宋均亞，陳亞賓，馮小朵，鄧潤蓮，吉訓(xùn)超

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科，廣東 廣州 510405)

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中醫(yī)治療小兒肺炎喘嗽用藥規(guī)律

宋均亞1，陳亞賓1，馮小朵1，鄧潤蓮1，吉訓(xùn)超2*

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科，廣東 廣州 510405)

目的：通過檢索近5年有關(guān)中醫(yī)藥治療小兒肺炎喘嗽的文獻(xiàn)資料，總結(jié)中醫(yī)治療小兒肺炎用藥規(guī)律。方法：檢索中國知網(wǎng)、重慶維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫中所有與中醫(yī)藥治療小兒肺炎喘嗽的相關(guān)文獻(xiàn)，篩選、整理，建立相應(yīng)的方劑數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件中的關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等挖掘方法，分析方劑所用中藥頻次、藥對(duì)、藥物組合及關(guān)聯(lián)規(guī)律。結(jié)果：分析篩選出的315首中藥處方，治療肺炎高頻率用藥有甘草、杏仁、炙麻黃等，并確定藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，挖掘出14個(gè)核心組合及7首新處方。結(jié)論：中醫(yī)藥治療肺炎喘嗽用藥組方明顯核心化，以清熱、化痰平喘類藥物為主，佐以活血通絡(luò)，以麻杏石甘湯、清金化痰湯等為要，對(duì)小兒肺炎喘嗽臨床用藥及新藥研發(fā)具有一定的參考價(jià)值。

小兒肺炎喘嗽；用藥規(guī)律；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類算法

肺炎喘嗽是小兒時(shí)期最常見的肺系疾病之一，相當(dāng)于西醫(yī)的小兒肺炎，多由病毒或細(xì)菌等病原微生物引起，無論發(fā)病率還是死亡率均居小兒疾病首位[1]。中醫(yī)藥防治肺炎喘嗽療效確切，但不同醫(yī)家對(duì)肺炎喘嗽的見解和治療用藥各不相同。本文遴選近5年中醫(yī)藥治療小兒肺炎的有關(guān)期刊文獻(xiàn)資料，運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)”，總結(jié)分析其用藥特點(diǎn)，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床觀察或?qū)＜艺J(rèn)定等均符合中醫(yī)小兒肺炎喘嗽或西醫(yī)小兒肺炎的公認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，有或無明確的中醫(yī)辨證分型；治療方法采用中藥治療，且有具體藥物組成。文獻(xiàn)中干預(yù)措施類型包括：①純中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療，無論有無對(duì)照(對(duì)照為空白、安慰劑或西藥治療)比較；②純中醫(yī)與中西醫(yī)結(jié)合治療比較；③中西醫(yī)結(jié)合與純西醫(yī)治療比較；④純中醫(yī)與純西醫(yī)治療比較；⑤不同中西醫(yī)結(jié)合方案的比較。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 中西醫(yī)辨病非肺炎者；無具體病例的中醫(yī)理論探討、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述等非臨床療效研究；只有方名而無具體藥物或藥物組成不完整的研究；文章辨證、用藥、病例數(shù)等內(nèi)容相同者，以一篇計(jì)。

1.2 文獻(xiàn)來源及檢索策略

檢索對(duì)象為中國知網(wǎng)、重慶維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，起止年限均為2010年1月1日—2014年12月31日。以“肺炎喘嗽”或“小兒肺炎”為主題詞進(jìn)行第一次檢索；再以“中醫(yī)”“中西醫(yī)”“臨床觀察”“病案”等為主題詞進(jìn)行二級(jí)檢索。依據(jù)上述選擇標(biāo)準(zhǔn)，共檢索出與肺炎喘嗽中醫(yī)藥治療相關(guān)的文獻(xiàn)298篇，獲肺炎喘嗽治療處方315首。

1.3 分析軟件

采用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(v2.5)”軟件為研究平臺(tái)，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)

將篩選出的方劑由專人整理后，雙人負(fù)責(zé)審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性。將方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(v2.5)，錄入完成后，再由雙人負(fù)責(zé)核對(duì)。

1.5 數(shù)據(jù)分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”及“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，利用“數(shù)據(jù)查詢”功能，提取治療肺炎喘嗽的方劑，根據(jù)相應(yīng)功能進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，主要包括藥物頻次統(tǒng)計(jì)和組方規(guī)律分析(用藥模式、規(guī)則分析、網(wǎng)絡(luò)展示)。統(tǒng)計(jì)分析方法為軟件自帶的挖掘算法，包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等，均成功應(yīng)用于證候及方劑組方規(guī)律分析研究領(lǐng)域[2-5]。

2 結(jié)果

2.1 常用藥物頻次分析

在315首治療肺炎喘嗽的方劑中，共涉及藥物205味，通過“頻次統(tǒng)計(jì)”，結(jié)果顯示：使用頻次在30次以上藥物共30味，前3位分別為甘草、杏仁、炙麻黃。見表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析

應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘法，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為63(20%)，其中治療肺炎喘嗽處方中常用藥對(duì)或組合有18種。按組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前3位分別為“甘草，杏仁”“炙麻黃，杏仁”及“甘草，炙麻黃”。所得藥對(duì)的用藥規(guī)律見表2、表3。

表2 肺炎喘嗽處方中常用藥物組合(支持度≥20%) (次)

表3 肺炎喘嗽處方中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度>0.9)

當(dāng)支持度分別為47(15%)、63(20%)時(shí)，所得藥對(duì)的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)見圖1。

2.3 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

根據(jù)治療肺炎喘嗽方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)的預(yù)讀，選擇關(guān)聯(lián)系數(shù)為8，懲罰系數(shù)為4，應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的層次聚類分析，演化出3～4味藥物的核心組合，共14個(gè)。見表4。

(支持度分別為47、63，置信度為0.9)

圖1 肺炎喘嗽常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示

核心進(jìn)一步組合，得到治療肺炎喘嗽的新處方。見表5。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析治療肺炎喘嗽的新處方

3 討論

小兒肺炎發(fā)病率較高，本研究分析可知，肺炎喘嗽治療高頻用藥大致可分為止咳化痰平喘(杏仁、半夏、桑白皮、桔梗、紫蘇子、川貝母)、清熱解毒(甘草、生石膏、黃芩、魚腥草、金銀花、連翹)、宣肺解表(炙麻黃、薄荷、桑葉、荊芥)、活血化瘀(地龍、丹參、桃仁、赤芍)等五類。常用的藥物組合有“甘草，杏仁”“炙麻黃，杏仁”“甘草，炙麻黃，杏仁”“生石膏，炙麻黃，杏仁”等。

當(dāng)支持度較低時(shí)可較全面展示高頻藥物配伍組合狀況，在支持度上升時(shí)，可清晰展示藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則及組方規(guī)律，其用藥組方明顯核心化，以麻杏石甘湯、清金化痰湯、瀉白散等為要。麻杏石甘湯出自《傷寒論》，具有辛涼宣泄、清肺平喘之功效，隨證加減，可廣泛用于治療肺炎喘嗽風(fēng)熱、痰熱閉肺等證。諸藥中甘草出現(xiàn)頻次最高，其氣味甘平，可調(diào)和臟腑、通貫陰陽，調(diào)和藥性。《傷寒貫珠集》云:“甘草不特救肺氣之困，抑以緩石膏之悍也?！毙尤手髦慰饶嫔蠚庹撸螝?，質(zhì)潤下行，能下氣；麻黃中空有節(jié)，如竹形，宛似毛孔，乃肺經(jīng)專藥；石膏稟陽明金土之精，質(zhì)重則能入里，味辛則能發(fā)散，性寒則能清熱，為陽明胃腑之涼劑、宣劑?，F(xiàn)代藥理研究表明麻杏石甘湯具有解熱、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗病原微生物及調(diào)節(jié)免疫等作用。根據(jù)“以藥測(cè)證；可知，肺炎喘嗽證候分布主要集中實(shí)證階段，且病理因素主要為痰、熱(毒)，隨著病情發(fā)展每易致瘀，形成痰、熱(毒)、瘀閉阻于肺的病機(jī)。

綜上所述，肺主氣，朝百脈，臨床治療小兒肺炎喘嗽應(yīng)重視清熱解毒宣肺、化痰散瘀等方法。李燕寧[6]認(rèn)為瘀血貫穿于肺炎喘嗽的整個(gè)病理演變過程，無論是初、中期，還是恢復(fù)期，應(yīng)酌情使用活血化瘀藥物。早期配合活血化瘀通絡(luò)之法，亦體現(xiàn)了“即病防變”的“治未病”思想，本研究可為臨床辨證施治小兒肺炎喘嗽提供一定的理論支持。

此外，本研究所得的核心組合與候選方劑以清熱宣肺、化痰通絡(luò)為主，亦重視滋陰藥物的使用，與小兒陽有余而陰不足、感邪后易入里化熱及熱病易傷津液的病理特點(diǎn)相吻合，為基礎(chǔ)及臨床研究提供了線索，其臨床價(jià)值尚需進(jìn)一步評(píng)判。

[1] 王岱明.小兒肺炎——21世紀(jì)仍是一大威脅[J].臨床兒科雜志,2000,18(4):215-217.

[2] 李健，盧朋，唐仕歡，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑組方規(guī)律分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(2):254-257.

[3] 唐仕歡，盧朋，李健，等.《中醫(yī)方劑大辭典》中治療哮病方劑組方規(guī)律分析[J].中醫(yī)雜志,2012,53(14):1230-1233.

[4] 孫敬昌，王燕平.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療水腫方劑用藥規(guī)律分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(10):11-14.

[5] 唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等.基于復(fù)雜系統(tǒng)熵方法的抗肺癆方劑組方規(guī)律研究[J].中國中藥雜志,2010,35(24):3368-3370.

[6] 周朋，吳金勇，刁娟娟，等.李燕寧教授運(yùn)用活血化瘀藥治療小兒肺炎的經(jīng)驗(yàn)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2010,2(5)：409-410.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

2015-05-13

宋均亞(1990-)，女，廣州中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)兒科。

吉訊超(1967-)，男，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任中醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療兒科疾病。E-mail：fengzhixingrong@163.com

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1673-2197(2015)18-0038-02

10.11954/ytctyy.201518019