白楊 鄧挺

立普妥對(duì)原發(fā)性高血壓患者正常血脂和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

白楊 鄧挺

目的 探討阿托伐他汀鈣(立普妥)10 mg/d對(duì)無動(dòng)脈硬化原發(fā)性高血壓患者正常血脂和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CaIMT)的影響。方.102例血脂正常且無動(dòng)脈硬化的原發(fā)性高血壓患者, 隨機(jī)分為觀察組52例, 對(duì)照組50例, 兩組在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上, 觀察組加用立普妥10 mg/d, 分別于治療前、治療后6個(gè)月測(cè)定兩組血脂、血壓、CaIMT, 比較兩組變化差異。結(jié)果 與治療前比較, 觀察組治療后6個(gè)月總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平顯著下降(P＜0.05), 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著升高(P＜0.05), 對(duì)照組治療前后血脂無明顯變化(P＞0.05)。兩組患者血壓均較基礎(chǔ)值降低, 與對(duì)照組相比觀察組降低程度更為明顯(P＜0.05)。觀察組CaIMT較治療前及對(duì)照組均有顯著降低(P＜0.05),對(duì)照組CaIMT治療前后改變不明顯(P＞0.05)。結(jié)論 立普妥10 mg/d治療無動(dòng)脈硬化原發(fā)性高血壓患者能顯著改善血脂、降低血壓、降低CaIMT, 能有效預(yù)防原發(fā)性高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈硬化。

阿托伐他汀鈣；原發(fā)性高血壓；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；血脂；頸動(dòng)脈彩色超聲

他汀類藥物通過對(duì)羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的競爭性抑制達(dá)到有效降脂(尤其膽固醇、低密度脂蛋白)的目的, 臨床上已廣泛使用, 但既往多用在已有動(dòng)脈硬化或合并有高脂血癥的患者, 通過調(diào)脂起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［1］。高血壓引起的動(dòng)脈硬化是心腦疾病發(fā)生的最重要病理基礎(chǔ)［2,3］。動(dòng)脈硬化的發(fā)生又是高血壓、脂代謝異常、炎癥等多因素共同作用的結(jié)果［4］。預(yù)防原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈硬化有重要的臨床意義。本研究擬探討立普妥10 mg/d對(duì)無動(dòng)脈硬化原發(fā)性高血壓患者正常血脂和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1～12月本院門診和廣鋼醫(yī)院體檢中心收治的血脂正常經(jīng)頸動(dòng)脈彩色超聲檢查無粥樣斑塊且CaIMT＜0.8 mm的原發(fā)性高血壓患者102例, 男65例, 女37例, 年齡35～59歲, 平均年齡(46.2±7.5)歲, 其中1級(jí)高血壓60例.2級(jí)32例.3級(jí)10例。將其隨機(jī)分為觀察組52例和對(duì)照組50例, 兩組性別、年齡、基礎(chǔ)血壓水平、體質(zhì)量指數(shù)等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1個(gè)月內(nèi)服用過他汀類藥物；②對(duì)他汀類藥物過敏者；③有明顯肝腎功能障礙或心力衰竭者；④肌酸激酶＞正常上線2倍者；⑤有嚴(yán)重胃腸疾病或手術(shù)史者；⑥繼發(fā)性高血壓確診合并糖尿病及缺血性腦血管疾病等。

1.3 干預(yù)方法 兩組常規(guī)降壓治療方案相同, 治療期間觀察組和對(duì)照組降壓藥物使用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 見表1。血壓控制目標(biāo)：收縮壓＜140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒張壓＜90 mm Hg, 觀察組在常規(guī)降壓基礎(chǔ)上, 加用立普妥10 mg/d, 觀察治療前及治療后6個(gè)月兩組血脂、血壓、經(jīng)頸動(dòng)脈彩色超聲測(cè)定CaIMT等的變化差異。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血脂檢測(cè) 抽血前3 d禁高脂飲食, 禁食12 h后抽取靜脈血, 分別于治療前及治療后6個(gè)月測(cè)定TC、甘油三酯(TG)、HDL-C、LDL-C同時(shí)檢測(cè)血常規(guī)及肝腎功能, 治療期間記錄其他不良反應(yīng)。

1.4.2 頸動(dòng)脈彩超 運(yùn)用高分辨率彩色多普勒超聲儀, 頻率范圍7.5～10.0 MHz, 盲態(tài)測(cè)定, 于左右頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端近分叉處后壁避開斑塊測(cè)量CaIMT, 取雙側(cè)平均值, 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［5］：IMT ＜0.8 mm；動(dòng)脈內(nèi)膜光滑完整為正常；IMT≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚；IMT≥1.2 mm為粥樣斑塊形成。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組和對(duì)照組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C、血壓、CaIMT等比較見表2, 表3, 治療后觀察組TC、LDL-C水平均顯著下降(P＜0.05), HDL-C水平顯著升高(P＜0.05), 對(duì)照組治療前后血脂各指標(biāo)無明顯變化(P＞0.05)。觀察組CaIMT較治療前和對(duì)照組都有顯著降低(P＜0.05), 對(duì)照組CaIMT治療前后無明顯變化(P＞0.05), 兩組患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)均較基礎(chǔ)值降低(P＜0.05), 觀察組降低的程度更明顯(P＜0.05)。在整個(gè)研究過程中兩組均未見不良事件發(fā)生, 如肌痛肝酶及肌酸激酶異常。

表1 兩組患者高血壓降壓方案藥物使用比較(n)

表2 兩組患者治療前后血脂比較±s, mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂比較±s, mmol/L)

注：治療前后比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間TGTCLDL-CHDL-C觀察組52治療前1.61±0.254.60±0.522.95±0.401.15±0.26治療后1.55±0.28.3.59±0.33ab.2.02±0.38ab.1.38±0.31ab對(duì)照組50治療前1.58±0.224.57±0.453.13±0.371.13±0.28治療后1.60±0.334.62±0.403.19±0.411.14±0.31注：治療前后比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05表3 兩組患者治療前后血壓、CaIMT值比較( x-±s)組別例數(shù)時(shí)間SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)CalMT(mm)觀察組52治療前160.1±15.396.8±9.70.74±0.07治療后.132.9±15.4ab80.5±7.6ab0.65±0.11ab對(duì)照組50治療前159.1±16.595.8±9.90.75±0.09治療.138.9±16.2a87.5±7.9a0.74±0.11

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是最常見的動(dòng)脈系統(tǒng)血管性疾病, 高血壓時(shí)動(dòng)脈壁承受較高的壓力使內(nèi)皮細(xì)胞損傷, LDL容易進(jìn)入動(dòng)脈壁并刺激平滑肌細(xì)胞增生引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化［6］。 而頸動(dòng)脈粥樣硬化與缺血性腦血管疾病密切相關(guān), CaIMT增加是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn), 它能預(yù)測(cè)心腦血管事件的發(fā)生發(fā)展［5］。臨床上常用CaIMT作為早期預(yù)防動(dòng)脈硬化的量化指標(biāo)之一。

他汀類藥物具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、延緩動(dòng)脈硬化、抗炎抗氧化、升高HDL的作用, 研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在高血壓患者治療中還有降低血壓的作用［7］。本研究中選擇正常血脂且無動(dòng)脈硬化原發(fā)性高血壓患者, 在常規(guī)降壓基礎(chǔ)上, 觀察組加用立普妥10 mg/d, 治療6個(gè)月后觀察組TC、LDL-C水平均顯著下降(P＜0.05), HDL-C水平顯著升高(P＜0.05), 對(duì)照組治療前后血脂各指標(biāo)無明顯變化(P＞0.05), 說明立普妥10 mg/d調(diào)脂作用明顯, 不受基礎(chǔ)血脂水平影響, 在兩組常規(guī)降壓方案無明顯差異的情況下觀察組較對(duì)照組血壓下降明顯(P＜0.05)。與Blalock等［8］研究結(jié)果相符, 可能與他汀類藥物改善血管內(nèi)皮、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放舒張血管物質(zhì)如NO等增多有關(guān)。本研究觀察組CaIMT較基礎(chǔ)值和對(duì)照組均明顯降低, 說明立普妥對(duì)血脂正常無動(dòng)脈硬化的高血壓患者同樣有比較好的調(diào)脂、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用, 并可進(jìn)一步降低患者的血壓, 有利于保護(hù)靶器官進(jìn)而改善高血壓患者的預(yù)后。對(duì)于阿托伐他汀鈣使用劑量的問題一直是爭論的焦點(diǎn), Yamagami等［9］發(fā)現(xiàn)小劑量他汀類降脂藥(5 mg阿托伐他汀鈣或10 mg辛伐他汀)能顯著降低患者血脂TC、TG,并顯著降低斑塊厚度。本研究中立普妥10 mg/d治療血脂正常無動(dòng)脈硬化原發(fā)性高血壓患者能顯著改善血脂、降低血壓、降低CaIMT, 能有效預(yù)防原發(fā)性高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈硬化。在整個(gè)研究過程中兩組均未見不良事件發(fā)生, 如肌痛肝酶及肌酸激酶異常, 說明10 mg/d立普妥安全性能良好。

綜上所述, 立普妥10 mg/d治療無動(dòng)脈硬化原發(fā)性高血壓患者能顯著改善血脂、降低血壓、降低CaIMT, 能有效預(yù)防原發(fā)性高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈硬化, 無嚴(yán)重不良反應(yīng), 對(duì)原發(fā)性高血壓患者無論有無動(dòng)脈硬化或是否血脂水平異常, 在常規(guī)積極降壓達(dá)標(biāo)的同時(shí), 加用小劑量他汀類降脂藥對(duì)預(yù)防和減少心腦血管疾病的發(fā)生都有重要作用。結(jié)合經(jīng)濟(jì)因素也能被廣大患者接受, 但對(duì)終點(diǎn)事件的影響尚需長時(shí)間觀察以及進(jìn)一步研究。

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Observation of influence o.10 mg/d of Lipitor on normal blood lipid and carotid intima-media thickness in essential hypertension patients

BAI Yang, DENG Ting. Guangzhou
Dongsheng Hospital, Guangzho.510120, China

Objective To explore the influence o.10 mg/d of atorvastatin calcium (Lipitor) on essential hypertension without arteriosclerosis patients’ normal blood lipid and carotid intima-media thickness (CaIMT). Methods A total o.102 cases of essential hypertension with normal blood lipid and without arteriosclerosis were randomly divided into observation group wit.52 cases and control group wit.50 cases. On the basis of conventional antihypertensive therapy, the observation group receive.10 mg/d of Lipitor. Blood lipid, blood pressure and CaIMT were detected before and in 6 months after treatment. The differences of the two groups were compared. Results Compared with the indexes before treatment, the levels of total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in 6 months after treatment of the observation group was decreased (P＜0.05), and level of high-density lipoproteincholesterol (HDL-C) was increased (P＜0.05). There was no significant difference in the control group before and after treatment (P＞0.05). Blood pressure in both groups were lower than the basic value, and the decrease in observation group was more obvious than the control group (P＜0.05). The level of CaIMT of the observation group was obviously decreased, compared with the control group and that before treatment (P＜0.05). There was no significant difference of CaIMT in the control group before and after treatment (P＞0.05). Conclusio.10 mg/d of Lipitor in the treatment of essential hypertension without arteriosclerosis can improve blood lipid, and decrease blood pressure and CaIMT, and it is an effective prevention of arteriosclerosis in essential hypertension.

Atorvastatin calcium; Essential hypertension; Carotid intima-media thickness; Blood lipid; Carotid artery color ultrasound

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.01.004

2014-09-01］

510120 廣州市東升醫(yī)院(白楊)；廣州市廣鋼醫(yī)院(鄧挺)