周廣安

鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的臨床療效

周廣安

目的 探討鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆(PDD)患者的臨床療效。方法 68例PDD患者, 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為鹽酸美金剛組和鹽酸多奈哌齊組, 每組34例。鹽酸美金剛組患者給予多巴絲肼和鹽酸美金剛治療, 鹽酸多奈哌齊組患者給予多巴絲肼和鹽酸多奈哌齊治療, 比較兩組患者治療前和治療4個月時的智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分變化情況, 比較兩組患者的日常生活能力(ADL)情況。結(jié)果 治療后鹽酸美金剛組MMSE評分、MoCA評分明顯高于鹽酸多奈哌齊組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。鹽酸美金剛組臨床滿意率明顯高于鹽酸多奈哌齊組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 鹽酸美金剛較鹽酸多奈哌齊能更有效地改善PDD患者的認(rèn)知功能, 提高其計算力、運用能力, 改善日常生活能力, 同時發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)較輕微, 并不影響治療的進(jìn)行, 故其治療PDD是安全可靠的。

鹽酸美金剛；帕金森病癡呆；鹽酸多奈哌齊；臨床療效

帕金森病(PD)是一種腦部退行性病變, 好發(fā)于中老年人群, 以姿勢障礙、震顫、肌肉強(qiáng)直、運動遲緩為典型臨床癥狀［1］。在PD的晚期常合并癡呆的表現(xiàn), 如認(rèn)知障礙、語言、注意力、情感等方面的改變, 臨床上稱之為PDD。PDD約占老年癡呆總病例數(shù)的40%［2］。PDD會加重患者運動功能障礙和降低其生活質(zhì)量。該病尚無治愈療法, 故具有進(jìn)展性和致殘性特征。對PDD的治療, 目前主要應(yīng)用常規(guī)藥物加鹽酸多奈哌齊治療。本研究采用常規(guī)藥物加鹽酸美金剛治療, 并與常規(guī)藥物加鹽酸多奈哌齊療法進(jìn)行對比, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月～2014年6月泰安市中心醫(yī)院收治的老年P(guān)DD患者68例。其中男41例, 女27例；年齡70～88歲, 平均年齡(78.9±3.1)歲；病程3～11年,平均病程(4.2±2.3)年；MMSE評分為10～24分, 平均評分(16.7±2.8)分；MoCA評分11～20分, 平均評分(15.3±3.0)。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷參照《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］；年齡在70歲以上, 同時符合輕度、中度癡呆：為10～24分,其中文盲＜17分, 小學(xué)學(xué)歷＜21分, 中學(xué)及以上學(xué)歷＜23分；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌臒o法進(jìn)行有效溝通者；其他原因引起的癡呆；合并嚴(yán)重精神障礙或意識障礙；合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病或嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為鹽酸美金剛組和鹽酸多奈哌齊組, 每組34例。兩組患者的性別、年齡、MoCA、MMSE、病程及文化程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者在入組前2周停止使用精神類藥物。兩組均口服多巴絲肼, 125 mg/次, 2次/d, 連續(xù)治療至第7天；隨后每隔7 d劑量增加125 mg/d, 但每日劑量最多需＜1000 mg, 可多次服用。鹽酸美金剛組同時給予鹽酸美金剛治療, 口服5 mg/d, 連續(xù)使用至第7天；第8天開始劑量增加至10 mg/d, 連續(xù)使用至第14天；第15天開始增加劑量至15 mg/d, 連續(xù)使用至第21天；第22天之后增加劑量至20 mg/d, 連續(xù)使用4個月。鹽酸多奈哌齊組則同時給予鹽酸多奈哌齊治療, 口服5 mg/次, 1次/d。連續(xù)治療1個月后,劑量增加至10 mg/d, 可分2次口服。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前、治療4個月時的MMSE、MoCA評分變化情況。同時記錄兩組治療前、治療4個月時的ADL, 采用Barthel指數(shù)進(jìn)行評定:①Barthel指數(shù)＞60分為全部完成；②Barthel指數(shù)介于41～60分為大致完成；③Barthel指數(shù)介于20～40分為部分完成；④Barthel指數(shù)＜20分為需要幫助完成。臨床滿意=(全部完成+大致完成)/總例數(shù)×100%。同時記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況, 定期行血常規(guī)、肝腎功能檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療4個月時的MMSE、MoCA評分變化情況 兩組治療前MMSE評分、MoCA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 治療后鹽酸美金剛組MMSE評分、MoCA評分明顯高于鹽酸多奈哌齊組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的ADL比較情況 鹽酸美金剛組臨床滿意率明顯高于鹽酸多奈哌齊組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前、治療4個月時的MMSE、MoCA評分變化情況(, 分)

表1 兩組患者治療前、治療4個月時的MMSE、MoCA評分變化情況(, 分)

注：與鹽酸多奈哌齊組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別 例數(shù) MMSE評分 MoCA評分治療前 治療后 治療前 治療后鹽酸美金剛組 34 15.4±2.3b 20.3±3.4a 16.5±2.3b 23.0±3.5a鹽酸多奈哌齊組 34 15.1±2.2 18.6±3.1 16.7±3.0 20.0±2.1 t 0.264 6.083 0.452 5.386 P 0.86 0.00 0.67 0.00

表2 兩組患者的ADL比較情況［n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 鹽酸多奈哌齊組有4例發(fā)生消化道反應(yīng), 2例發(fā)生頭暈頭痛, 1例發(fā)生失眠, 癥狀均輕微, 無需特殊處理, 不影響治療, 不良反應(yīng)發(fā)生率為20.6%(7/34)；鹽酸美金剛組輕度消化道反應(yīng)為2例, 頭暈頭痛6例, 癥狀均輕微, 無需特殊處理, 不影響治療, 不良反應(yīng)發(fā)生率為23.5%(8/34), 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.086, P＞0.05)。

3 討論

近期許多研究表明, PDD的發(fā)生與上行膽堿能通路的損傷密切相關(guān), 而與多巴胺神經(jīng)元異常并無明顯相關(guān)性［4］。PD患者癡呆程度與其大腦皮質(zhì)中的膽堿能神經(jīng)元、Meynert核神經(jīng)元的減少程度、谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂程度呈正相關(guān)［5］。

據(jù)研究證實, 鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病具有顯著的療效, 且副作用較少, 其對患者具有顯著的保護(hù)腦功能作用,提高患者的學(xué)習(xí)能力、增強(qiáng)其記憶力［6］。其機(jī)理是非競爭性拮抗NMDA受體阻斷谷氨酸的生成, 進(jìn)而降低谷氨酸所致的神經(jīng)元損傷。血管性癡呆(VD)作為腦血管疾病較多見一種的并發(fā)癥, 對患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。VD主要因自由基對神經(jīng)元損傷, 興奮性氨基酸毒性所致［7］。可見, 應(yīng)用興奮性氨基酸拮抗劑、自由基清除劑能預(yù)防和治療VD的發(fā)生和進(jìn)展。鹽酸美金剛是一種興奮性氨基酸拮抗劑, 故能預(yù)防VD的發(fā)生和進(jìn)展。本研究通過隨機(jī)對照的實驗研究,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸美金剛治療PDD, 并與鹽酸多奈哌齊進(jìn)行對照, 結(jié)果顯示鹽酸美金剛組MMSE評分、MoCA評分明顯高于鹽酸多奈哌齊組, 日常生活能力、臨床滿意率也明顯高于鹽酸多奈哌齊組, 說明鹽酸美金剛較鹽酸多奈哌齊能更有效的改善PDD患者的認(rèn)知功能, 提高其計算力、運用能力, 改善日常生活能力, 同時發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)較輕微,并不影響治療的進(jìn)行, 故其治療PDD是安全可靠的。

［1］ 汪錫金, 張煜, 陳生弟, 等.帕金森病發(fā)病機(jī)制與治療研究十年進(jìn)展 .中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2010, 10(1):72-73.

［2］ Zhang Y, Zheng L, Zhang T, et al.GIGYF2 Asn56 Ser mutation is rare in Chinese Parkinson's disease patients.Neurosci Lett, 2009, 463(3):172-175.

［3］ American psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders DSM-Ⅳ.Washington DC: American Psychiatric Association, 2000:78.

［4］ 楊雪霞.血管性癡呆與帕金森病癡呆患者認(rèn)知功能及抑郁狀況比較.重慶醫(yī)學(xué), 2014, 36(21):96-97.

［5］ 朱建忠, 梁穎茵, 徐雪, 等.美金剛治療帕金森病癡呆的臨床觀察 .海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2010, 16(11):62-63.

［6］ 張永東, 廖遠(yuǎn)高, 楊期明, 等.鹽酸美金剛片治療中、重度阿爾茨海默病的臨床研究 .中南藥學(xué), 2010, 8(4):62-63.

［7］ 韓伯軍, 王慶廣, 孔玉.鹽酸美金剛治療血管性癡呆臨床療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2010, 8(11):62-63.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.084

2015-04-27］

271000 泰安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科