梁偉　蔣秀娟

目前，乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的癌癥。好萊塢女星安吉麗娜·朱莉因為基因突變問題，她很可能患乳腺癌，于是她切除了乳腺。

朱莉的做法引發(fā)了“朱莉效應(yīng)”，一些女性擔(dān)心自己患乳腺癌而選擇切除乳腺，希望徹底擺脫病魔的侵犯。但這樣預(yù)防性的切除是否明智呢？

預(yù)防乳腺癌要早篩早診

生物芯片北京國家工程研究中心主任、中國工程院院士程京不提倡這種激進的行為。他認為，基因檢測預(yù)測的是患病的風(fēng)險，而疾病是多種因素共同作用的結(jié)果。預(yù)知高風(fēng)險后，應(yīng)該做的是改變誘發(fā)疾病的環(huán)境因素，而不是“一切了之”。

研究表明，BRCA1/2基因突變陽性不一定會發(fā)展成為乳腺癌；此外大部分乳腺癌患者也不存在BRCA1/2基因突變。另外，雖然乳腺腺體被切除，但保留的乳頭上有乳腺導(dǎo)管，乳腺導(dǎo)管上有腺上皮，癌細胞就長在腺上皮上，仍然會有乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。與其做預(yù)防性切除，不如重視疾病篩查。

數(shù)據(jù)表明，乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)，通過合理性治療，原位乳腺癌的治愈率為98%～100%，早期乳腺癌（Ⅰ、Ⅱ期）10年生存期有76%～83%，即便是中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者經(jīng)有效治療后，其10年生存期也有45%～54%。所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對乳腺癌的防治意義巨大。

基因檢測可預(yù)測風(fēng)險

北京博奧生物有限公司（以下簡稱博奧）檢驗總裁張治位說，在基因檢測標(biāo)準(zhǔn)路徑中，并不建議檢測出相關(guān)基因突變陽性的婦女草率切除乳腺，更好的辦法是定期體檢和監(jiān)測乳腺癌分子標(biāo)志物miRNA，篩選出超早期乳腺癌患者，從而確定需要手術(shù)的病人。

首先，要了解自己是否屬于乳腺癌的高危人群，以此判定篩查的頻率。中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2013）中指出，高危人群包括：有明顯的乳腺癌遺傳傾向者；既往有乳腺導(dǎo)管或小葉中重度不典型增生或小葉原位癌患者；既往有胸部放療史的患者。該指南建議，普通人群的機會性篩查從40歲開始，但對一些乳腺癌高危人群可將篩查起始年齡提前到20歲，且每半年一次。

張治位說，從遺傳學(xué)角度看，具備某些相關(guān)易感基因陽性突變的人群，其乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險比未發(fā)現(xiàn)突變的人群高出約10倍。研究表明，BRCA1/2基因發(fā)生突變的人群，到70歲時患乳腺癌的風(fēng)險為60%～80%。因此，進行相關(guān)易感基因檢測是路徑的第一個節(jié)點。

博奧頤和總裁王國青介紹，檢測之后未發(fā)現(xiàn)致病突變陽性的人群，僅需進行常規(guī)定期體檢；對于檢測出致病突變陽性的人群，建議加強監(jiān)測，縮短篩查間期，建立個性化的健康管理方案，從而有效避免或延緩乳腺癌的發(fā)生。

基因檢測助力個性化治療

張治位介紹，乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)化臨床診治路徑的第二個節(jié)點是，采集受檢者的靜脈血，利用qPCR技術(shù)定期監(jiān)測乳腺癌高危人群相關(guān)miRNA表達情況，從而進一步篩選出超早期乳腺癌患者。

數(shù)據(jù)顯示，采用血漿miRNA標(biāo)志物檢測的方法監(jiān)測早期腫瘤的發(fā)生，準(zhǔn)確性約為80%，普遍高于傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物。對于血漿miRNA標(biāo)志物篩查與多種臨床檢測手段結(jié)合確診的乳腺癌患者，手術(shù)是主要的治療方法之一，此外還有輔助化學(xué)藥物、內(nèi)分泌、放射治療等。

乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)化臨床診治路徑的第三個節(jié)點——乳腺癌預(yù)后評價，這是為了區(qū)分乳腺癌高復(fù)發(fā)人群和低復(fù)發(fā)人群，通過檢測乳腺癌相關(guān)基因表達情況并利用分類器算法區(qū)分出高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的乳腺癌，從而指導(dǎo)臨床對此類人群給予治療。

在制定個體化治療方案后，還有另一個問題——藥物的選擇，這是標(biāo)準(zhǔn)路徑的第四個節(jié)點?；熓菍鼓[瘤的主要武器，然而在腫瘤的化療過程中，無論是療效還是毒性反應(yīng)，都存在較大的個體差異，這種差異與個體的基因型直接相關(guān)。例如在評估環(huán)磷酰胺對于乳腺癌患者的適用性時，選擇了三個相關(guān)基因進行Sanger測序分析，根據(jù)基因位點突變情況的分析結(jié)果指導(dǎo)用藥，可使患者取得最好的治療效果。