迮建成 (江蘇省吳江區(qū)第五人民醫(yī)院，江蘇 吳江 215211)

隨著經(jīng)濟的發(fā)展、人口老齡化現(xiàn)象的突出以及生活方式的改變等使糖尿病在臨床上的發(fā)病率呈現(xiàn)出越來越高的發(fā)展趨勢，嚴(yán)重威脅著人類健康。2 型糖尿病是一種多因素疾病［1］，筆者旨在觀察二甲雙胍和吡格列酮治療對2 型糖尿病患者胰島素抵抗(IR)的影響，現(xiàn)將具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院收治的2 型糖尿病患者100 例，其中男50 例，女50 例，平均年齡(45±3)歲，所有患者均已得到確診，所有患者均沒有胃腸道、心、肝、腎等主要臟器嚴(yán)重疾患。將2 型糖尿病患者100 例隨機分為二甲雙胍組和吡格列酮組，兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、FDG 和PPG 等相關(guān)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:兩組患者都盡量保持相對穩(wěn)定的飲食和運動量，將100 例患者隨機分組，各50 例。二甲雙胍組早、中、晚餐后各口服二甲雙胍500 mg，吡格列酮組早餐后口服吡格列酮15 mg，于服藥前和用藥后6 周、12 周各隨訪1 次。測量治療前后身高、體重，并對比兩組患者血糖、糖化血紅蛋白(HbA1C)胰島素、C－肽、血脂等相關(guān)指標(biāo)的數(shù)值，正確計算BMI，用穩(wěn)態(tài)模式計算胰島素抵抗指數(shù)［HomaIR=(FPG×FIns)/22.5］并取其自然對數(shù)值。血糖用葡萄糖氧化酶法測定，胰島素和C 肽用放免法測定(藥盒為天津德普生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司生產(chǎn))穩(wěn)態(tài)模型(Homanmodel)的IR 指數(shù)(HomaIR)和β 細胞功能(Homaβ)分別為HomaIR=(FPG×F－Ins)/22.5，Homaβ=20×F－Ins/(FPG－3.5)。其中F－Ins為空腹胰島素，血FFA 用ELISA 法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:資料用SPSS 13.0 軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血胰島素、C 肽、HomaIR 和Homaβ 的變化比較:二甲雙胍組和吡格列酮組在治療后空腹和餐后C 肽水平均較用藥前有明顯降低，IR 稍有降低，β 細胞功能明顯改善，二甲雙胍在降低餐后胰島素、改善IR 方面低于吡格列酮，兩藥治療前后血游離脂肪酸水平未見統(tǒng)計學(xué)差異。詳見表1。

表1 兩組治療前后血胰島素、C 肽、HomaIR 和Homaβ 的變化

表1 兩組治療前后血胰島素、C 肽、HomaIR 和Homaβ 的變化

注:吡格列酮組與二甲雙胍組比較，①P ＜0.05

組別 治時療間 例數(shù)(mm FP o G l/L)(m 2mhoplG/L)(Fm－u I/nLs)(Pm－u I/nLs)(m Fm－o l c/p L)(m Pm－o l c/pL)Homa－IR Homa－β二甲雙胍 0 50 9.3±1.1 17.0±3.2 16.2±6.8 48.1±22.2 0.8±0.5 3.5±1.1 7.3±3.5 59.1±24.1 6 周 50 7.02±0.7 13.5±3.0 16.6±6.6 47.5±23.4 0.7±0.4 2.0±0.3 7.1±4.7 113.5±52.8 12 周 50 6.5±1.4 12.3±2.3 18.8±7.4 56.6±25.9 0.6±0.5 2.2±0.4 6.5±5.4 116.0.±46.9吡格列酮 0 50 8.2±1.2 15.6±1.7 16.4±7.3 64.2±36.6 1.1±0.6 3.5±1.3 7.1±3.3 69.1±34.9 6 周 50 7.6±1.1 11.1±2.5① 16.2±6.5 46.1±22.8 0.7±0.4 1.5±1.5 5.8±2.2① 89.5±42.8 12 周 50 6.5±1.3 10.8±2.3① 18.1±6.3 58.8±30.4 0.6±0.3 2.3±1.3 6.2±3.5①121.8±52.1

2.2 不良反應(yīng):吡格列酮組出現(xiàn)水腫的患者有5 例，其中3 例水腫程度嚴(yán)重者停用吡格列酮改用其他措施進行治療，2 例程度較輕沒有給予針對性處理后自然恢復(fù)。二甲雙胍組有12 例患者出現(xiàn)胃部不適、惡心，5 例患者在對用藥時間進行合理調(diào)整后相關(guān)癥狀消失，4 例患者因不良反應(yīng)較重而改用其他措施。

3 討論

二甲雙胍和吡格列酮改善糖代謝和胰島素的敏感性的機制存在不同的地方，本組資料結(jié)果表明，對采用0.5 g/d 二甲雙胍治療，且血糖控制效果不是很理想的患者，增加二甲雙胍劑量，調(diào)整到1.5 g/d，且時間連續(xù)6 周，糖代謝得到了明顯地改善，結(jié)果充分說明二甲雙胍效果與劑量之間存在一定的關(guān)系。二甲雙胍的降糖作用主要是增加糖無氧酵解和抑制肝糖異生，增加周圍組織對胰島素的敏感性，吡格列酮是過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)的高度選擇性及強力的激動劑［2］，能使磷酸烯醇或丙酮酸羧激酶(PEPCK)、蘋果酸酶、葡萄糖激酶等代謝關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄增強，從而提高胰島素敏感性［3］，改善IR。

本組資料結(jié)果表明，兩組用藥后，吡格列酮組除P－Ins 的降低值和降低百分率效果不如二甲雙胍組，其他指標(biāo)如FIns、P－Ins、F－cp、P－cp、Homa－IR 的降低值和降低百分率方面均顯示優(yōu)于二甲雙胍組。結(jié)果充分表明，吡格列酮在改善IR，減低餐后血糖和餐后胰島素方面優(yōu)于二甲雙胍，故更適合于初診的2 型糖尿病的治療，值得臨床大力推廣。

［1］ 周風(fēng)玲，林 娜.2 型糖尿病患者β3中腎上腺素能受體基因型及其與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，9(26):1.

［2］ O＇Moore－Sullivan TM，prins JB，Thiazolidinediones and trpe 2 diabetes:new drugs for an old disease［J］.Med J Aust，2011，176(8):381.

［3］ 楊秀昕，趙和平，李 娟，等.羅格列酮會用磺脲類藥物治療2 型糖尿病49 例［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2011，25(8):697.