趙 莉 孫曉軍

（山東省千佛山醫(yī)院檢驗科，山東 濟南 250014）

急性腦梗死(ACI) 為臨床上的常見病與多發(fā)病，其基礎(chǔ)病理變化為動脈粥樣硬化（AS），神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的壞死及神經(jīng)髓鞘崩解是其主要病理變化。AS主要是動脈血管壁形成粥樣斑塊（血管壁內(nèi)膽固醇脂大量堆積）導(dǎo)致血管壁增厚及管腔狹窄，其為全身性、彌漫性的血管壁病變。AS與幽門螺桿菌(Hp)等病原體感染有關(guān)[1]，Hp感染導(dǎo)致AS的機制尚不清楚，有的認(rèn)為Hp感染可誘發(fā)機體炎性因子的激活，使脂質(zhì)代謝紊亂，促進粥樣斑塊形成[2]。血清同型半胱氨酸（HCY）水平與ACI患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并且影響到患者的預(yù)后[3]。為了探討ACI患者血清HCY水平與Hp感染的相關(guān)性，我們觀察了ACI患者血脂及血清幽門螺桿菌(Hp-IgG)抗體、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、HCY的水平，進行了統(tǒng)計學(xué)分析，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：2011年1月至2014年2月，同期選擇所有研究對象。ACI組：按照1995年第四屆全國腦血管病會議擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇經(jīng)過MRI和（或）CT的影像學(xué)確診的ACI患者120例，所有患者均為急性期ACI患者，均于發(fā)病2 d內(nèi)收治入院（本院神經(jīng)內(nèi)科），其中男71例、女49例，年齡為46～74（61.2±9.8）歲。均排除其他心、腦、血管、腎或伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性損害者。對照組：選擇同期健康查體者（均無心、肺、肝、腎、腦等重要器官疾患）70例，其中男41例、女29例，年齡48～69（59.8±7.7）歲。所有對象入組前一周內(nèi)均未服用干擾葉酸代謝或影響維生素B6、B12吸收的藥物（如抗驚厥類藥物、雙胍類降糖藥物、甲氨蝶呤等）。兩組研究對象的性別及年齡比較差異無顯著性（P＞0.05），兩組研究對象具有可比性。本研究取得受試對象的知情同意，符合醫(yī)院制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本采集及檢測方法：所有研究對象均于晨起（ACI組在入院次日及對照組于體檢當(dāng)天，空腹10 h以上）抽取肘靜脈血5 mL，待血液凝固后及時分離血清，檢測血脂（TC、TG、LDL-C及HDL-C）、血清hs-CRP、HCY及Hp-IgG抗體。血清hs-CRP檢測采用超敏乳膠增強免疫比濁法，血清HCY檢測采用循環(huán)酶法，血脂、血清hs-CRP及HCY檢測試劑盒由溫州伊利康生物技術(shù)有限責(zé)任公司提供，操作方法嚴(yán)格按說明書進行，在日本奧林巴斯AU2700型全自動生化分析儀上測定，異常參考值為HCY＞15.0 μmol/L。血清Hp-IgG抗體檢測采用膠體金法，Hp尿素酶抗體檢測試劑盒由北京康美天鴻生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格按說明書進行，血清Hp-IgG抗體陽性（+）診斷為Hp感染，血清Hp-IgG抗體陰性（-）診斷為Hp非感染。本文120例EH患者中，86例（71.7%）Hp-IgG抗體（+），為Hp感染組；34例（28.3%）Hp-IgG抗體（-），為Hp非感染組。

2 結(jié) 果

2.1 ACI組與對照組血清Hp-IgG抗體檢測結(jié)果分析：ACI組120例患者中，86例（71.7%）Hp-IgG抗體（+）；對照組70例中，31例（44.3%）Hp-IgG抗體（+），ACI組顯著高于對照組（χ2=14.009，P＜0.05）。提示：ACI患者常并發(fā)Hp感染，或Hp感染者易發(fā)生ACI。

2.2 ACI組Hp感染者血脂和血清HCY、hs-CRP水平變化：Hp感染組血清TC、TG、LDL-C、HCY和hs-CRP水平均顯著高于Hp非感染組（P＜0.05），血清HDL-C水平顯著低于Hp非感染組（P＜0.05）（表1）。提示：ACI組Hp感染者存在著血脂代謝異常，以及高水平的HCY和hs-CRP。

表1 血脂和血清HCY、hs-CRP的檢測結(jié)果（s）

表1 血脂和血清HCY、hs-CRP的檢測結(jié)果（s）

注：※ Hp感染組vs Hp非感染組

項目 Hp感染組(n=86)Hp非感染組(n=34)t值 P值※TC(mmol/L) 6.28±0.93 5.19±0.85 5.601 P<0.05 TG(mmol/L) 3.09±0.86 2.27±0.74 3.235 P<0.05 LDL-C(mmol/L) 3.83±0.97 2.78±0.92 4.336 P<0.05 HDL-C(mmol/L) 1.07±0.34 1.82±0.41 3.725 P<0.05 HCY(μmol/L) 28.8±6.4 19.7±5.4 4.261 P<0.05 hs-CRP(mg/L) 7.97±2.13 3.45±1.07 3.318 P<0.05

2.3 ACI組患者血清HCY水平與Hp感染的相關(guān)性分析：120例ACI患者中，79例血清HCY＞15 μmol/L，高HCY血癥的陽性率為65.8%（79/120），與Hp感染的陽性率（71.7%）無顯著性差異（χ2=0.950，P＞0.05）。把血清HCY≤15 μmol/L或Hp-IgG抗體（-）定義為“0”，血清HCY＞15 μmol/L或Hp-IgG抗體（+）定義為“1”，以Hp-IgG抗體為自變量，血清HCY為因變量，進行直線相關(guān)分析，相關(guān)方程式為：Y=0.0042X+0.4637，R2=0.1033，r=0.3214，t=3.687，二者呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。提示：ACI患者血清HCY水平與Hp感染具有相關(guān)性。

3 討 論

全球Hp感染率約為50%[本文ACI組（71.7%）高于50%，對照組(44.3%)與之相近]，是人類感染率最高的細(xì)菌之一[4]，Hp感染不僅是胃十二指腸潰瘍、慢性胃炎等消化系統(tǒng)疾病的重要致病因素，也與消化系統(tǒng)以外的疾病關(guān)系密切，如Hp感染與急性冠脈綜合征有一定的相關(guān)性[5]。本文71.7%的ACI患者Hp感染，顯著高于對照組，說明，ACI患者大多存在Hp感染，ACI患者易感染Hp，或者Hp感染者易發(fā)生ACI。

AS的發(fā)生與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血脂水平異常、炎性反應(yīng)等有關(guān)。HCY是一種反應(yīng)性血管損傷的氨基酸，高HCY血癥可直接引起血管內(nèi)皮損害、血液高凝狀態(tài)及血栓形成，高水平的HCY參與AS等血管損傷的早期發(fā)病，是冠心病、腦血管意外以及外周阻塞性血管疾病的獨立危險因素與預(yù)測因素[6-10]，也可誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，血清HCY 與ACI密切相關(guān)[3,11]。 hs-CRP是炎癥的一種非特異但敏感的生物學(xué)指標(biāo)，hs-CRP與腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，其通過激活補體系統(tǒng)參與炎性反應(yīng)和組織損傷，損傷腦血管內(nèi)膜，促進血栓形成，導(dǎo)致AS[12-13]。血脂代謝異常在AS的發(fā)病中起重要作用，TC、TG水平升高與AS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，LDL-C水平升高可促進早期AS形成，LDL-C水平降低可促進AS的發(fā)展[14]。本文，Hp感染組血清TC、TG、LDL-C、HCY和hs-CRP水平均顯著高于Hp非感染組，血清HDL-C水平顯著低于Hp非感染組。提示：Hp感染可加劇血脂代謝紊亂、提高炎性反應(yīng)及血清HCY水平。說明ACI感染Hp者易發(fā)生AS，其機制可能是：血脂代謝紊亂，TG、TC及LDL-C水平升高，LDL-C水平降低，易導(dǎo)致與促進AS發(fā)生[15]；Hp相關(guān)消化系統(tǒng)疾病導(dǎo)致維生素B6、維生素B12及四氫葉酸的吸收減少，產(chǎn)生高HCY血癥，導(dǎo)致AS形成；Hp感染可通過引起血管內(nèi)皮功能障礙促進體內(nèi)炎性反應(yīng)，引起hs-CRP、纖維蛋白原等增多，加重AS的發(fā)生發(fā)展[16]。文獻報道Hp感染參與AS的機制[17]：直接作用，Hp感染可在AS部位直接加速了血管內(nèi)皮細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞的增殖，參與AS的病理過程（在頸動脈粥樣硬化斑塊中、頸動脈內(nèi)膜表面與內(nèi)膜下分別檢出了菌體及Hp-DNA）；間接作用，Hp感染也可通過炎性介質(zhì)、免疫反應(yīng)或脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，間接參與AS的病理過程。ACI患者Hp感染率較高，Hp感染對AS有重要的促進作用[18]，因此，對于ACI感染Hp者給予抗Hp感染的治療，可改善血脂代謝、炎性反應(yīng)及HCY水平，以阻止或延緩AS的發(fā)生發(fā)展。本文，ACI患者大多存在Hp感染及血清HCY水平升高，且血清HCY水平與Hp感染有關(guān)，因此，聯(lián)合檢測血清HCY水平及Hp-IgG抗體可判斷病情及評價療效，

綜上所述，本文結(jié)果提示，ACI患者大多存在Hp感染及血清HCY水平升高，血清HCY水平與Hp感染相關(guān)，Hp感染可能通過影響血脂代謝、炎性反應(yīng)及HCY水平促進ACI發(fā)生發(fā)展，聯(lián)合檢測血清HCY水平及Hp-IgG抗體可判斷病情及評價療效。根除Hp可改善患者的血管內(nèi)皮功能、動脈彈性及減輕炎性反應(yīng)[19-20]，因此，清除或預(yù)防Hp感染可能是防治ACI的策略之一。

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