李光群 陳俊宏 姚勤

非手術(shù)治療子宮肌瘤的療效觀察

李光群 陳俊宏 姚勤

目的 探討米非司酮治療子宮肌瘤的療效。方法 對(duì)45例子宮肌瘤患者均口服米非司酮進(jìn)行非手術(shù)治療, 3個(gè)月為1個(gè)療程, 用肌瘤三維徑線和B超測定子宮和肌瘤的體積, 對(duì)所有患者治療前和治療3個(gè)月后體內(nèi)各激素水平、子宮以及肌瘤體積進(jìn)行分析比較。結(jié)果 經(jīng)米非司酮治療3個(gè)月后, 所有患者的子宮體積和肌瘤體積較治療前均顯著縮小, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且患者體內(nèi)促卵泡生長激素(FSH)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)和雌二醇(E2)各激素水平較治療前亦均明顯降低, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 對(duì)于子宮肌瘤患者的治療, 米非司酮可以明顯改善子宮肌瘤患者臨床癥狀, 其臨床療效顯著, 可推廣用于非手術(shù)治療子宮肌瘤。

子宮肌瘤；米非司酮；臨床療效

子宮肌瘤(uterine myoma)是一種女性生殖系統(tǒng)常見的良性腫瘤, 其可以引起盆腔壓迫癥狀、月經(jīng)不調(diào)、疼痛、子宮的異常出血以及影響患者的生育能力, 患者多可痊愈［1］。但該病傾向于多發(fā), 隨著年齡的增長, 這種良性腫瘤還可能發(fā)展為惡性腫瘤, 對(duì)女性的生殖健康、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)和社會(huì)醫(yī)療資源造成不利影響, 嚴(yán)重影響患者的生理功能［2］。臨床上常用子宮切除術(shù)和肌瘤切除術(shù)進(jìn)行治療, 然而部分患者會(huì)選擇藥物進(jìn)行保守治療。本研究旨在探討非手術(shù)治療子宮肌瘤的療效, 采用米非司酮治療子宮肌瘤患者45例, 觀察3個(gè)月后的治療效果, 分析臨床意義。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月～2013年5月本院接診的子宮肌瘤患者45例, 年齡32～50歲, 平均年齡為(39.45±8.58)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版關(guān)于子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn), 并經(jīng)B超確診為子宮肌瘤；②患者均伴有經(jīng)期失調(diào)、月經(jīng)量過多等臨床癥狀；③患者入院前3個(gè)月內(nèi)均無激素等藥物的治療史, 且均無米非司酮相關(guān)禁忌證。整個(gè)研究均在患者的知情同意下進(jìn)行, 并經(jīng)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法 納入研究的45例子宮肌瘤的患者, 分別于治療前和治療3個(gè)月后用肌瘤三維徑線和B超測定子宮及肌瘤體積。所有患者給予米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H10950003,規(guī)格：25 mg/片)進(jìn)行藥物治療, 12 mg/次, 1次/d, 要求于睡前口服, 經(jīng)期停用, 3個(gè)月為1個(gè)療程, 1個(gè)療程后進(jìn)行療效判定。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)肌瘤三維徑線和B超的測定結(jié)果計(jì)算子宮和肌瘤的體積進(jìn)行比較, 并在治療前、后測定和比較患者的FSH、LH、P和E2等激素水平, 分析子宮肌瘤患者的臨床療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后子宮與肌瘤體積變化的比較 所有患者經(jīng)藥物治療后, 子宮體積和肌瘤體積較治療前顯著縮小, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 45例患者治療前后子宮與肌瘤體積變化的比較

表1 45例患者治療前后子宮與肌瘤體積變化的比較

時(shí)間子宮體積肌瘤體積治療前327.35±38.98 90.25±12.26治療后224.12±27.0244.94±8.12 t 14.600520.6695 P＜0.0001＜0.0001

2.2 患者治療前后激素水平變化的比較 經(jīng)藥物治療后,所有患者體內(nèi)的E2、FSH、LH、P激素水平都明顯降低, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 45例患者治療前后激素水平變化的比較

表2 45例患者治療前后激素水平變化的比較

時(shí)間E2(pmol/L)FSH(μg/L)LH(IU/L)P(nmol/L)治療前310.17±71.5829.15±5.4820.98±4.597.54±2.71治療后131.53±34.4417.52±4.2110.56±3.452.91±1.57 t 15.086111.289612.17349.9169 P＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.0001

3 討論

子宮肌瘤(uterine myoma), 亦稱為子宮纖維瘤(fibroid)或子宮平滑肌瘤(leiomyoma), 是育齡期產(chǎn)婦常見的良性腫瘤和性激素依賴性的腫瘤, 其發(fā)病率高達(dá)20%～50%, 相關(guān)研究報(bào)告指出, 約有5%～10%的不孕患者有子宮肌瘤, 而由于子宮肌瘤造成的不孕癥約占不孕癥的患者的1.0%～2.4%, 子宮肌瘤患者接受治療后其妊娠率大大提高［3］。目前為止, 對(duì)于子宮肌瘤患者的治療方案層出不窮, 治療方法的選擇根據(jù)患者是否保留生育能力、年齡、子宮肌瘤生長的位置以及患者意愿等因素決定［4］。而藥物治療是部分患者所信賴的非手術(shù)治療的方法之一。

目前為止, 子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制尚不清楚, 可能涉及到遺傳因素、正常子宮肌細(xì)胞的突變、性激素以及其受體、生長因子及細(xì)胞外基質(zhì)等因素相互作用［5］。臨床大量的實(shí)驗(yàn)研究證明, 子宮肌瘤是激素依賴性的腫瘤, 孕激素對(duì)于子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展具有協(xié)同促進(jìn)的作用。而藥物米非司酮是一種新型抗孕激素, 也是一種孕激素受體拮抗劑, 其可以與糖皮質(zhì)激素的受體和孕酮的受體結(jié)合, 其對(duì)于子宮內(nèi)膜的孕酮受體親和力為黃體酮的5倍。米非司酮可以取代孕酮與孕酮受體結(jié)合, 從而抑制孕酮的活性, 拮抗孕激素作用, 進(jìn)而降低使體內(nèi)孕酮和雌二醇的水平, 其還可以減少子宮肌瘤細(xì)胞核分裂, 進(jìn)而縮小子宮肌瘤的體積［6］。本文研究結(jié)果說明,患者經(jīng)米非司酮藥物治療后, 子宮體積(224.12±27.02)cm3和肌瘤體積(44.94±8.12)cm3較治療前(327.35±38.98)cm3和(90.25±12.26)cm3均顯著縮小, 且患者體內(nèi)的FSH、LH、P和E2激素水平都明顯降低。

在陳文飛［7］的研究中指出, 不同劑量的米非司酮對(duì)于子宮肌瘤患者的治療效果也不一樣, 小劑量米非司酮效果更佳, 其能降低并發(fā)癥發(fā)生率和子宮肌瘤反彈率, 臨床療效顯著。另有研究子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制的文章表明, 表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)能夠活化MAPK信號(hào)通路, 從而促進(jìn)子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展。而表皮生長因子受體抑制劑是AG1478, 能夠高度特異性結(jié)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶區(qū)域, 從而抑制發(fā)生自身的磷酸化, 從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長；而MAPK抑制劑PD9805通過抑制MAPK信號(hào)通路抑制腫瘤發(fā)展, 該結(jié)果將成為人類研究子宮肌瘤非手術(shù)治療的切入點(diǎn)［8］。

綜上所述, 米非司酮對(duì)于子宮肌瘤患者的治療具有明顯的臨床療效, 能夠顯著縮小肌瘤的體積, 降低患者體內(nèi)各激素水平, 值得在臨床上推廣使用。

［1］ 楊曉紅,夏恩蘭,王紀(jì)亮.宮腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮肌瘤75例效果評(píng)價(jià).中國內(nèi)鏡雜志, 2012, 18(7):697-700.

［2］ 趙玉玲.中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤的臨床效果分析.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2013, 17(21):124-125.

［3］ 馮洋,杜永洪.不同方式治療子宮肌瘤對(duì)術(shù)后妊娠影響的研究進(jìn)展.重慶醫(yī)學(xué), 2014, 43(20):2669-2671.

［4］ 楊欣.子宮肌瘤藥物治療.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2012, 28(12):905-908.

［5］ 陳慶云,張小燕.子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2012, 28(12):950-952.

［6］ 楊娟.子宮肌瘤非手術(shù)治療50例療效觀察.河南外科學(xué)雜志, 2014, 20(1):111-112.

［7］ 陳文飛.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤100例臨床觀察.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2014, 18(17):103-104.

［8］ 石巖蓉,朱穎軍,林琬君,等.表皮生長因子對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞MAPK信號(hào)通路的活化作用.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展, 2013, 22(11): 892-896.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.03.093

2014-10-09］

401329 重慶市九龍坡區(qū)第五人民醫(yī)院

陳俊宏