李連菊，王京旭，張葉華，王 婧，張 健，馮雪亮，付臣迎

（1.邢臺市人民醫(yī)院，河北邢臺054000；2.邯鄲鋼鐵集團有限責(zé)任公司職工醫(yī)院，河北邯鄲056000；3.邯鄲市人民醫(yī)院，河北邯鄲056000）

艾拉莫德分別聯(lián)合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效比較

李連菊1，王京旭1，張葉華1，王 婧1，張 健1，馮雪亮2，付臣迎3

（1.邢臺市人民醫(yī)院，河北邢臺054000；2.邯鄲鋼鐵集團有限責(zé)任公司職工醫(yī)院，河北邯鄲056000；3.邯鄲市人民醫(yī)院，河北邯鄲056000）

目的：對比分析艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療方案及艾拉莫德聯(lián)合雙醋瑞因治療方案在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）治療過程中的應(yīng)用效果。方法：隨機將2012年3月～2015年2月就診的204例RA患者分為兩組，以接受艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療者為對照組，以接受艾拉莫德聯(lián)合雙醋瑞因治療者為研究組，每組102例。對比兩組治療3個月后的臨床治療效果及副作用發(fā)生率。結(jié)果：兩組接受治療前晨僵時間、RA活動性評分（DAS28）、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及類風(fēng)濕因子（RF）比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療3個月后，研究組晨僵時間、DAS28評分、ESR、CRP及RF明顯低于對照組（P＜0.05）。研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療副作用發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：艾拉莫德聯(lián)合雙醋瑞因治療方案在RA治療中具有更為理想的治療效果。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；艾拉莫德；甲氨蝶呤；雙醋瑞因

RA屬自身免疫疾病之一，其臨床以手、足及腕部等小關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形、軟骨破壞及活動困難為主要表現(xiàn)，對患者的生活質(zhì)量可造成嚴重的影響［1］。目前，以早期、積極、聯(lián)合及規(guī)律為治療原則的藥物治療方案仍為本病治療首選治療方法，且通過有效的藥物組合，可達到較為理想的治療效果［2］。而近年來我院在RA的臨床治療過程中，分別將艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤及雙醋瑞因進行治療，均有著較為理想的應(yīng)用效果，而本研究對比兩組藥物治療方案，以期總結(jié)出更為有效的治療方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料：將2012年3月～2015年2月收治的204例RA患者作為觀察者，并隨機分為對照組及觀察組，對照組接受艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療，觀察組接受艾拉莫德聯(lián)合雙醋瑞因治療，每組102例。對照組中，男41例，女61例；年齡25～60歲，平均（41.16±12.55）歲；RA病程1～16年，平均（8.57±3.68）歲。對照組中，男46例，女56例；年齡24～61歲，平均（41.67±12.22）歲；RA病程1～17年，平均（8.61±3.78）歲。兩組間性別、年齡及RA病程資料比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)差異，具可比性。

納入標準：①晨僵≥30min；＞3個關(guān)節(jié)區(qū)的關(guān)節(jié)炎；手關(guān)節(jié)炎；類風(fēng)濕因子陽性；抗CCP抗體陽性，五項中≥3項者診斷RA［3］；②同意接受本研究所指定的藥物治療方案治療者。③簽署知情同意書者。排除標準：①處于哺乳期或妊娠期女性者；②合并嚴重心、腦、腎及肝臟疾病者；③對所應(yīng)用藥物過敏者；④存在精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法：對照組給予艾拉莫德 （先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20110084）及甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644）治療，艾拉莫德每天2次，每次予25mg，甲氨蝶呤每周1次，每次10mg，并于服用1個月后，改為每次12.5mg。觀察組給予艾拉莫德及雙醋瑞因（TRB Pharma S.A.，國藥準字J20100150）治療，艾拉莫德應(yīng)用方法同對照組，雙醋瑞因每日2次，每次50mg。兩組均以治療3個月為一個療程。

1.3 觀察項目：于患者入組時及接受治療3個月后，分別對患者的病情及化驗檢查結(jié)果進行觀察，病情觀察指標包括晨僵時間及DAS28評分，化驗檢查觀察指標包括ESR、CRP及RF。對比兩組治療前后晨僵時間、DAS28評分、ESR、CRP及RF變化情況。同時根據(jù)治療3個月后病情改善情況，評價患者的臨床治療效果，以患者臨床病情及化驗指標改善均≥75%為顯效，以患者病情及化驗指標改善30%～74%者為有效，以患者病情及化驗指標改善＜30%為無效，以顯效率及有效率之和為治療總有效，對比兩組治療總有效率。此外對兩組治療3個月時間內(nèi)所出現(xiàn)的肝功異常，惡性、嘔吐及腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀，感染及其他因治療藥物產(chǎn)生的副作用發(fā)生率進行統(tǒng)計并進行對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（±s）進行描述，計數(shù)資料以%進行描述，分別應(yīng)用t檢驗及χ2檢驗進行統(tǒng)計分析。以P＜0.05為存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組臨床癥狀變化分析：兩組接受治療前晨僵時間及DAS28評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療3個月后，研究組晨僵時間及DAS28評分明顯低于對照組（P＜0.05）見表1。

表1 治療前后兩組臨床癥狀變化分析

2.2 治療前后化驗指標變化分析：兩組接受治療前ESR、CRP及RF比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療3個月后，研究組ESR、CRP及RF明顯低于對照組（P＜0.05）見表2。

2.3 治療總有效率及副作用發(fā)生率分析：研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療副作用發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）見表3，表4。

表2 治療前后化驗指標變化分析

表3 治療總有效率分析［n（%）］

表4 治療副作用發(fā)生率分析［n（%）］

3 討論

甲氨蝶呤、艾拉莫德及雙醋瑞因均為RA治療過程中常用藥物，且臨床研究顯示，三種藥物的聯(lián)合應(yīng)用在RA的臨床治療過程中均有著極為理想的應(yīng)用效果。甲氨蝶呤為目前臨床治療RA的首先治療藥物之一，其在RA治療中的作用機制主要依賴于競爭結(jié)合二氫葉酸還原酶，并阻止其轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，達到抑制DNA合成及免疫抑制的效果［4，5］。艾拉莫德及雙醋瑞因均屬新型的抗風(fēng)濕藥物之一。其中艾拉莫德不僅可抑制體內(nèi)γ－干擾素、白細胞介素1、白細胞介素6等多種細胞因子的產(chǎn)生，同時也可對體內(nèi)IgM及IgG的生成產(chǎn)生抑制作用，從而達到改善關(guān)節(jié)癥狀的作用［6］。雖然其屬RA的二線藥物，但目前臨床研究顯示，其在RA治療中同樣有著較為理想的治療效果。而雙醋瑞因則屬白細胞介素1抑制劑，其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物大黃酸，對于白細胞介素1及白細胞介素6等多種細胞因子均有著顯著的抑制作用，可在抗炎及鎮(zhèn)痛的同時，促進骨修復(fù)，可在達到緩解RA癥狀的同時，修正局部關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)［7］。因此本研究將三種藥物作為治療RA的藥物進行聯(lián)合應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，在接受了聯(lián)合艾拉莫德及雙醋瑞因治療后，不僅患者的晨僵時間及DAS28評分較聯(lián)合艾拉莫德及甲氨蝶呤改善更為明顯，同時患者的ESR、CRP及RF同樣可達到更為顯著的改善。可見聯(lián)合艾拉莫德及雙醋瑞因?qū)τ诨颊叩牟∏榧盎炛笜司兄^為理想的改善效果。此外，通過本研究結(jié)果同樣可見，在接受了聯(lián)合艾拉莫德及雙醋瑞因治療后，不僅患者的治療總有效率可得到顯著的提高，同時患者的藥物副作用發(fā)生率也可達到顯著的降低。由此可見，聯(lián)合艾拉莫德及雙醋瑞因治療方案較聯(lián)合艾拉莫德及甲氨蝶呤治療方案，其治療效果更為理想。

［1］孫建，劉東偉，劉章鎖，等.河南漯河地區(qū)中老年人群類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（41）：3309－3311.

［2］林艷，唐蕾，黃峰，等.抗類風(fēng)濕活性藥物研究進展 ［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（6）：70－72.

［3］馮子彥.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷治療進展 ［J］.中國誤診學(xué)雜志，2012，12（2）：262－263.

［4］張春華.甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2015，9（4）：511－513.

［5］韓丹.雙醋瑞因聯(lián)合甲氨蝶呤和來氟米特治療老年人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效分析［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33（7）：775－778.

［6］Mucke HA.Iguratimoda：a new disease－modifying antirheumatic drug［J］.Drug Today，2012，48（9）：577－586.

［7］Ishiguro N，Yamamoto K.Concomitant iguratimod therapy in patients with active rheumatoid arthritis despite stable doses［J］. Mod Rheumatol，2013，23（3）：430－439.

R649.4

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