徐曉翌 周素芳 趙桂俠 鐘津津 王 磊

·論 著·

益氣養(yǎng)陰法對(duì)中晚期肺癌化療患者近期生存質(zhì)量的影響

徐曉翌 周素芳 趙桂俠 鐘津津 王 磊

目的 通過歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測(cè)定量表（EORTC QLQ-LC43）評(píng)估益氣養(yǎng)陰法對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者近期生存質(zhì)量的影響。方法 41例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為兩組，治療組20例采用益氣養(yǎng)陰法配合化療（DP/GP方案）；對(duì)照組21例予DP/GP方案化療。21天為1個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程，采用EORTC QLQ-LC43量表進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)估。結(jié)果 治療組治療后各功能領(lǐng)域和總健康狀況領(lǐng)域評(píng)分均呈上升趨勢(shì)，其中總健康狀況評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［（72.92±17.70）分比（58.33±26.63）分，P＜0.05］；癥狀子量表領(lǐng)域及肺癌模塊中絕大部分評(píng)分較治療前呈降低趨勢(shì)，提示癥狀減輕，其中疼痛、氣促、失眠癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［疼痛：（7.50±10.08）分比（22.50±23.12）分，氣促：（8.33±14.81）分比（26.67±31.72）分，失眠：（15.00±22.88）分比（35.00±33.29）分，P＜0.05］；對(duì)照組治療后癥狀子量表領(lǐng)域中除疼痛、氣促、腹瀉外，評(píng)分均較治療前呈上升趨勢(shì)，提示加重，其中惡心嘔吐、食欲喪失、便秘癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［惡心嘔吐：（29.37±32.45）分比（3.97±8.98）分，食欲喪失：（53.97±32.45）分比（30.16±25.62）分，便秘：（39.68±35.93）分比（19.05±27.02）分，P＜0.01，P＜0.05］；兩組治療后軀體功能、角色功能、總健康狀況、惡心嘔吐、氣促、失眠、食欲喪失、便秘比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）。肺癌模塊中治療組與對(duì)照組在治療后咳嗽、氣促（散步時(shí)）及周圍神經(jīng)病變比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［咳嗽：（28.33±32.94）分比（50.79±35.93）分，氣促（散步時(shí)）：（29.99±28.41）分比（52.38±34.27）分，周圍神經(jīng)病變：（6.67±13.68）分比（20.63±24.67）分，P＜0.05］。結(jié)論 通過國際上廣泛應(yīng)用的測(cè)定量表（EORTC QLQ-LC43），證實(shí)了益氣養(yǎng)陰方配合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌具有提高臨床癥狀緩解率、改善生存質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn)。

非小細(xì)胞肺癌；益氣養(yǎng)陰法；EORTC QLQ-LC43；生存質(zhì)量

肺癌在全球范圍內(nèi)發(fā)病率居高不下，是腫瘤中發(fā)病率、死亡率最高的疾病[1]，在我國肺癌發(fā)病率呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，城市發(fā)病率高于農(nóng)村，居所有惡性腫瘤死亡率的首位[2]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌人群的80%～85%，早期診斷水平有限，確診時(shí)70%～80%病例已屬于Ⅲ/Ⅳ期,喪失手術(shù)根治機(jī)會(huì)。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，患者生存質(zhì)量日益受到重視，以往強(qiáng)調(diào)的腫瘤生物反應(yīng)率指標(biāo)已不能全面反映患者的療效及健康狀況，因此，中醫(yī)中藥已成為治療NSCLC非常重要的手段。本研究采用益氣養(yǎng)陰法，通過歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測(cè)定量表（EORTC QLQ—LC43）評(píng)估其對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者近期生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年3月—2014年4月本院腫瘤內(nèi)科收治中晚期非小細(xì)胞肺癌患者41例，年齡35～82歲,平均63.4歲，均經(jīng)氣管鏡或CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺肺活檢，組織病理學(xué)及影像學(xué)確診為原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌，TNM國際分期為Ⅲ～Ⅳ期[4]。中醫(yī)辨證參照“國家中醫(yī)藥管理局‘十一五’重點(diǎn)?？茀f(xié)作組肺癌診療方案”，屬脾肺氣虛、陰虛及氣陰兩虛之證候患者[3]。采用數(shù)字隨機(jī)方法分為治療組20例，男14例，女6例，病理分型為腺癌11例，鱗癌7例，腺鱗癌1例，大細(xì)胞癌1例；對(duì)照組21例，男13例，女8例，病理分型為腺癌13例，鱗癌7例，腺鱗癌1例。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均無手術(shù)指征；②至少有1個(gè)可測(cè)量客觀病灶；③初次化療；④生活狀況按Karnofsky（KPS）評(píng)分均≥60分；⑤心、肝、腎及骨髓功能正常；⑥預(yù)期生存期＞3個(gè)月。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)疾病或病情急劇惡化需采取緊急處理措施；②因病情需要暫停化療和（或）進(jìn)行其他治療者；③觀察期間未完成療程，或資料填寫不全、不真實(shí)者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組予DP/GP方案。DP方案：多西他賽75mg/m2第1天；順鉑25mg/m2第1～3天；GP方案：吉西他濱1000mg/m2第1天；順鉑25mg/m2第1～3天；均21天為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。治療組化療方法同對(duì)照組，同時(shí)配合益氣養(yǎng)陰方（藥物組成：黃芪30g，黨參12g，南北沙參各30g，麥冬、天冬各15g，女貞子、白術(shù)各12g，白花蛇舌草、石見穿各30g，茯苓12g），1天1劑，水煎服，早、晚各1次，化療中及間歇期均連續(xù)服用。21天為1個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

2.2 生活質(zhì)量測(cè)定[5]采用歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC：European Organization for Research and Treatment of Cancer）編制的專門用于評(píng)估肺癌患者生活質(zhì)量的問卷EORTCQLQ—LC43（包括面向所有癌癥患者的核心量表QLQ—C30及針對(duì)肺癌患者的QLQ-LC13部分共43個(gè)條目）進(jìn)行評(píng)分。分別于第1周期前1天和第2周期化療療程結(jié)束后第21天進(jìn)行測(cè)定。將各領(lǐng)域包括的條目得分相加并除以條目數(shù)得到該領(lǐng)域的得分（粗分RS，Raw Score），即RS=（Q1+Q2+…Qn）/n。并采用級(jí)差化將粗分（RS）轉(zhuǎn)化為0～100內(nèi)取值的標(biāo)準(zhǔn)化得分（SS，Standard Score），以使各領(lǐng)域得分能夠相互比較。功能領(lǐng)域及總健康狀況領(lǐng)域得分越高，說明功能狀況和生命質(zhì)量越好，而癥狀領(lǐng)域得分越高則表明癥狀越多和生命質(zhì)量越差。按下式計(jì)算（式中R為各領(lǐng)域或條目的得分全距）。癥狀領(lǐng)域和總健康狀況領(lǐng)域：SS=[（RS-1）/R]× 100；功能領(lǐng)域：SS=[1-（RS-1）/R]×100。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用Microsoft Excel和SPSS11.0forWindows統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 兩組治療前后核心量表各領(lǐng)域評(píng)分比較 治療前兩組患者核心量表各領(lǐng)域評(píng)分均無明顯差異（P＞0.05）；治療組治療后各功能領(lǐng)域和總健康狀況領(lǐng)域評(píng)分均呈上升趨勢(shì)，提示功能狀況和生命質(zhì)量改善，其中總健康狀況評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；癥狀子量表領(lǐng)域中除惡心嘔吐、經(jīng)濟(jì)困難外，其余指標(biāo)評(píng)分均較治療前呈降低趨勢(shì)，提示癥狀減輕，其中疼痛、氣促、失眠癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療后功能領(lǐng)域中軀體、角色、認(rèn)知功能和總健康狀況領(lǐng)域評(píng)分均呈下降趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；癥狀子量表領(lǐng)域中除疼痛、氣促、腹瀉外，其余指標(biāo)評(píng)分均較治療前呈上升趨勢(shì)，提示癥狀加重，其中惡心嘔吐、食欲喪失、便秘癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；除情緒、認(rèn)知、社會(huì)功能及疲勞、疼痛、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難外，其余指標(biāo)治療組與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3.2 兩組治療前后肺癌模塊評(píng)分比較 治療前兩組肺癌模塊各項(xiàng)目評(píng)分均無明顯差異（P＞0.05）；治療組治療后除口腔潰瘍、周圍神經(jīng)病變及脫發(fā)外，評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，提示癥狀減輕，其中咳嗽及疼痛與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；對(duì)照組治療后除咳血及疼痛外，評(píng)分均呈上升趨勢(shì)，周圍神經(jīng)病變、脫發(fā)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組治療后咳嗽、氣促（散步時(shí)）及周圍神經(jīng)病變比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組核心量表各領(lǐng)域評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組核心量表各領(lǐng)域評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與對(duì)照組比較，★P＜0.05；★★P＜0.01

組別治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后軀體功能（PF）76.00±21.02 80.67±17.82★76.51±21.25 65.08±22.99角色功能（RF）70.83±29.06 79.17±24.11★★67.46±31.83 53.17±33.59情緒功能（EF）69.17±27.59 85.08±15.60 68.65±27.25 78.17±20.99認(rèn)知功能（CF）83.33±17.93 84.17±19.10 82.54±20.73 79.36±18.93社會(huì)功能（SF）72.50±28.75 80.83±18.16 69.05±28.52 78.33±18.81總健康狀況（QL）58.33±26.63 72.92±17.70▲★59.13±27.50 57.94±26.15疲勞（FA）21.12±25.99 18.33±19.22 21.67±24.46 31.71±27.75惡心嘔吐（NV）4.17±9.17 11.67±18.02★3.97±8.98 29.37±32.45▲▲例數(shù)20 20 21 21

表1 續(xù) 兩組核心量表各領(lǐng)域評(píng)分比較（分，±s）

表1 續(xù) 兩組核心量表各領(lǐng)域評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與對(duì)照組比較，★P＜0.05；★★P＜0.01

組別治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后疼痛（PA）22.50±23.12 7.50±10.08▲23.65±22.65 7.14±8.45▲▲氣促（DY）26.67±31.72 8.33±14.81▲★30.16±29.64 25.39±33.18失眠（SL）35.00±33.29 15.00±22.88▲★★36.50±31.46 47.62±32.61食欲喪失（AP）35.00±27.52 31.67±33.29★30.16±25.62 53.97±32.45▲便秘（CO）21.67±31.11 10.00±19.04★★19.05±27.02 39.68±35.93▲腹瀉（DI）8.33±18.34 6.67±13.68 9.52±18.69 6.35±13.41經(jīng)濟(jì)困難（FI）28.33±24.84 48.33±36.64 33.33±29.82 39.68±30.95例數(shù)20 20 21 21

表2 兩組肺癌模塊評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組肺癌模塊評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與對(duì)照組比較，★P＜0.05；★★P＜0.01

組別治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后咳嗽53.33±31.35 28.33±32.94▲★49.21±34.35 50.79±35.93咳血8.33±21.29 3.33±10.26 15.87±30.95 14.29±29.00休息時(shí)16.67±25.36 8.33±21.29 12.70±22.30 19.52±21.46散步時(shí)35.00±35.00 29.99±28.41★41.27±34.81 52.38±34.27上樓時(shí)50.00±35.04 41.67±32.22 39.69±30.95 52.38±35.86口腔潰瘍6.67±13.68 6.67±17.44 4.76±11.95 11.11±21.94氣促例數(shù)20 20 21 21

表2 續(xù) 兩組肺癌模塊評(píng)分比較（分，±s）

表2 續(xù) 兩組肺癌模塊評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與對(duì)照組比較，★P＜0.05

組別治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后吞咽困難13.33±19.94 8.33±18.34 11.11±19.24 19.05±29.00周圍神經(jīng)病變3.33±10.26 6.67±13.68★1.59±7.27 20.63±24.67▲▲脫發(fā)4.99±12.21 23.33±32.62▲4.76±11.95 41.27±37.87▲▲胸痛23.33±30.78 5.00±16.31▲25.40±34.81 6.35±17.06▲手臂或肩痛21.67±31.11 4.99±12.21▲17.46±30.95 9.52±18.69其他部位痛29.99±23.94 9.99±19.04▲▲28.57±33.81 12.70±26.82例數(shù)20 20 21 21

4 討論

肺癌在中醫(yī)文獻(xiàn)中有“息賁”、“肺積”等類似記載。實(shí)驗(yàn)[6]表明，中藥及有效成分在治療腫瘤及改善免疫功能方面有重要作用。如靈芝多糖可以拮抗肺癌患者血清對(duì)淋巴細(xì)胞活化的抑制?？等R特聯(lián)合香菇多糖對(duì)肺癌并惡性胸腔積液療效確切[7]。而補(bǔ)康靈聯(lián)合GP方案治療晚期肺癌患者可減輕化療副反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，提高化療的耐受性和依從性[8]。就病因病機(jī)而言，肺癌是因虛得病，肺癌之虛以氣虛、陰虛尤為明顯。徐婷等[9]研究表明，肺癌中醫(yī)證型與TNM分期有一定的相關(guān)性，不同TNM分期肺癌患者的中醫(yī)證型有差別。Ⅰ期以痰濁壅肺證多見，Ⅱ期以熱毒蘊(yùn)肺證多見，Ⅲ及Ⅳ期以氣陰兩虛證多見。循證醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明中醫(yī)藥輔助化療有改善癌癥患者生活質(zhì)量、延長生存期的作用[10]。綜上所述，肺癌尤其是中晚期肺癌，以氣虛、陰虛為主，而益氣養(yǎng)陰是中醫(yī)藥治療肺癌之本[11]。

QLQ-LC43量表己經(jīng)過漢化處理形成相應(yīng)的中文版量表，在我國肺癌患者中具有良好的信度和效度，并且易于為患者理解和接受，可應(yīng)用于臨床評(píng)估肺癌患者的生活質(zhì)量[12]。本組結(jié)果顯示，治療組治療后多數(shù)癥狀評(píng)分呈降低趨勢(shì)，提示癥狀減輕，與對(duì)照組治療后相比，多數(shù)評(píng)分降低具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示益氣養(yǎng)陰法具有減輕肺癌相關(guān)癥狀和化療相關(guān)癥狀，以及改善生存質(zhì)量的作用。本研究不足之處，化療后脫發(fā)、周圍神經(jīng)病變等可能受不同化療方案影響，有必要進(jìn)一步擴(kuò)大或分亞組研究。同時(shí)益氣養(yǎng)陰是中醫(yī)藥治療中晚期肺癌之本,但非小細(xì)胞肺癌生物學(xué)特性決定了臨床癥狀多樣，造成臨床辨證分型的復(fù)雜化，如何在益氣養(yǎng)陰基礎(chǔ)上進(jìn)一步辨證論治、隨證加減，提高中醫(yī)藥治療腫瘤的療效，需進(jìn)一步完善。

本研究通過國際上廣泛應(yīng)用的測(cè)定量表（EORTC QLQ—LC43），證實(shí)益氣養(yǎng)陰法治療可提高中晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者近期生活質(zhì)量，為客觀、科學(xué)量化的評(píng)價(jià)中醫(yī)藥臨床療效提供了借鑒，并為中醫(yī)藥治療腫瘤從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化循證醫(yī)學(xué)提供了參考。

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（收稿：2015-02-07 修回：2015-03-10）

Effect of Yiqi Yangyin M ethod on the Short-term Quality of Life of Patients w ith Advanced Lung Cancer Receiving Chemotherapy

XU Xiaoyi,ZHOU Sufang,ZHAO Guixia,ZHONG Jinjin,WANG Lei.Department of Oncology,Municipal TCM Hospital of Quzhou,Quzhou(324002),China

Objective To investigate the effect of Yiqi Yangyin method on the short-term quality of life of patients with advanced lung cancer undergoing chemotherapy.Methods Forty-one patients with advanced lung cancer were divided into 2 groups:treatment group receiving chemotherapy（DP/GP regimen）plus Yiqi Yangyin method and control group with the same chemotherapy alone.All patients accepted 2 courses of treatment（21d for each course）.European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionary（EORTC QLQLC43）was used to evaluate the short-term quality of life of two groups after treatment.Results The scores of each function domain and the total health condition domain rose after treatment in treatment group;a significant difference in the total score was noted before and after treatment（58.33±6.63 vs 72.92±17.70，P＜0.05）.In symptomatic domain and lung cancer module,most of scores decreased,of which scores significantly decreased in pain（22.50±23.12 vs 7.50±10.08）,short of breath（26.67±31.72 vs 8.33±14.81）,and insomnia（35.00±33.29 vs 15.00± 22.88）after treatment in treatment group（all P＜0.05）,indicating symptom relief.However,scores in symptomaticdomain and lung cancer module in control group increased after treatment except for those in pain,short of breath, and diarrhea;significant difference was found in nausea and vomit（3.97±8.98 vs 29.37±32.45）,lose of appetite（30.16±25.62 vs 53.97±32.45）,and constipation（19.05±27.02 vs 39.68±35.93）,with all P values less than 0.05. After treatment,the difference in the score of physical function,role function,global health status,nausea and vomit,short of breath,insomnia,lose of appetite,and constipation was noted between treatment group and control group（P＜0.01,P＜0.05）;in lung cancer module,the score of cough（28.33±32.94 vs 50.97±35.93）,short of breath（walking）（29.99±28.41 vs 52.38±34.27）and peripheral neuropathy（6.67±13.68 vs 20.63±2.67）was lower in treatment group as compare with those in control group（all P＜0.05）.Conclusion Yiqi Yangyin method can have positive effect on relieving clinical syndromes and improve the quality of life of patients with advance lung cancer undergoing chemotherapy.

Non-small cell lung cancer;Yiqi Yangyin method;EORTC QLQ-LC43;quality of life

浙江省衛(wèi)生高層次人才培養(yǎng)工程醫(yī)壇新秀培養(yǎng)計(jì)劃（No.2013245）；浙江省衢州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.20121078）

浙江省衢州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（衢州 324002）

徐曉翌，Tel：13616702001