張 曼，邱 彬，曹 勇，徐玉雪，鄧 然，楊志偉，雍偉東

(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院＆中國醫(yī)學(xué)科院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，基因與發(fā)育實(shí)驗(yàn)室，北京 100021）

共伴侶蛋白FKBP51在高脂誘導(dǎo)肥胖中的作用

張 曼，邱 彬，曹 勇，徐玉雪，鄧 然，楊志偉，雍偉東

(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院＆中國醫(yī)學(xué)科院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，基因與發(fā)育實(shí)驗(yàn)室，北京 100021）

目的通過FKBP51基因敲除小鼠模型和細(xì)胞脂肪分化模型，探究FKBP51在高脂誘導(dǎo)肥胖中的機(jī)制。方法 4周齡雄性野生型和FKBP51基因敲除小鼠以普通或高脂飼料單只單籠喂養(yǎng)6周，每周記錄小鼠體重和飲食量，應(yīng)用MM－100代謝籠系統(tǒng)，監(jiān)測各組小鼠24 h內(nèi)氧氣消耗量、二氧化碳產(chǎn)生量、呼吸交換率和產(chǎn)熱量的變化，對上述小鼠肝臟組織進(jìn)行油紅O染色，同時(shí)檢測肝臟和脂肪組織代謝相關(guān)基因的表達(dá)情況。同時(shí)對取自野生型和FKBP51基因敲除小鼠的永生化成纖維細(xì)胞(MEF）進(jìn)行脂肪誘導(dǎo)分化，觀察FKBP51缺失對脂肪分化的影響。結(jié)果高脂飲食誘導(dǎo)后，兩種基因型小鼠飲食量無明顯變化，但與野生型小鼠相比，F(xiàn)KBP51基因敲除小鼠體重明顯減輕，肝臟中脂滴減少。FKBP51基因敲除小鼠在基礎(chǔ)和高脂誘導(dǎo)條件下，氧氣消耗量、二氧化碳產(chǎn)生量、呼吸交換率以及產(chǎn)熱量均高于野生型小鼠，肝臟中糖異生相關(guān)酶PEPCK、G6Pase等表達(dá)上調(diào)，脂肪中能量代謝相關(guān)基因UCP－1等表達(dá)上調(diào)。此外，F(xiàn)KBP51基因缺失的MEF誘導(dǎo)脂肪分化，細(xì)胞內(nèi)脂滴明顯少于野生型MEF細(xì)胞。結(jié)論 FKBP51基因在脂肪合成和能量代謝方面起著重要作用，因此FKBP51基因缺失小鼠能夠抵制高脂誘導(dǎo)的肥胖。

FKBP51;能量代謝;脂肪分化;肥胖

糖皮質(zhì)激素受體(GR）是甾體激素受體超家族中的一員，其為配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子，可介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素的功能。GR功能的發(fā)揮需要與Hsp90等伴侶蛋白、以及共伴侶蛋白結(jié)合形成蛋白復(fù)合體［1］，F(xiàn)KBP51作為TPR蛋白之一，對GR活性起著負(fù)調(diào)節(jié)的作用［2］。

在脂肪細(xì)胞中，GR活性是脂肪細(xì)胞分化所必需的，對脂肪的胰島素敏感性發(fā)揮著重要作用，同時(shí)調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝［3－4］。有研究發(fā)現(xiàn)［5］，在脂肪生成中，GR復(fù)合物的共伴侶分子FKBP51/FKBP52發(fā)揮重要作用。且研究表明，小鼠下丘腦中高表達(dá)的FKBP51能夠抑制糖皮質(zhì)激素受體的作用，促進(jìn)肥胖的表型，即下丘腦中FKBP51通過對糖皮質(zhì)激素受體的調(diào)節(jié)，在能量調(diào)節(jié)平衡中發(fā)揮作用［6］。以上證據(jù)表明FKBP51在肥胖形成和脂肪分化中可能具有重要的作用，本研究通過給予FKBP51基因敲除小鼠和野生對照小鼠高脂飲食，以及體外細(xì)胞脂肪誘導(dǎo)分化實(shí)驗(yàn)，從能量代謝和脂肪生成兩個(gè)方面研究FKBP51基因在高脂誘導(dǎo)肥胖中的作用。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

FKBP51基因敲除小鼠為本實(shí)驗(yàn)室保存，清潔級(jí)C57BL/6J小鼠購自于北京華阜康生物科技有限公司【SCYK(京）2014－0004】，動(dòng)物飼養(yǎng)于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所屏蔽環(huán)境【SYXK(京） 2013－0004】，溫度(20～26）℃，飼養(yǎng)期間給予滅菌飼料及純凈水。實(shí)驗(yàn)共分為四組，每組約6～8只，正常飲食的雄性FKBP51基因敲除小鼠(RDKO，51－/－）、正常飲食的雄性C57BL/6J小鼠(RDWT，51+/+）、高脂飲食的雄性FKBP51基因敲除小鼠(HFKO，51－/－）、高脂飲食的雄性C57BL/6J小鼠(HFWT，51+/+）。

1.2 試劑與儀器

高脂 飼 料 (60 kcal% fat，D12492，美 國REASERCH DIETS）、SYBR Green PCR Master Mix (Takara）、地塞米松(DEX，sigma）、IBMX(sigma）、胰島素(sigma）、完整的代謝監(jiān)測設(shè)備(MM－100系統(tǒng)(CWE）、MMX擴(kuò)張單元、氣泵和計(jì)算機(jī)運(yùn)行系統(tǒng)）、冰凍切片機(jī)(德國Leica）、Realtime PCR儀(A/B）。

1.3 體重和攝食的測量

對小鼠的體重和攝食量進(jìn)行測量，在RDKO、RDWT、HFKO與HFWT小鼠4周齡時(shí)開始分別進(jìn)行正常飲食和高脂誘導(dǎo)，單只分籠飼養(yǎng)，每周記錄一次小鼠的體重和高脂誘導(dǎo)小鼠的飲食量，記錄到10周齡。

1.4 小鼠能量代謝監(jiān)測

調(diào)節(jié)MM－100代謝檢測儀氣道的通氣量，待其達(dá)到平穩(wěn)值，通道氣量至約650 mL/min(小鼠）即可，300 s后即進(jìn)入下一通道通氣量的調(diào)節(jié)。動(dòng)物稱重、記錄編號(hào)，放入代謝籠擴(kuò)張單元盒中，確定動(dòng)物盒蓋密閉好，動(dòng)物及儀器氣流平衡約1～4 h。打開能量檢測系統(tǒng)軟件CWE－MMcomm，設(shè)置參數(shù)，錄入各通道動(dòng)物體重，點(diǎn)擊開始即開始記錄數(shù)據(jù)了。中途需要及時(shí)的觀察小鼠的狀態(tài)和數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性。對其進(jìn)行24 h的檢測，其中12 h照明/12 h黑暗，與其飼養(yǎng)環(huán)境保持一致。測量數(shù)據(jù)以標(biāo)準(zhǔn)ASCII格式保存在磁盤文件。

1.5 肝臟組織油紅O染色

取高脂誘導(dǎo)的6周后的小鼠肝臟，并以正常飲食的同周齡的小鼠作為對照，即取四組小鼠的肝臟：正常飲食(RDWT/RDKO）和高脂飲食(HFWT/ HFKO）。取1×1×0．5cm肝臟進(jìn)行常規(guī)冰凍切片，油紅O染色。油紅O染色由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所病理科完成。

1.6 MEF細(xì)胞誘導(dǎo)脂肪分化實(shí)驗(yàn)

將永生化的51 WT和KO MEF細(xì)胞接種于培養(yǎng)板中，待細(xì)胞長至80% ～90%時(shí)，繼續(xù)接觸抑制培養(yǎng)兩天(記為第－2天）。2 d后(記為第0天）更換為含10%胎牛血清的DMEM，并加入終濃度為0．5 mmol/L的IBMX、1 μmol/L的DEX和10 μmol/ mL的Insulin。培養(yǎng)48 h后(記為第2天）更換為只含有10%胎牛血清和胰島素(濃度同上）的DMEM培養(yǎng)基。之后每2天(分別記為第4和6天）再以10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基換液一次。細(xì)胞誘導(dǎo)分化第8天即可有90%細(xì)胞呈成熟脂肪細(xì)胞表型，第8天的細(xì)胞進(jìn)行油紅O染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察其分化程度的不同。

1.7 Realtime PCR測定

分別提取RDKO、RDWT、HFKO與HFWT四組小鼠肝臟組織和脂肪組織的RNA，定量，逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，采用半定量法檢測相關(guān)基因mRNA的表達(dá)水平。

1.8 統(tǒng)計(jì)分析

資料數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用PRISM統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間比較采用單因素方差分析t檢驗(yàn)。其中P＜0．05，表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用* 或#表示;P＜0．01表明差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用＊＊或##表示。

2 結(jié)果

2.1 FKBP51基因敲除小鼠抵制高脂誘導(dǎo)的肥胖

小鼠體重測定結(jié)果如表1所示，在正常飲食6周后，野生型小鼠體重達(dá)到26．2±0．7g(RD WT），F(xiàn)KBP51基因敲除小鼠體重為23．5±1．8 g(RD KO）;高脂誘導(dǎo)后，野生型小鼠體重達(dá)到39．03± 0．84g(HF WT），而FKBP51基因敲除小鼠體重僅為25．69±1．53g(HF KO），相差約10 g左右，有顯著性差異(P＜0．01）。從上述結(jié)果可以看出，在高脂喂養(yǎng)6周后，F(xiàn)KBP51基因敲除小鼠體重明顯小于野生型小鼠，抵制高脂誘導(dǎo)的肥胖。

2.2 高脂誘導(dǎo)的FKBP51基因敲除小鼠體重變化與飲食量無關(guān)

體重的變化與攝食量有關(guān)，為排除食物攝入量對小鼠體重變化的影響，我們對HF WT和HF KO小鼠4～10周的攝食量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果如表2所示，兩種基因型小鼠的攝食量總體上沒有明顯差異(P＞0．99），說明FKBP51基因敲除小鼠出現(xiàn)抵制高脂誘導(dǎo)肥胖的表型與攝食量無關(guān)。

2.3 FKBP51基因敲除小鼠具有較高的能量代謝

(1）FKBP51基因敲除小鼠具有較高的基礎(chǔ)能量代謝

對正常飲食小鼠的呼吸代謝測定結(jié)果如圖1所示，F(xiàn)KBP51基因敲除小鼠氧氣的平均消耗量為白天2．49±0．1(mL/h/g）、晚上2．79±0．1(m×/ h/g），均明顯高于野生型小鼠白天(2．3 ±0．1 m ×/h/g，P值）和晚上(2．37±0．11 m×/h/g）的平均耗氧量(圖 1．A），(P ＜ 0．05，P ＜ 0．01）; FKBP51基因敲除小鼠白天二氧化碳產(chǎn)量(2．1± 0．1 mL/h/g）與野生型小鼠(2．0±0．1 mL/h/g）沒有差別(P＞0．05），而夜間二氧化碳產(chǎn)量(2．7± 0．1 mL/h/g）明顯高于野生型小鼠(2．3±0．1 mL/ h/g）(P＜0．01，圖1．B）;此外FKBP51基因敲除小鼠白天(12．1 ±0．3 cal/h/g）和夜間(13．7 ± 0．4 cal/h/g）熱量的產(chǎn)生也高于野生型小鼠白天(11．1±0．5 cal/h/g，P ＜0．05）和夜間(11．6 ± 0．5 cal/h/g，P＜0．01）的產(chǎn)熱量(圖1C）。這些結(jié)果表明，正常飲食條件下，F(xiàn)KBP51基因敲除小鼠具有較高基礎(chǔ)能量代謝。

表1 FKBP51基因敲除小鼠和野生型小鼠高脂和正常飲食體重記錄表Tab．1 Comparison of body weight between 51KO and WT mice

表2 FKBP51基因敲除小鼠和野生型小鼠高脂飲食量記錄表Tab．2 Comparison of food intake between male 51 KO and WT mice

圖1 正常飲食小鼠晝夜平均氧氣消耗量、二氧化碳產(chǎn)量、產(chǎn)熱量的比較Note：*P ＜0．05;＊＊P ＜0．01，compared with control group．Fig．1 Comparison of O2consumption，CO2production and heated production during day and night

圖2 高脂誘導(dǎo)小鼠晝夜平均氧氣消耗量、二氧化碳產(chǎn)量、產(chǎn)熱量的比較Note：*P ＜0．05;＊＊P ＜0．01，compared with control group．Fig．2 Comparison of O2consumption，CO2production and heated production during day and night

(2）高脂誘導(dǎo)FKBP51基因敲除小鼠能量代謝較旺盛

對高脂飲食小鼠的呼吸代謝測定結(jié)果如圖2所示，小鼠晝夜平均耗氧量(VO2）(圖2A）、二氧化碳產(chǎn)生量(VCO2）(圖2B）和產(chǎn)生的熱量(圖2C）。結(jié)果顯示：高脂誘導(dǎo)后FKBP51基因敲除小鼠的O2消耗量、CO2的產(chǎn)量、產(chǎn)熱量均明顯高于對照組小鼠(P＜0．01），表明FKBP51基因敲除小鼠在高脂誘導(dǎo)后呼吸代謝明顯增強(qiáng)。

2.4 FKBP51基因敲除小鼠高脂飲食誘導(dǎo)后肝臟中脂質(zhì)沉積較少

肝臟HE染色結(jié)果如彩插8圖3所示，在正常飲食條件下，野生型(圖3A）和FKBP51基因敲除(圖3C）小鼠肝臟中均沒有脂質(zhì)的異位沉積。在高脂喂養(yǎng)后的野生型小鼠肝臟中(圖3B），可見大量被染成紅色的脂滴，說明肝臟中脂滴沉積數(shù)量較多，并已表現(xiàn)為脂肪肝;而高脂誘導(dǎo)的FKBP51基因敲除小鼠肝臟中(圖3D），脂滴數(shù)量較少，脂肪肝癥狀也較野生型小鼠有所減輕。這一結(jié)果提示，F(xiàn)KBP51基因敲除小鼠對高脂誘導(dǎo)肥胖的抵抗效應(yīng)可能是通過減少脂質(zhì)生成或促進(jìn)脂質(zhì)分解來實(shí)現(xiàn)的。

2.5 FKBP51基因敲除小鼠MEF細(xì)胞脂肪誘導(dǎo)分化受阻

對野生型小鼠和FKBP51基因敲除小鼠的永生化MEF細(xì)胞誘導(dǎo)脂肪分化第8天時(shí)，油紅O染色結(jié)果如彩插8圖4所示，已有80%以上WT型MEF細(xì)胞分化為成熟的脂肪細(xì)胞，而FKBP51 KO中只有很少的細(xì)胞分化為成熟的脂肪細(xì)胞。這些結(jié)果顯示FKBP51基因的缺失后脂肪細(xì)胞的分化將受到抑制。

2.6 小鼠肝臟和脂肪組織相關(guān)基因的檢測

肝臟組織實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖5所示，我們發(fā)現(xiàn)，高脂誘導(dǎo)后，野生型小鼠肝臟中糖異生相關(guān)酶PDK4、G6Pase、PEPCK表達(dá)受到抑制，mRNA水平下調(diào)(P＜0．05）。糖異生作用減弱，表明非糖物質(zhì)向葡萄糖轉(zhuǎn)化方向受抑制。而高脂誘導(dǎo)后，與野生型小鼠(HFWT）相比，KO51小鼠(HFKO）中，糖異生的限速酶G6Pase、PEPCK表達(dá)均上調(diào)(P＜0．05，P＜0．05）。并且我們還發(fā)現(xiàn)，在肝臟糖脂代謝中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用的轉(zhuǎn)錄輔助激活因子(PGC－1α），HFKO小鼠中表達(dá)上調(diào)(P＜0．05）。

脂肪組織實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖5所示，我們發(fā)現(xiàn)，在KO51小鼠中，與能量代謝相關(guān)的線粒體基因UCP－1表達(dá)顯著上調(diào)(P ＜0．01）、UCP－2表達(dá)上調(diào)(P＜0．05）、UCP－3表達(dá)顯著上調(diào)(P ＜0．01）。

3 討論

在近些年的研究中，圍繞FKBP51基因與脂肪細(xì)胞分化關(guān)系的研究中，有兩種不太一致的實(shí)驗(yàn)結(jié)果：有結(jié)果認(rèn)為，F(xiàn)KBP51抑制3T3－L1前脂肪細(xì)胞的分化，Toneatto J等［7］發(fā)現(xiàn)，對誘導(dǎo)分化轉(zhuǎn)染24 h后FLAG－FKBP51載體的3T3－L1細(xì)胞，進(jìn)行油紅O染色，脂質(zhì)積累明顯少于轉(zhuǎn)染空載體的細(xì)胞，脂聯(lián)素等表達(dá)也低于對照組;而有的結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)，脂肪的生成需要FKBP51的參與，在Stechschulte等［8］的研究中，在脂肪生成刺激因子的作用下，F(xiàn)KBP51KO的3T3－L1細(xì)胞脂質(zhì)積累降低，且脂肪生成標(biāo)志蛋白的表達(dá)也降低。當(dāng)細(xì)胞中的FKBP51基因重新表達(dá)，上述的情況就恢復(fù)了正常。這證實(shí)了FKBP51在細(xì)胞脂質(zhì)的積累中起到很重要的調(diào)節(jié)作用，脂肪生成過程中 FKBP51被高誘導(dǎo)表達(dá)［9－10］。我們?nèi)KBP51基因敲除小鼠MEF細(xì)胞進(jìn)行脂肪誘導(dǎo)分化實(shí)驗(yàn)，結(jié)果與Stechschulte等人的觀點(diǎn)一致，這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果，多是基于體外的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，缺乏對體內(nèi)的研究與驗(yàn)證。因此，通過對FKBP51基因敲除小鼠模型的來探究FKBP51基因的作用顯得尤為重要。

我們首次對FKBP51基因敲除小鼠進(jìn)行高脂誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)抵制高脂誘導(dǎo)肥胖的表型。在肝臟組織基因分析中，發(fā)現(xiàn)高脂誘導(dǎo)后對照組糖異生相關(guān)酶PDK4、G6pase、PEPCK表達(dá)下調(diào)，攝入的脂質(zhì)堆積在肝臟中，出現(xiàn)脂肪肝。PEPCK等是糖異生途徑的限速酶，其轉(zhuǎn)錄的多少?zèng)Q定著糖異生的速度［11］。而在KO51小鼠肝臟中，PDK4、G6pase、PEPCK表達(dá)上調(diào)，糖異生途徑增加，促進(jìn)脂質(zhì)向葡萄糖的轉(zhuǎn)化，從而使得肝臟中脂滴的積累減少。上游的轉(zhuǎn)錄輔助激活因子PGC－1α表達(dá)也上調(diào)，PGC－1α可與肝細(xì)胞核因子結(jié)合形成復(fù)合物，使之活化，從而啟動(dòng)G6pase、PEPCK編碼基因轉(zhuǎn)錄［12－13］。因此，F(xiàn)KBP51的缺失可能通過影響糖異生酶上游的調(diào)控因子來發(fā)揮作用，從而減少了脂質(zhì)在肝臟中的積累。

圖5 肝臟組織和脂肪組織中代謝相關(guān)基因mRNA水平的檢測Note：Compared with the RDWT，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01;compared with the control group，#P＜0．05，##P ＜0．01．Fig．5 The mRNA level of metabolism related genes in the liver and adipose

在基礎(chǔ)代謝情況下，大多數(shù)組織依靠脂肪氧化作為主要能源。KO51小鼠脂肪組織中，我們發(fā)現(xiàn)解偶聯(lián)蛋白、脂聯(lián)素的表達(dá)上調(diào)。脂聯(lián)素(adiponection）是一種內(nèi)源的脂肪因子，可促進(jìn)脂肪酸的氧化，在許多代謝通路中發(fā)揮作用［14］。解偶聯(lián)蛋白是一類線粒體內(nèi)膜上的載體，其中UCP－1、UCP－2、UCP－3在結(jié)構(gòu)上十分相似。UCP1特異表達(dá)在棕色脂肪組織［15－16］，嵌入細(xì)胞的線粒體膜內(nèi)消除線粒體電位，驅(qū)動(dòng)消耗脂肪，將其轉(zhuǎn)化為熱而非ATP。UCP－2與UCP－3也有產(chǎn)熱功能，但目前被認(rèn)為主要在控制脂肪酸氧化中起作用，且均與肥胖相關(guān)［17－19］。以上這些基因的表達(dá)增加，是FKBP51基因敲除小鼠呼吸代謝與產(chǎn)熱量增加、脂肪積累減少的有力證據(jù)。

綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)FKBP51基因敲除小鼠抵制高脂誘導(dǎo)肥胖，其原因可能有兩個(gè)方面，一方面是FKBP51基因的缺失阻礙脂肪分化和脂質(zhì)積累;另一方面，通過上調(diào)組織中脂代謝和能量代謝相關(guān)基因PDK4、UCP－1，從而增加能量代謝。FKBP51在機(jī)體中的調(diào)控十分的復(fù)雜，還許多問題需要解決，例如FKBP51在機(jī)體的調(diào)控機(jī)制，其抑制劑是否能夠抑制體重的增加、是否促進(jìn)肥胖者減肥、是否能夠防止糖尿病人的葡萄糖耐量繼續(xù)惡化，以及進(jìn)行激素處理等等問題還需要進(jìn)行長遠(yuǎn)探究。

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FKBP51 plays an important role in high fat diet-induced obesity

ZHANG Man，QIU Bin，CAO Yong，XU Yu－xue，DENG Ran，YANG Zhi－wei，YONG Wei－dong
(Institute of Laboratory Animal Science，Peking Union Medical College＆Chinese Academy of Medical Sciences Laboratory of Gene and Development，Beijing 100021，China）

Objective The goal of this study is to understand the function of FKBP51 in resistant to high fat dietinduced obesity using FKBP51 knockout(KO）mice and in vitro adipocyte differentiation．Methods Four－week old male FKBP51 KO and wild type(WT）mice were fed separately with regular or high fat diet for 6 weeks．The body weight and food consumption were recorded weekly，the energy expenditure differences(O2consumption，CO2production，respiratory exchange ratio，and heat production）of each group were monitored using the MM－100 metabolism cages system for 24 hours，then the liver from the above animals were stained with the Oil red－O to detect the lipid accumulation and the expression of metabolic genes．In addition，induction of adipocyte differentiation of immortalized MEF cells from WT and FKBP51 KO mice were used to observe the effect of FKBP51 gene on lipogenesis．Results Compared to WT mice，F(xiàn)KBP51 KO mice has less weight increment，and less lipid accumulation in the liver，but with no difference on food consumption during high－fat diet fed．Moreover，F(xiàn)KBP51 KO mice exhibited more O2consumption，CO2production and heated production under both RD and HF diet conditions．The PEPCK，G6Pase and UCP－1 genes up－regulation．In addition，lipid content was reduced in FKBP51 gene deficient MEF cells after adipocyte differentiation．Conclusions TheFKBP51 gene plays an important role in high fat diet－induced obesity through the energy metabolism enhancement and lipogenesis inhibition．

FKBP51;Energy metabolism;Lipogenesis;Obesity

R－332

A

1671－7856(2015）07－0053－06

10．3969．j．issn．1671．7856．2015．007．011

863項(xiàng)目(2012AA02240）;國家自然科學(xué)基金(81272273）;協(xié)和學(xué)生創(chuàng)新項(xiàng)目(33320140151）。

張曼(1988－），女，碩士生，E－mail：M_zhang0607@163．com。

雍偉東，男，研究員，E－mail：wyong@cnilas．org。

2015－06－29

技術(shù)方法