田紅菊

亞臨床甲狀腺功能減退與自然流產(chǎn)相關(guān)性研究

田紅菊

目的 探討亞臨床甲狀腺功能減退與自然流產(chǎn)的相關(guān)性, 以避免反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生, 提高正常妊娠率。方法 150例早孕婦女作為研究對(duì)象, 有2次及2次以上自然流產(chǎn)史為A組, 1次自然流產(chǎn)史為B組, 無(wú)不良孕史為C組, 各50例。用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)并比較促甲狀腺素(TSH)和游離甲狀腺素(FT4)。結(jié)果 亞臨床甲狀腺功能減退患病率A組28.00%, B組22.00%, C組6.00%。A組與B組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組與C組、B組與C組比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 亞臨床甲狀腺功能減退與自然流產(chǎn)有明顯相關(guān)性, 與自然流產(chǎn)次數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性, 對(duì)于有不良孕史早孕婦女應(yīng)常規(guī)篩查并盡早積極治療。

亞臨床；甲狀腺功能減退；自然流產(chǎn)

近年來(lái), 隨著社會(huì)和自然環(huán)境改變等因素影響, 自然流產(chǎn)率呈逐年上升趨勢(shì), 相關(guān)研究［1］顯示臨床確診的妊娠發(fā)生自然流產(chǎn)的比例為10%～15%。導(dǎo)致自然流產(chǎn)病因復(fù)雜, 其中甲狀腺功能異常與流產(chǎn)的關(guān)系已逐漸被廣泛關(guān)注, 但亞臨床甲狀腺功能減退由于其發(fā)病隱匿, 缺乏特異的臨床癥狀和體征, 因此常被忽略［2,3］。本研究旨在對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退與自然流產(chǎn)的相關(guān)性進(jìn)行探討, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年3月～2014年3月在湖南省職業(yè)病防治院婦科就診的150例早孕婦女, 年齡20～35歲, 孕周5～12周, 入組患者孕前皆無(wú)甲狀腺疾病史及其他自身免疫系統(tǒng)疾病, 無(wú)希恩綜合征病史, 孕前檢查排除夫妻雙方染色體異常、免疫因素、生殖道因素和內(nèi)分泌異常(包括黃體功能不全、高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合征)。有2次及2次以上自然流產(chǎn)史患者50例為A組, 平均年齡(29.2±4.6)歲；有1次自然流產(chǎn)史患者50例為B組, 平均年齡(28.8±3.8)歲；既往無(wú)不良孕史50例為C組, 平均年齡(27.0±4.5)歲。三組年齡等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 標(biāo)本采集及制備 抽取研究對(duì)象空腹靜脈血2 ml, 離心, 取血清檢測(cè)TSH、FT4。

1.2.2 試劑與儀器 檢測(cè)試劑盒購(gòu)自德國(guó)Siemens Healthcare Diagnostics Inc, 用ADVIA Centaur CP immunoassay System分析儀行電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè), 以上各指標(biāo)的批間差異和批內(nèi)差異(CV)均＜10%。

1.3 亞臨床甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)聯(lián)合編輯《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［4］中推薦的參考指標(biāo)。TSH正常值妊娠早期為0.1～2.5 mIU/L, 因此以TSH＞2.5 mIU/L, FT4水平在正常范圍診斷為亞臨床甲狀腺功能減退, 所有患者孕期均無(wú)用藥史。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組與 B組亞臨床甲狀腺功能減退患病率比較 亞臨床甲狀腺功能減退患病率A組28.00%, B組22.00%, A組與B組比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 A組與C組亞臨床甲狀腺功能減退患病率比較 亞臨床甲狀腺功能減退患病率A組28.00%, C組6.00%, A組與C組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 B組與C組亞臨床甲狀腺功能減退患病率比較 亞臨床甲狀腺功能減退患病率B組22.00%, C組6.00%, B組與C組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 A組與 B組亞臨床甲狀腺功能減退患病率比較(n)

表2 A組與C組亞臨床甲狀腺功能減退患病率比較(n)

表3 B組與C組亞臨床甲狀腺功能減退患病率比較(n)

3 討論

流產(chǎn)是妊娠早期最常見(jiàn)的并發(fā)癥, 也是最常見(jiàn)的妊娠不良結(jié)局。胚胎著床后高達(dá)約31%發(fā)生自然流產(chǎn)［2］。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)2次及2次以上的自然流產(chǎn)［3］, 其病因十分復(fù)雜, 主要包括胚胎染色體異常、免疫功能異常、黃體功能不全、甲狀腺功能低下等。隨著自然流產(chǎn)率逐年增高, 甲狀腺功能異常特別是亞臨床甲狀腺功能減退逐漸被大家所重視。

亞臨床甲狀腺功能減退是指無(wú)明顯臨床癥狀, TSH升高,而游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和FT4正常的甲低［4］。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為亞臨床甲狀腺功能減退導(dǎo)致早期流產(chǎn)的可能機(jī)制是妊娠期對(duì)甲狀腺素的需求增加, 甲狀腺自身免疫疾病導(dǎo)致甲狀腺不能合成足夠的甲狀腺素以滿足妊娠的需求, 血漿中的甲狀腺素濃度尚正常, 但促甲狀腺激素水平升高仍然增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)［5］。因此有研究把自身免疫性甲狀腺疾病增加流產(chǎn)率歸因于患者的年齡因素［6］, 黃體假說(shuō)［7］。自身免疫性甲狀腺疾病患者血漿中存在多種抗體, 通過(guò)交叉免疫反應(yīng)抑制人絨毛膜促性腺激素(HCG)對(duì)卵巢黃體上受體的作用,導(dǎo)致黃體功能不全, 并使黃體生成類固醇激素減少, 導(dǎo)致孕酮和雌激素產(chǎn)生減少, 引起流產(chǎn)。國(guó)外Khalid等［8］報(bào)道在262例既往有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死產(chǎn)的婦女中亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺功能減退的發(fā)生率高達(dá)11.45%, 遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常妊娠婦女中的患病率。國(guó)內(nèi)亦有胡明英等［9］報(bào)道復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女孕早期亞臨床甲狀腺功能減退患病率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常妊娠人群, 分別為17.46%和3.85%。作者的研究顯示復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)生率28.00%, 遠(yuǎn)高于無(wú)不良孕史孕婦的發(fā)生率6.00%。兩者結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 提示復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與亞臨床甲狀腺功能減退密切相關(guān)。

對(duì)于亞臨床甲狀腺功能減退與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系目前已被認(rèn)可, 但對(duì)于發(fā)生1次自然流產(chǎn)的婦女, 是否行常規(guī)篩查還有爭(zhēng)議。國(guó)內(nèi)馬英英等［10］研究中證實(shí)孕早期合并有亞臨床甲狀腺功能減退的婦女將增加不良妊娠結(jié)局幾率, 其研究結(jié)果顯示在有1次自然流產(chǎn)史的早孕婦女的亞臨床甲狀腺功能減退患病率為18.75%, 與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的早孕婦女患病率26.00%比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但與正常妊娠婦女比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。作者的研究結(jié)果顯示與其報(bào)道一致。

綜上所述, 自然流產(chǎn)與亞臨床甲狀腺功能減退密切相關(guān),對(duì)于不管是有2次或2次以上還是只有1次自然流產(chǎn)史早孕婦女均應(yīng)常規(guī)篩查, 以減少不良妊娠結(jié)局。

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［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南.中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2012, 28(5):354-371.

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Research of correlation between subclinical hypothyroidism and spontaneous abortion

TIAN Hong-ju.

Department of Gynecology, Hunan Province Occupational Disease Precaution Clinic, Changsha 410007, China

Objective To investigate correlation between subclinical hypothyroidism and spontaneous abortion, in order to avoid recurrent abortion and to improve rate of normal pregnancy.Methods There were 150 early pregnancy women as study subjects.Group A contained patients with twice or more spontaneous abortion, group B contained patients with once spontaneous abortion, group C contained patients without bad pregnancy history, and each group contained 50 cases.Electrochemiluminescence was applied to compare thyroid stimulating hormone (TSH) and free thyroxine (FT4).Results Subclinical hypothyroidism accounted for 28.00% in group A, 22.00% in group B and 6.00% in group C.There was no statistically significant difference between group A and group B (P＞0.05).The differences between group A and group B, group A and group C all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion There is an obvious correlation between subclinical hypothyroidism and spontaneous abortion, while subclinical hypothyroidism is not correlated with time of spontaneous abortion.Conventional screening and timely treatment are necessary for early pregnancy women with bad pregnancy history.

Subclinical; Hypothyroidism; Spontaneous abortion

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.006

2015-04-29］

410007 湖南省職業(yè)病防治院婦科