賈彥召 余杰 饒石磊

惡性腦膠質(zhì)瘤同步放化療中替莫唑胺化療的不良反應(yīng)及對(duì)策

賈彥召 余杰 饒石磊

目的 分析探討惡性膠質(zhì)瘤采用替莫唑胺(TMZ)聯(lián)合同步放化療出現(xiàn)的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施。方法 選取32例惡性腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析探討。結(jié)果 采用替莫唑胺聯(lián)合同步放化療后的惡性腦膠質(zhì)瘤患者中, 出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)18例, 發(fā)生頭痛、頭暈者5例, 白細(xì)胞及血小板減少者7例, 脫發(fā)、皮疹者23例, 但所有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)1～2級(jí), 無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論 對(duì)于惡性膠質(zhì)瘤患者采用替莫唑胺聯(lián)合放射治療臨床效果顯著, 能有效改善患者生存質(zhì)量。

惡性腦膠質(zhì)瘤；替莫唑胺；不良反應(yīng)；應(yīng)對(duì)策略

惡性腦膠質(zhì)瘤是目前臨床最常見的腦部惡性腫瘤, 約占其他顱腦腫瘤的50%［1,2］。世界衛(wèi)生組織將其分為4級(jí), 1級(jí)腦膠質(zhì)瘤為毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤, 屬于良性；2級(jí)為低度惡性膠質(zhì)瘤；3級(jí)為間變星形細(xì)胞瘤；4級(jí)為多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤, 其中3級(jí)、4級(jí)為高度惡性細(xì)胞瘤。該腫瘤主要以手術(shù)治療為主, 但因其侵襲性生長(zhǎng), 邊界不清, 細(xì)胞分化不良, 手術(shù)難以徹底清除, 因此, 在術(shù)后應(yīng)輔以放化療聯(lián)合治療以提高臨床治療效果。目前國(guó)內(nèi)外常采用替莫唑胺(TMZ)聯(lián)合同步放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤［3］。本研究通過對(duì)近兩年惡性腦膠質(zhì)瘤患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析, 進(jìn)一步探討替莫唑胺聯(lián)合同步放療在治療惡性腦膠質(zhì)瘤中出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及所采取的應(yīng)對(duì)措施, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月～2012年3月在本院住院治療的32例惡性腦膠質(zhì)瘤患者作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)手術(shù)切除腫瘤, 并做病理檢查, 診斷為膠質(zhì)瘤Ⅲ、Ⅳ級(jí),且身體狀況良好, Kamofsky評(píng)分在60分以上, 無其他系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病, 有認(rèn)知能力, 了解此次研究?jī)?nèi)容, 并簽訂知情同意書。32例患者中男18例, 女14例, 年齡23～76歲, 平均年齡(49.50±16.59)歲。32例患者均為3、4級(jí)惡性腦膠質(zhì)瘤。1.2 治療方法 采用替莫唑胺聯(lián)合同步三維適形放療同步治療。替莫唑胺從放療第1天開始口服75 mg/m2, 在放療結(jié)束4周后, 再連續(xù)口服5 d, 停藥1個(gè)月后再重復(fù)給藥, 每28天為1個(gè)周期, 共4～6個(gè)周期。放療劑量為2 Gy/d, 每周5 d,持續(xù)放療6周, 總劑量控制在60 Gy。治療期間每周復(fù)查血、尿常規(guī)及肝腎功能等。出現(xiàn)異常者, 給予對(duì)癥治療。

2 結(jié)果

采用替莫唑胺聯(lián)合放化療同步治療后, 32例患者中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)18例(56.25%), 頭痛、頭暈者5例(15.63%), 白細(xì)胞及血小板減少者7例(21.88%), 脫發(fā)、皮疹者23例(71.88%),但所有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)1～2級(jí), 無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。詳細(xì)結(jié)果見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

對(duì)于惡性腦膠質(zhì)瘤患者, 化學(xué)治療是一種十分重要的輔助療法, 對(duì)患者預(yù)后至關(guān)重要, 可延長(zhǎng)患者壽命, 有相關(guān)報(bào)道指出, 有10%的腦膠質(zhì)瘤患者通過化療延長(zhǎng)了生存時(shí)間,目前已成為治療腦膠質(zhì)瘤重要方法［4］。本研究通過對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者采用放療同時(shí)給予口服替莫唑胺化療同步治療, 取得顯著性效果, 與同步放療聯(lián)合使用可增加放療的敏感性, 此外, 該藥物極易通過血腦屏障直達(dá)病灶處, 藥物吸收率較高,進(jìn)而延長(zhǎng)了患者壽命。但治療過程中不可避免會(huì)出現(xiàn)放化療的一些不良反應(yīng), 如胃腸道反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚變化等, 針對(duì)不同不良反應(yīng)采取相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施后, 均有所好轉(zhuǎn),并且未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3.1 胃腸道反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施 患者在采用替莫唑胺聯(lián)合放療同步治療時(shí), 出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道不良反應(yīng),此不良反應(yīng)多出現(xiàn)在治療后2～7 d內(nèi), 針對(duì)這種不良反應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施：調(diào)整患者用藥時(shí)間, 由原來的放療前給藥改為睡前用藥；給予昂丹司瓊、格拉司瓊等5-HT3受體拮抗劑治療替莫唑胺引起的惡心嘔吐癥狀；此外, 通過調(diào)整患者膳食結(jié)構(gòu), 適當(dāng)增加服藥后運(yùn)動(dòng)量, 促進(jìn)為胃動(dòng)力減低患者惡心嘔吐癥狀。經(jīng)過針對(duì)性治療, 患者惡心嘔吐癥狀均明顯減輕或緩解。

3.2 白細(xì)胞、血小板減少 由于放化療藥物對(duì)造血系統(tǒng)存有一定影響作用, 一般在采用放化療時(shí), 常規(guī)性給予升血藥物。本文中7例患者出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少, 其發(fā)生率為21.88%, 根據(jù)CTCAE-V4.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià), 7例均為1、2級(jí), 未出現(xiàn)3、4、5級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)于輕度白細(xì)胞和血小板減少者, 暫不給予處理, 此期間間斷復(fù)查血常規(guī)；當(dāng)白細(xì)胞和血小板持續(xù)下降時(shí), 調(diào)整替莫唑胺用量, 堅(jiān)持服用升血藥物,復(fù)查血常規(guī)。如若采取上述治療仍出現(xiàn)血小板和白細(xì)胞減少者, 給予粒細(xì)胞集落刺激因子和重組血小板生成素皮下注射治療。7例患者通過上述治療均明顯減輕或緩解。

3.3 皮膚及皮下組織變化 放化療患者極易出現(xiàn)脫發(fā)、皮疹不良反應(yīng)?；熕幬锘蚨嗷蛏倬鶗?huì)對(duì)人體皮膚和毛囊產(chǎn)生損傷。在化療基礎(chǔ)上同時(shí)給予放療對(duì)其皮膚和毛囊損傷更為嚴(yán)重。本例中出現(xiàn)脫發(fā)、皮疹23例(71.88%), 部分患者伴有皮膚瘙癢、潮紅等癥狀。23例患者均為1、2級(jí), 未出現(xiàn)3、4、5級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)于脫發(fā)及皮疹較輕患者, 無需特殊治療,待放化療結(jié)束后, 一般均會(huì)有所緩解。對(duì)于皮疹相對(duì)較為嚴(yán)重者, 可給予氟輕松軟膏局部涂抹治療。

綜上所述, 替莫唑胺作為一種新型抗腫瘤藥物, 具有吸收好, 生物利用率高等優(yōu)點(diǎn), 極易通過血-腦脊液屏障, 雖在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng), 但通過針對(duì)性治療, 基本上均可得到緩解或減輕, 其安全性相對(duì)較高, 是目前治療惡性腦膠質(zhì)瘤較為有效、安全的藥物。

［1］ 張坤, 張宏義, 楊宏, 等.替莫唑胺與尼莫司汀治療惡性腦膠質(zhì)瘤的療效對(duì)比觀察.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 30(4):924-925.

［2］ 康勛, 李珊, 謝錚錚, 等.惡性腦膠質(zhì)瘤同步放化療中替莫唑胺化療的不良反應(yīng)及對(duì)策.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 33(5): 589-593.

［3］ 武新虎, 朱錫旭, 沈澤天, 等.替莫唑胺治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤療效.江蘇醫(yī)藥, 2012, 38(7):788-790.

［4］ 傅浩, 萬林林, 楊靈, 等.放療聯(lián)合口服替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的臨床療效研究.中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2011(14): 1556-1558.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.01.092

2014-10-16］

473000 南陽(yáng)市中心醫(yī)院放療科