張多婷

【摘要】緩釋控釋制劑是近些年來發(fā)展較快的一種劑型，其優(yōu)點明確，用藥方便，使其成為研究開發(fā)的熱點。本文介紹緩控釋制劑的概念、特點、類型，并對緩控釋制劑研究進展進行了概述，有利于緩釋、控釋給藥系統(tǒng)的發(fā)展與完善。

【關鍵詞】緩控釋制劑 研究進展 臨床應用

【中圖分類號】R94 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-3089（2015）19-0097-01

1 緩控釋制劑的概念

緩釋制劑是指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物?？蒯屩苿┦侵冈谝?guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物。與其相應的普通制劑相比，這兩種制劑給藥頻率至少減少一半或有所減少，能增加或顯著增加患者的依從性，其中控釋制劑比緩釋制劑的血藥濃度更加平穩(wěn)。緩控釋制劑是應臨床治療需要而產(chǎn)生的。

2 緩控釋制劑緩慢釋放藥物特點

2.1 能使血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用，特別是對于治療窗窄的藥物，可保證其安全性及有效性。

2.2 使血藥濃度在較長時間內(nèi)維持在有效治療濃度范圍內(nèi)，對于半衰期短的藥物，可降低給藥頻率，避免夜間給藥，使用更方便。

2.3 最大限度減少毒副作用。

3 緩控釋制劑類型

3.1 骨架片

骨架片是指藥物與一種或多種惰性固體骨架材料通過壓制或融合技術制成的片劑。按骨架材料的性質(zhì)可分為三種：（1）親水凝膠骨架片，如格列奇特緩釋片（達美康）。（2）生物溶蝕性骨架片，如硫酸嗎啡控釋片（美施康定）。（3）不溶性骨架片，如單硝酸異山梨酯緩釋片（依姆多）。

3.2 滲透泵型控釋片

這種制劑是利用滲透壓原理達到控釋目的的制劑，一般由片芯和包衣膜兩部分構成，按照結構特點可分為單室泵和多室泵兩型。單室滲透泵片由片芯、包衣膜和釋藥小孔組成。多室泵制劑適用于難溶性藥物的制備，可制成雙層或雙室滲透泵片。這種制劑的體內(nèi)釋藥不僅均勻恒定，而且不受胃腸道可變因素（如蠕動、pH、胃排空時間等）的影響，是目前應用較為廣泛的口服控釋制劑。硝苯地平控釋片（拜新同）就屬于滲透泵型控釋片。

3.3 膜控型片劑

這類制劑是通過在普通片劑外包以具有良好機械性能和成膜性能的高分子聚合物形成的薄膜而達到緩釋的制劑。依據(jù)包衣材料性能和包衣工藝，這類制劑可大致分為微孔膜包衣片和腸溶膜控釋片兩類。

3.4 緩控釋微丸

緩控釋微丸是指將藥物與阻滯劑混合制丸或先制成普通丸芯后包緩控釋衣膜而制備的小型丸劑，其直徑范圍為0.5 ～1.5 mm。任君剛等[8]采用溶劑- 熔融法制備了硝苯地平固體分散體，加以乙基纖維素骨架材料、微晶纖維素等賦形劑用擠出滾圓法制備了24 h 的硝苯地平骨架緩釋微丸。

3.5 胃內(nèi)漂浮緩控釋制劑

胃內(nèi)漂浮滯留制劑是根據(jù)流體動力學平衡原理設計制作的一種特殊緩釋制劑?？诜竽茌^長時間在胃中呈漂浮狀態(tài)，而不受胃排空速率的影響，藥物以預期的速率從體系中緩慢釋放，從而達到緩釋的效果。這類制劑特別適用于治療慢性胃病或主要在胃和十二指腸吸收的藥物。

4 緩控釋制劑技術研究進展

4.1 半固體骨架制劑技術在緩控釋制劑中的應用

半固體骨架制劑技術目前在藥劑學領域主要應用于制備緩控釋制劑及提高藥物生物利用度，是將具有流動性的半固體狀態(tài)藥物及其載體裝入硬膠囊的一種新技術，國內(nèi)稱之為半固體骨架（semi2solid matrix，SSM）制劑技術。這種劑型與傳統(tǒng)的固體制劑相比有許多優(yōu)點：處方制劑具靈活性，藥物及輔料可以是液態(tài)，也可以是半固體狀態(tài)；處方簡單，不需要潤滑劑、助流劑、黏合劑、崩解劑等輔料；工藝簡單，只需要將藥物和輔料混合后直接灌裝即可，是生產(chǎn)緩控釋制劑最簡單的方法。另外，此種劑型能夠保證小批量生產(chǎn)與最后的大規(guī)模生產(chǎn)所得的產(chǎn)品在性質(zhì)上的一致性。目前使用最多的制備緩控釋制劑的方法是調(diào)整劑型中的劑量，但是這種方法只能用于以溶解或溶蝕為控釋機制的顆粒、微丸或者片劑的骨架體系。另外一個較常用的控釋藥物方法就是采用聚合物包衣技術，即采用流化床或者其他的常規(guī)包衣器械將具有pH 依賴性或非pH 依賴性的聚合物對不同的劑型進行包衣?，F(xiàn)在市場上的緩控釋劑型大多是采用上述技術所制備，可是對于那些低熔點或者在室溫下處于亞穩(wěn)態(tài)的藥物，則唯一能夠應用的固體劑型就是軟膠囊，但軟膠囊的制備工藝相當復雜。如果應用SSM技術，藥物可以液態(tài)、半固態(tài)或者糊狀形式裝入硬膠囊中，則較適合這些低熔點的物質(zhì)或低劑量的高效藥物以及對氧氣和濕度敏感的物質(zhì)，并且還可以提高藥物的生物利用度。欲使SSM技術更加完善，我們應找到更合適的高熔點脂肪酸酯?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種新型的以植物油為基質(zhì)的具有觸變性質(zhì)的載體，其組成是84%～95%的植物油、1%～9%的黏度調(diào)節(jié)劑及1 %～15 %的表面活性劑。這種載體在攪拌情況下呈流動態(tài)，當攪拌停止后，則由流動態(tài)變成半固體狀態(tài)，這樣即使大劑量的藥物也能與基質(zhì)形成均一穩(wěn)定的分散體，所得劑型均勻性好，且穩(wěn)定，藥物不易從明膠膠囊中泄漏出來。

4.2 固體分散技術在緩控釋制劑中的應用

固體分散體（SD）系指藥物以微粒、微晶或分子狀態(tài)等形式均勻分散在固態(tài)載體物質(zhì)中的體系。由于SD 能夠增加一些難溶性藥物的溶解度和釋放速度、提高口服生物利用度，已受到各國學者普遍關注。近年來SD 技術應用于緩控釋制劑的研究日益增多用SD 技術制備緩控釋制劑，按制備工藝分為兩種類型，一類是直接制成緩控釋型SD 后制成緩控釋制劑；另一類則是制成速釋型SD 后用緩控釋材料制成緩控釋制劑。近年來用SD 技術制備的緩控釋劑型有混懸劑、緩控釋顆粒壓制片劑、制成多層骨架片劑、胃內(nèi)漂浮劑、膠囊劑、長效滴丸劑等。

參考文獻：

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[3]李端.藥理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003