李 敏， 邱宇芬， 易恒安， 葉冬晴

(深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院皮膚科，廣東 深圳 518115)

匹多莫德口服液免疫治療對隱性梅毒患者Th1/Th2細胞因子的影響

李 敏， 邱宇芬， 易恒安， 葉冬晴

(深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院皮膚科，廣東 深圳 518115)

目的 探討匹多莫德口服液免疫治療對隱性梅毒患者Th1/Th2細胞因子的影響。方法 將隱性梅毒患者60例按隨機數(shù)字表法分為觀察組(30例)和對照組(30例)，對照組給予常規(guī)治療，觀察組聯(lián)合匹多莫德口服液免疫治療，評估2組臨床治療效果及安全性。結(jié)果 治療后3、6個月觀察組患者IL-2、IFN-γ明顯高于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后3、6個月觀察組患者IL-4、IL-10明顯低于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后3、6個月觀察組患者有效率明顯高于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 匹多莫德口服液免疫治療對隱性梅毒患者Th1/Th2細胞因子具有明顯的平衡作用。

匹多莫德； 免疫； 隱性梅毒； Th1/Th2； 細胞因子

隱性梅毒是皮膚性病科常見病、多發(fā)病之一，指無皮膚、黏膜及內(nèi)臟受累的癥狀和體征的梅毒患病人群，恰恰是由于缺乏任何臨床癥狀及體征，因此在臨床極易被誤診、漏診及延誤治療，進而造成神經(jīng)、心血管、骨骼等組織器官的進一步損害，同時由于其隱蔽性更易感染給他人，也常常通過垂直傳播途徑傳染給胎兒，進而造成胎兒的發(fā)育障礙、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)或者先天梅毒患兒的出生，對我國的人口質(zhì)量造成嚴重危害，嚴重影響我國優(yōu)生優(yōu)育。因此，積極有效地對該類人群進行治療，降低梅毒的大規(guī)模流行具有重要的社會意義。Th1/Th2作為人體的免疫指標，其平衡失調(diào)與梅毒的活動和潛伏關(guān)系密切。筆者采用匹多莫德口服液治療隱性梅毒患者并對其Th1/Th2細胞因子的變化進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月在深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院診治的隱性梅毒患者60例，所有患者均經(jīng)梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗檢驗確診。納入標準：有冶游史、配偶感染史或者間接感染史，缺乏任何梅毒的臨床癥狀和體征。排除標準:排除伴有感染性疾病、自身免疫性疾病、遺傳性疾病、過敏性疾病及其他慢性疾病者，排除1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑者。

將患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，其中觀察組30例，男18例，女12例，年齡18～75歲，平均(27.44±2.35)歲；病程3～65個月，平均(24.44±2.35)個月。對照組30例，男17例，女13例，年齡17～72歲，平均(27.35±2.32)歲；病程4～69個月，平均(24.97±2.95)個月。2組患者在年齡、性別及病情等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予芐星青霉素240萬U皮試陰性后分兩側(cè)臀部肌內(nèi)注射，1次·周-1，共3次。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合匹多莫德口服液免疫治療，即給予匹多莫德口服液 800 mg，1次·d-1，1個療程共 8周。治療后 3、6個月后行RPR定量試驗各一次，RPR定量試驗陰轉(zhuǎn)者或滴度下降大于等于4倍者為有效，反之判為無效。2組患者治療前分別抽取腦脊液行腦脊液常規(guī)、性病研究實驗室試驗、RPR、梅毒螺旋體暗視野檢測。同時，分別于治療前，治療后3、6個月晨起空腹采集患者外周靜脈血8 mL，分離血清，行RPR、TPPA試驗、HIV初篩試驗，并采用ELISA方法測定Th1型細胞因子(IL-2、IFN-γ)和Th2型細胞因子(IL-4、IL-10)水平，所有檢測操作均嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料比較采用t檢驗，計量資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者Th1/Th2各指標比較

治療后3、6個月觀察組患者IL-2、IFN-γ明顯高于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后3、6個月觀察組患者IL-4、IL-10明顯低于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者Th1/Th2各指標比較

表1 2組患者Th1/Th2各指標比較

組別n時間Th1Th2IL-2IFN-γIL-4IL-10觀察組30治療后6個月33．31±2．12△35．31±2．63△60．31±2．63△52．80±2．73△治療后3個月32．43±2．34△33．46±2．24△64．81±2．38△57．41±2．44△治療前16．42±2．5618．41±2．2379．42±2．7266．16±2．54對照組30治療后6個月25．04±2．4725．04±2．3270．04±2．4161．49±2．64治療后3個月20．46±2．1520．41±2．2576．43±2．3663．05±2．96治療前16．21±2．4218．42±2．2979．57±2．3866．41±2．24

△P<0.05與對照組比較。

2.2 2組臨床效果比較

治療后3、6個月觀察組患者有效率明顯高于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床效果比較

△P<0.05與對照組比較。

2.3 2組藥物不良反應(yīng)

2組均未見肝腎功能損害等嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，我國梅毒發(fā)病率迅速上升。2005年，由中國衛(wèi)生部所公布的甲乙類法定報告?zhèn)魅静≈?，梅毒患病人?shù)已從2002年第7位上升至第5位，尤其是隱性梅毒，具有傳染性強、潛伏期長、無相關(guān)臨床表現(xiàn)、危害普遍而嚴重的特色，是性病防治中的重中之重。在傳統(tǒng)的治療中，青霉素的廣泛應(yīng)用并沒有從根本上控制梅毒，可能與梅毒的復雜免疫變化密切相關(guān)[1]。盡管臨床及基礎(chǔ)研究取得了顯著的成果，但機體感染梅毒螺旋體后的免疫學變化至今尚未完全闡述清楚。

大多數(shù)學者認為，清除梅毒螺旋體的主要方式仍是細胞免疫作用，其中Th細胞在以上清除過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用。根據(jù)其分泌細胞因子的不同，Th細胞可分為Th1、Th2兩種細胞，而Th1和Th2型免疫應(yīng)答是相互拮抗和平衡的。早在1992年Fitzgeral就提出了在一期梅毒患者的血清中Th1細胞占明顯優(yōu)勢，而二期梅毒患者Th2細胞占明顯優(yōu)勢，之后隨著該研究領(lǐng)域的不斷深入，逐步印證了梅毒患者血清中Th的變化導致的Th1/Th2平衡失調(diào)與梅毒活動及潛伏關(guān)系密切，是隱性梅毒和血清固定形成的主要機制[2]。梅毒患者外周血中的調(diào)節(jié)性細胞所占比例異常升高，使機體的細胞免疫功能受到控制，失去抵抗或吞噬梅毒螺旋體感染以及消除已感染的梅毒抗體的能力[3]。

免疫細胞因子中，人IL-2是一種糖蛋白，分子質(zhì)量約為15 ku，由活化的Th1細胞所產(chǎn)生，能刺激T細胞增生、增強單核-巨噬細胞的生物活性，具有調(diào)節(jié)免疫力、增強抗感染、抗腫瘤的能力；IFN-γ也是一種糖蛋白，分子質(zhì)量約為20～25 ku，由活化的T細胞以及NK細胞所產(chǎn)生，可促進Th1細胞的生成，抑制Th2細胞的增殖，能激活巨噬細胞并抑制IgE的分泌，屬于Th1型細胞因子，可介導細胞免疫應(yīng)答。人IL-4分子質(zhì)量約為20 ku，由活化的T淋巴細胞以及單核細胞所產(chǎn)生，對于T、B細胞及巨噬細胞有免疫調(diào)節(jié)功能，屬于Th2型細胞因子，同樣具有免疫抑制作用。人IL-10分子質(zhì)量為18 ku，屬于單鏈糖蛋白，主要由Th2細胞以及單核-巨噬細胞所產(chǎn)生，能抑制Th1細胞產(chǎn)生細胞因子，同時促進Th2型細胞因子的產(chǎn)生，抑制NK細胞的活性，是維持抗病原體免疫平衡的關(guān)鍵因子。

根據(jù)以上情況，在隱性梅毒的治療中，嘗試采用免疫調(diào)節(jié)劑--匹多莫德聯(lián)合免疫治療隱性梅毒，結(jié)果顯示治療后3、6個月聯(lián)合治療觀察組患者IL-2、IFN-γ明顯高于對照組(P<0.05)，治療后3、6個月觀察組患者IL-4、IL-10明顯低于對照組(P<0.05)，治療后3、6個月觀察組患者有效率明顯高于對照組(P<0.05)。該研究結(jié)果提示匹多莫德聯(lián)合治療隱性梅毒能重置患者血清Th1/Th2的平衡失調(diào)狀態(tài)，提高患者的免疫力，同時提高臨床治療有效率。

匹多莫德屬于一種全新合成的免疫調(diào)節(jié)劑，結(jié)構(gòu)極類似于二肽，生物活性廣泛，是目前已知的唯一的口服免疫調(diào)節(jié)劑，口服吸收后能夠確知其生物利用度，并確知其代謝途徑，尤其是對老年化的免疫系統(tǒng)有特殊的調(diào)節(jié)活性[4]?；A(chǔ)研究證實匹多莫德能增加老齡大鼠外周血淋巴細胞、脾細胞受有絲分裂原刺激后的增生率，增加老齡大鼠淋巴細胞產(chǎn)生白介素-2的能力，能增進下丘腦-垂體-腎上腺軸與細胞因子(白介素-1)間缺失反饋的作用，對人類體內(nèi)Th1/Th2細胞的平衡失調(diào)具有重要的調(diào)節(jié)作用；一方面，該藥能增強 T細胞的功能，激活處于休眠狀態(tài)的淋巴細胞、吞噬細胞，促進機體抗體的產(chǎn)生，激活 NK細胞的免疫作用，誘導IL-2和IFN-γ的生成，恢復和提高機體的免疫功能，因此在治療隱性梅毒中發(fā)揮著強大的作用，能明顯地提高臨床治療有效率[5]。進一步的安全性研究顯示該藥在治療過程中無明顯的毒副作用，安全可靠，值得應(yīng)用。

[1] 杜軍興，李文竹.細胞因子與梅毒細胞免疫研究進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2011,13(2):126-128.

[2] 李代翠，李慶祥.中西醫(yī)結(jié)合治療隱性梅毒53例臨床分析[J].中國中醫(yī)藥指南，2013，11(10):284-285.

[3] 林雁嘉，林明恩，鄭道城.梅毒血清固定與外周血調(diào)節(jié)性T細胞及血清IL-6、IL-10、IFN-γ的關(guān)系探討[J].中國性科學，2013，22(7)：30-32,36.

[4] 劉金花，楊日東，吳志華.免疫增強治療對隱性梅毒患者 Th1/Th2細胞因子的影響[J].皮膚病與性病,2013,35(5):257-258.

[5] 毛立新，郭元春.匹多莫德聯(lián)合布地奈德治療 MPP的療效及對 Th1/Th2平衡的影響[J].放射免疫學雜志,2012,25:108-109.

(責任編輯：劉大仁)

Influence of Immunotherapy with Pidotimod Oral Solution on Th1/Th2 Cytokines in Patients with Latent Syphilis

LI Min,QIU Yu-fen,YI Heng-an,YE Dong-qing

(DepartmentofDermatology,theThirdPeople’sHospitalofLonggangDistrit,Shenzhen518115,China)

Objective To investigate the influence of immunotherapy with pidotimod oral solution on Th1/Th2 cytokines in patients with latent syphilis.Methods Sixty patients with latent syphilis were randomly treated with conventional treatment alone(control group,n=30) or in combination with pidotimod oral solution(observation group,n=30).Clinical efficacy and safety were evaluated in both groups.Results Compared with control group,the levels of IL-2 and IFN-γ and the effective rate increased but the levels of IL-4 and IL-10 decreased in observation group 3 and 6 months after treatment(P<0.05).Conclusion Pidotimod oral solution can maintain the balance of Th1/Th2 cytokines.

pidotimod; immunity; latent syphilis; Th1/Th2; cytokines

2014-09-20

李敏(1979—)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事皮膚真菌病與性病的臨床研究。

R759.1

A

1009-8194(2015)01-0036-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.016