宋京美　吳嘉瑞　姜迪

摘要：目的 探討國家級名老中醫(yī)治療腫瘤的用藥規(guī)律。方法 收集國家級名老中醫(yī)治療腫瘤處方，采用關聯(lián)規(guī)則apriori算法和復雜系統(tǒng)熵聚類方法，確定處方中各單味藥物頻次、藥物組合頻次、藥物之間的關聯(lián)規(guī)則和核心組合等。結果 高頻藥物包括黃芪、半夏、茯苓、白花蛇舌草、生地黃等；高頻藥物組合包括“白術，茯苓”“陳皮，茯苓”“白術，黨參”“茯苓，黨參”等；置信度為1的關聯(lián)規(guī)則包括“三棱→莪術”“牡丹皮，桃仁→赤芍”等；新處方包括“莪術，三棱，穿山甲，夏枯草，續(xù)斷”“重樓，沙參，皂角刺，海藻，昆布”等。結論 名老中醫(yī)治療腫瘤處方多用補脾益氣、清熱解毒、活血化瘀之品，符合中醫(yī)標本兼治之用藥原則。

關鍵詞：腫瘤；名醫(yī)經(jīng)驗；用藥分析；關聯(lián)規(guī)則；聚類算法

中圖分類號：R2-05；R273 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）06-0050-04

近年來，腫瘤發(fā)病率不斷攀升，已成為威脅人類健康、影響生活質量的主要疾病之一。中醫(yī)對腫瘤病因病機的認知源遠流長，綜合歷代醫(yī)家對腫瘤發(fā)病機制的認識，可歸納為毒邪為主說、痰邪為主說、瘀血為主說、氣郁學說、陽虛學說、正虛學說等[1-2]。中醫(yī)臨床遵循辨證、辨病相結合的整體思路，在腫瘤的治療中發(fā)揮著重要作用。本研究在收集國家級名老中醫(yī)治療腫瘤處方的基礎上，采用關聯(lián)規(guī)則算法和復雜系統(tǒng)熵聚類方法，探討名老中醫(yī)治療腫瘤的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 處方來源

以國家級名老中醫(yī)專科專病叢書《腫瘤病驗案良方》為處方遴選來源[3]，共篩選納入處方234首，涉及患者118人，診治次數(shù)221次，依據(jù)2010版《中華人民共和國藥典》[4]和全國中醫(yī)藥高等教育規(guī)劃教材《中藥學》[5]，對處方中藥物名稱進行規(guī)范統(tǒng)一。

1.2 分析軟件

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0.1）軟件，中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。

1.3 處方的錄入和核對

將處方錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0.1）后，由2人負責數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準確性。通過軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“處方分析”功能，進行用藥規(guī)律挖掘。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 頻次統(tǒng)計分析 將處方中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序，并將“頻次統(tǒng)計”結果導出。

1.4.2 處方規(guī)律分析 “支持度個數(shù)”（表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù)）分別設為20，“置信度”設為0.8，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進行排序。

1.4.3 新處方分析 選擇合適的相關度和懲罰度，然后點擊軟件中“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方，進行無監(jiān)督的熵層次的聚類分析[6-7]。

2 結果

2.1 使用頻次統(tǒng)計

234首處方共涉及534味中藥，其中使用頻次>30次的有21味藥，見表1。

2.2 基于關聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

按照藥物組合頻次高低排序，使用頻次>20次的藥對見表2。用藥規(guī)則見表3，關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖見圖1。

2.3 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進的互信息法藥物間關聯(lián)度分析 依據(jù)處方數(shù)量，結合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預讀，設置相關度為8，懲罰度為3，進行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的關聯(lián)度，關聯(lián)系數(shù)>0.025的藥對見表4。

2.3.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類藥物核心組合分析 以改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析結果為基礎，按照相關度與懲罰度約束，基于復雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥核心組合，見表5。

2.3.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類新處方分析 在以上核心組合提取的基礎上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到17首新處方，見表6。

3 討論

本研究運用關聯(lián)規(guī)則和聚類算法對國家級名老中醫(yī)治療腫瘤的用藥經(jīng)驗進行了較為深入的分析。結果顯示，高頻藥物包括黃芪、半夏、茯苓、白花蛇舌草、生地黃等；高頻藥物組合包括“白術，茯苓”“陳皮，茯苓”“白術，黨參”“茯苓，黨參”等；置信度為1的關聯(lián)規(guī)則包括“三棱→莪術”“牡丹皮，桃仁→赤芍”等；新處方包括“莪術，三棱，穿山甲，夏枯草，續(xù)斷”“重樓，沙參，皂角刺，海藻，昆布”等。組方中頻次較高的藥物大多具有補脾益氣、清熱解毒、活血化瘀等功效，這與經(jīng)典理論的闡釋具有較好的吻合度。

同時，本研究在支持度20、置信度0.8條件下，所得關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖較好地展示了名老中醫(yī)治療腫瘤的思辨特點。具體而言，網(wǎng)絡圖中共包括10味藥物，分別是黨參、白術、茯苓、甘草、半夏、陳皮、黃芪、莪術、白花蛇舌草、半枝蓮。其中黨參、白術、茯苓、甘草即補氣健脾名方四君子湯，而半夏、陳皮、茯苓、甘草即治療痰濕證名方二陳湯。黃芪補中益氣，莪術破血消癥，二者一補一消，攻守兼具。白花蛇舌草微苦、甘，性寒，歸胃大腸、小腸經(jīng)，功能清熱解毒、利濕通淋，用治熱毒所致諸證；半枝蓮具有清熱解毒、利尿消腫功能，可用于癰腫疔瘡、蛇蟲蛟傷、臌脹水腫、濕熱黃疸、濕疹濕瘡等。以上二藥均為中醫(yī)治療腫瘤常用藥。綜上，基于關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖可見，名老中醫(yī)治療腫瘤立法以補中益氣健脾、清熱解毒消癥為主。

同時，本研究基于熵聚類方法挖掘出多個新處方，其中多數(shù)處方配伍精巧合法。如新處方“白術，茯苓，大棗，陳皮，半夏”中，陳皮、半夏均能燥濕化痰，白術、陳皮、茯苓均能健脾除濕，大棗補中益氣、養(yǎng)血安神，諸藥合用，共奏補氣健脾祛濕之功，適用于腫瘤證屬氣虛兼痰濕內(nèi)困者。再如新處方“重樓，沙參，皂角刺，海藻，昆布”中，重樓清熱解毒、消腫止痛；沙參養(yǎng)陰清肺、益胃生津；皂角刺消腫排膿、祛風殺蟲；海藻和昆布消痰軟堅、利水消腫，諸藥合用共達散結消瘰、解毒消腫之功。

綜上所述，本研究應用數(shù)據(jù)挖掘方法對名老中醫(yī)治療腫瘤病用藥規(guī)律進行了深入研究，獲得了既往醫(yī)案分析較難獲得的用藥數(shù)據(jù)和信息。誠然，應用關聯(lián)規(guī)則和聚類研究得到的組方規(guī)則、核心組合和新處方等還需進一步臨床驗證，數(shù)據(jù)挖掘方法亦有其局限性，需結合中醫(yī)藥理論與實踐綜合分析、評價，希望本研究為中醫(yī)治療腫瘤經(jīng)驗的提煉與升華提供參考。

參考文獻：

[1] 周宜強，李忠.中醫(yī)腫瘤學科發(fā)展報告[J].中醫(yī)藥管理雜志，2008，16（1）：73-78.

[2] 朱敏為.癌癥中醫(yī)治療用藥規(guī)律探討[J].江蘇中醫(yī)藥，2009，41（5）：58-59.

[3] 楊建宇，邢曉彤，魏素麗.國家級名老中醫(yī)腫瘤病驗案良方[M].鄭州：中原農(nóng)民出版社，2010.

[4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

[5] 高學敏.中藥學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2009.

[6] 吳嘉瑞，張冰，楊冰.基于關聯(lián)規(guī)則和復雜系統(tǒng)熵聚類研究顏正華治療泄瀉用藥規(guī)律[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（8）：2274-2277.

[7] 吳嘉瑞，郭位先，張冰，等.基于關聯(lián)規(guī)則和復雜系統(tǒng)熵聚類的顏正華教授治療氣滯證用藥規(guī)律研究[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2013，20（9）：1081-1083.

（收稿日期：2014-06-26）

（修回日期：2014-07-12；編輯：華強）