàn)心血管不良反應(yīng)在可控范圍內(nèi)，并不會誘發(fā)骨髓抑制出現(xiàn)，結(jié)果同汪力慧[5]研究結(jié)果相類此。臨床護理中，注意觀察恩度使用過程中血壓及心率的變化，及時處理心血管不良反應(yīng)，以提高患者治療效果及生活質(zhì)量。

[1] 孟文靜,李凱.腫瘤抗血管生成藥的心血管系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)[C].第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會,2009:194-197.

[2] 黃德良.恩度聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的療效及安全性研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(7):168-169.

[3] 劉麗峰,沙永生,趙曉亮,等.恩度聯(lián)合 NP 方案治療老年晚期非小細胞肺癌的不良反應(yīng)觀察及臨床護理[J].護士進修雜志,2014,29(12):1118-1120.

[4] 楊柳青,陳映霞,秦叔逵,等.腫瘤抗血管生成藥物致高血壓的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(7):603-607.

[5] 汪力慧.恩度聯(lián)合化療與單純應(yīng)用化療治療晚期非小細胞肺癌的療效比較[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(6):1384-1385.