張翠英，吉 鋒

1陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心病科一病區(qū)，陜西咸陽712000；2陜西中醫(yī)學(xué)院

解毒通脈膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床研究*

張翠英1，吉 鋒2

1陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心病科一病區(qū)，陜西咸陽712000；2陜西中醫(yī)學(xué)院

目的:探討解毒通脈膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及作用機(jī)制。方法：將冠心病不穩(wěn)定型心絞痛熱毒痰瘀型患者60例按2∶1隨機(jī)分為治療組40例、對照組20例，對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括硝酸酯類藥物、抗血小板聚集藥物、他汀類藥物，同時(shí)靜脈滴注極化液等,并根據(jù)病情加用低分子肝素等藥物,治療組在此基礎(chǔ)上加用解毒通脈膠囊口服，3粒/次,3次/d，2組療程均為4周。結(jié)果：2組治療后心絞痛療效及硝酸甘油停減率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；2組治療后心電圖療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2組治療前后ET-1、NO組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，2組治療后ET-1、NO組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：解毒通脈膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛可提高臨床療效，機(jī)制可能與降低患者血漿中ET-1含量，升高血清NO含量有關(guān)。

冠心??；不穩(wěn)定型心絞痛（UA）；解毒通脈膠囊；臨床研究

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病，CHD)已成為嚴(yán)重威脅人類健康和生命的主要疾病，其中不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是介于穩(wěn)定型心絞痛(SA)和急性心肌梗死(AMI)之間的一組臨床綜合征。其病情復(fù)雜，進(jìn)展迅速，臨床表現(xiàn)多樣，且預(yù)后具有多方向性，既可演變?yōu)镾A，又可惡化為AMI或猝死，故值得臨床高度重視。中醫(yī)藥通過辨證論治，整體調(diào)節(jié)治療UA，療效確切，在改善癥狀、提高生活質(zhì)量及避免不良反應(yīng)等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。本研究通過觀察臨床療效及血漿ET-1、血清NO含量的變化等探討解毒通脈膠囊對熱毒痰瘀型UA的治療作用及其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科2012年10月至2013年2月門診及住院的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者60例按2∶1隨機(jī)分為治療組40例，其中男22例，女18例；年齡41～68歲，平均(52.8±7.6)歲；病程3.5～19年，平均(10.3±4.8)年；合并高血壓12例，糖尿病6例，心律失常5例。對照組20例，其中男12例，女8例；年齡40～69歲，平均(53.2±6.9)歲；病程3.4～17年，平均(10.4±3.5)年；合并高血壓7例，糖尿病4例，心律失常3例。2組患者在性別、年齡、病程及并發(fā)癥等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照世界衛(wèi)生組織和國際心臟病學(xué)會聯(lián)合會《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》［1］制定。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照1993年衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則”相關(guān)證型制定。主要臨床表現(xiàn)為膻中或左胸部發(fā)作性憋悶、疼痛，或痛引肩背，心煩，舌質(zhì)暗紅或紫，或有瘀斑，舌苔黃膩或滑，脈滑或澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合UA西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)中醫(yī)辨證以熱毒痰瘀為主證；3)發(fā)病年齡40～70歲，男女均可；4)門診或住院患者；5)有或無基礎(chǔ)病因；6)服藥前停用任何抗心絞痛藥物至少7天，為洗脫期；7)簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)有嚴(yán)重心律失常、心絞痛高危、心功能Ⅲ級以上、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重肝腎功能衰竭疾病、發(fā)熱及電解質(zhì)紊亂者；2)合并嚴(yán)重高血壓［180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上］者；3)肺心病、肝腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；4)精神病患者；5)哺乳及妊娠期婦女、婦女經(jīng)期者。

1.5 治療方法 對照組予常規(guī)西醫(yī)治療，包括硝酸酯類藥物、抗血小板聚集藥物、他汀類藥物，同時(shí)靜脈滴注極化液等，并根據(jù)病情加用低分子肝素等藥物；治療組在此基礎(chǔ)上加用解毒通脈膠囊(陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑研究中心提供)口服，3粒/次，3次/d，2組療程均為4周。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察治療期間心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間，硝酸甘油停減率等；治療前后2組心電圖ST段變化情況；治療前后血漿ET-1、血清NO含量(血漿ET-1檢測采用放射免疫法，試劑盒由北方免疫試劑研究所提供；血清NO檢測采用化學(xué)法，試劑由伊利康生物技術(shù)有限公司提供)。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 心絞痛癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) 參照1993年中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局頒發(fā)的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［2］，顯效：用藥后同等程度勞累不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%；有效：用藥后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～79%；無效：用藥后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＜50%；加重：用藥后心絞痛發(fā)作次數(shù)增加。

1.7.2 硝酸甘油停減率 停藥：治療后完全停服硝酸甘油；減量：治療后較治療前硝酸甘油用量減少50%以上；不變：治療后硝酸甘油用量減少不足50%。

硝酸甘油停減率=[（治療前用藥例數(shù)-治療后停減例數(shù)）/治療前用藥例數(shù)]×100%

1.7.3 心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》制定。顯效：心電圖恢復(fù)至“大致正常“或達(dá)到“正常心電圖”；有效：S～T段降低，治療后回升0.05mV以上，但未達(dá)到正常水平，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺(達(dá)25%以上者)或T波由平坦變直立；無效：心電圖與治療前相同；加重：治療后S～T段降低加重，T波加深，或T波由平坦變倒置。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛療效 2組患者心絞痛療效比較結(jié)果見表1。

表1 2組患者心絞痛療效比較

2.2 硝酸甘油停減率 2組患者硝酸甘油停減率比較結(jié)果見表2。

表2 2組患者硝酸甘油停減率比較

2.3 心電圖療效 2組患者心電圖療效比較結(jié)果見表3。

表3 2組患者心電圖療效比較

2.4 ET-1、NO變化情況 2組患者治療前后ET-1、NO變化情況見表4。

表4 2組患者治療前后ET-1、NO變化情況

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療UA主要分為西藥、介入和冠脈搭橋手術(shù)［3］。迄今為止，這些治療均未達(dá)到理想水平。目前，中醫(yī)藥對UA的治療取得了一些進(jìn)展，其在增強(qiáng)療效、改善癥狀、提高患者生活質(zhì)量及避免不良反應(yīng)等方面顯示了獨(dú)特優(yōu)勢［4］。

現(xiàn)代研究提示血漿ET水平的升高和血清NO水平的降低可分別作為UA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ET主要由VEC產(chǎn)生和分泌，參與血管活性的調(diào)節(jié)，其中以ET-1的作用最強(qiáng)，其心血管效應(yīng)可歸結(jié)為：收縮血管；促細(xì)胞增殖；致心律失常；心肌損傷［5］。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種重要血管介質(zhì)，可松弛平滑肌，使血管處于適當(dāng)?shù)氖鎻垹顟B(tài)，保證血液灌流；同時(shí)NO還可抑制血小板、白細(xì)胞的聚集和黏附、抑制血管平滑肌(VSMC)增生，調(diào)節(jié)血管張力，防止血管痙攣和血栓形成［6］。解毒通脈膠囊基于此理論經(jīng)過30多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)研制而成，藥物組成為黃連、三七、半夏、全瓜蔞、丹參、赤芍、萊菔子、蓮子心，主要用于治療熱毒痰瘀型胸痹心痛。經(jīng)藥學(xué)研究確定工藝，制成每粒0.3 g的膠囊供臨床研究應(yīng)用。全方以黃連、三七為君，黃連清心火而除煩，三七化瘀止血，消腫定痛；丹參、赤芍、半夏、瓜蔞為臣藥，共奏化痰祛瘀之效，蓮子心與萊菔子為佐藥，蓮子心佐黃連清心熱解郁毒、萊菔子消食除脹，降氣化痰。全方藥少力專，具有清熱解毒、化痰祛瘀，宣痹通脈的作用。動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)黃連的主要成分小檗堿經(jīng)腹腔注射能顯著縮小大鼠冠脈結(jié)扎后24小時(shí)的心肌梗死范圍，抑制血清游離脂肪酸的增高，降低梗死后病理性Q波的發(fā)生率，對缺血性心肌具有保護(hù)作用［7］，同時(shí)小檗堿具有抗血小板聚集、降壓、降血脂作用；三七具有改善心肌缺血、降血脂、降血壓、抗血栓、抗炎鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫力的作用［8］；半夏降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)的作用較明顯，具有降低全血黏度、抑制紅細(xì)胞聚集和提高紅細(xì)胞變形能力的作用；瓜蔞能降低再灌注后缺血心肌的出血率，對異丙腎上腺素引起的AMI有保護(hù)效應(yīng)，能降低缺血心肌脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)和游離脂肪酸(FFA)的含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時(shí)還有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、降血脂作用；萊菔子水提物及所含芥子堿硫酸氫鹽有降壓及抗炎作用，對于預(yù)防和減少高血壓病引起的心臟病、腦出血及腎臟損害起到一定的保護(hù)作用；丹參含有丹參酮、丹參酸，具有改善血液流變性，抑制血小板功能，調(diào)節(jié)前列環(huán)素(PGI2)/TXA2平衡，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抑制VSMC的增殖遷移，抑制黏附分子表達(dá)，對抗細(xì)胞間黏附，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)NO合成，抑制ET釋放等作用［9］；赤芍具有抗血小板聚集，擴(kuò)張冠脈，對心肌缺血損傷有明顯保護(hù)作用；總之，該方具有改善心肌缺血、保護(hù)心肌、抗炎鎮(zhèn)痛、降血脂、降血壓、抑制血小板聚集、抗自由基、抗脂質(zhì)過氧化、抗氧化、增強(qiáng)免疫等作用。

綜上所述，解毒通脈膠囊能夠改善UA熱毒痰瘀型患者的臨床療效，其機(jī)制可能與降低患者血漿中ET-1，升高血清NO含量有關(guān)。

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［2］ 衛(wèi)生部心血管系統(tǒng)藥物臨床藥理基地.心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則(草案)［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，1988，4(4):245.

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ClinicalResearch on JieDu TongMai Capsules in Treating Unstable Angina Pectorisof Coronary HeartDisease

ZHANG Cuiying1,JIFeng2
1 The FirstWard of Cardiology Department of Affiliated Hospital of ShaanxiUniversity of Chinese Medicine, Xianyang 71200,China;2 Shaanxi University of Chinese Medicine

Objective:To investigate clinical efficacy and mechanism of JieDu TongMai capsules for patients w ith unstable angina pectoris (UAP)of coronary heart disease.Methods:Sixty patients of UAP pertaining to heat-toxin-phlegm stagnation pattern were random ly divided into the treatment group(40 cases)and the control group(20 cases)by the ratio of2/1.The patients in the controlgroup weregivenw ith conventionalwesternmedicine, including nitrates,anti-platelet aggregation medicine,statins and polarized solution by intravenous dripping, low-molecular-weightheparinwasadded if necessary.The patients in the treatmentgroup took JieDu TongMaicapsulesorally,three timesa day,three capsuleseach time.One course of the treatmentwere fourweeks.Results:A fter treating,the difference showed statisticalmeaning between both groups in curative effectsof APand w ithdrawal rate of glyceryl trinitrate(P＜0.05);the difference demonstrated no statisticalmeaning in ECG between both groupsafter treating(P＞0.05);the differences in ET-1 and NO between beforeand after treating indicated statisticalmeaning for both groups(P＜0.05),they had statisticalmeaning in ET-1 and NO after treating between both groups(P＜0.05). Conclusion:JieDu TongMai capsules could enhance therapeutic effect for unstable angina of coronary heartdisease, itsmechanism is possibly relevant to decrease ET-1 contentin plasma and elevate NO content in serum.

coronary heartdisease;unstable angina(UA);JieDu TongMai capsules;clinical research

R541.4

A

1004-6852(2015)01-0001-03

2014-01-16

陜西省中醫(yī)管理局中醫(yī)藥科研課題(編號2007074)。

張翠英(1961—)，女，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師。研究方向：心血管疾病的中西醫(yī)結(jié)合診治。