尹秀芹

[摘要] 目的 探討孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效。 方法 將2012年5月～2014年11月間我院小兒內(nèi)科收治的140例小兒咳嗽變異性哮喘患者分為觀察組及對照組，兩組均實(shí)施常規(guī)治療，同時對照組予布地奈德吸入劑治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特實(shí)施治療，且在出院后實(shí)施隨訪觀察，8周后比較兩組患兒的臨床療效及肺功能改善情況。 結(jié)果 治療結(jié)束后，觀察組的臨床有效率為98.6%，明顯優(yōu)于對照組（87.1%），且具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；肺功能方面，兩組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC較前均有不同程度的改善，但觀察組改善更為明顯，且其改善程度與對照組比較存在差異性（P<0.05）。 結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合布地奈德可有效改善患兒的臨床癥狀及肺功能情況，有利于盡快控制病情，改善患兒預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特；布地奈德；咳嗽變異性哮喘

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）09-0073-03

Curative effect analysis of montelukast combined budesonide in the treatment of infantile cough variant asthma

YIN Xiuqin

Department of Pharmacy， Shandong Zibo Central Hospital， Zibo 255036， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of montelukast and budesonide in treatment of children with cough variant asthma. Methods A total of 140 children with cough variant asthma were randomly divided into the observation group and control group in our hospital from May 2012 to November 2014. All children were given conventional treatment. At the same time， the control group was given budesonide， while the observation group was given montelukast on basis of the control group， and the clinical curative effect and lung function of the two groups were compared between two groups. Results After the treatment， the clinical effective rate of observation group （98.6%） was better than control group （87.1%）， the FEV1， FVC and FEV1/ FVC of two groups were better than the before， but the observation group was more obvious than the control group （P<0.05）. Conclusion Montelukast and budesonide in treatment of children with cough variant asthma can effectively improve clinical symptoms and lung function of children with CVA， and it is helpful to control the condition and improve the prognosis as soon as possible.

[Key words] Montelukast；Budesonide；Cough variant asthma

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種特殊類型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性，其臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，通常咳嗽比較劇烈，夜間咳嗽為其重要特征[1]。CVA臨床發(fā)病往往存在誘因，如感冒、粉塵、冷空氣及油煙等，臨床治療主張采用吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑。本研究通過運(yùn)用孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘，獲得良效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月～2014年11月間我院小兒內(nèi)科收治患兒140例，其中觀察組70例，男36例，女34例，年齡3～11歲，平均（6.4±2.1）歲，病程2～13個月，平均（4.9±1.8）個月；對照組70例，男38例，女32例，年齡2～10歲，平均（6.1±2.7）歲，病程1～16個月，平均（5.2±1.4）個月。兩組患兒在性別、年齡及病程方面無明顯差異性（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

小兒咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡1～12歲；所有患兒均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；家屬簽署知情同意書；2周內(nèi)未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑及白三烯受體拮抗劑；能夠掌握藥物使用方法者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

先天性支氣管擴(kuò)張者；2周內(nèi)有感染征象者；氣胸及肺結(jié)核者；精神病；對本藥物過敏者；急慢性呼吸功能衰竭；嚴(yán)重心功能不全者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；青光眼；腦血管意外者；血生化及尿常規(guī)異常者；肌肉及骨骼系統(tǒng)疾病者；造血功能異常者。

1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)

隨訪期間治療中斷者。

1.6 治療方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療，如擴(kuò)張氣道、吸氧等，對照組給予布地奈德霧化吸入（普米克，英國葛蘭素公司）200 μg，早晚1次；觀察組在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特（順爾寧，默沙東公司生產(chǎn)）10 mg，每晚1次。8周后分析兩組患兒的臨床效果及肺功能情況。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]

臨床治愈：臨床癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1>80%，或偶有咳嗽但無需服藥便可緩解；顯效：臨床癥狀較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1增加量范圍為25%～35%，或偶有咳嗽，服用支氣管擴(kuò)張劑可緩解；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所減輕，但仍需服用支氣管擴(kuò)張劑，F(xiàn)EV1增加量范圍為15%～24%；無效：臨床癥狀及FEV1無明顯改變，甚至加重。

1.8 觀察指標(biāo)

在出院8周后分析兩組患兒的臨床療效及肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）改善情況。

1.9 統(tǒng)計學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果分析

見表1。治療結(jié)束后，觀察組的臨床有效率為98.6%，明顯優(yōu)于對照組（87.1%）（P<0.05）。

表1 兩組患兒的臨床治療效果分析

注：與對照組比較，χ2=6.342，★P<0.05

2.2 兩組患兒治療前后肺功能變化情況分析

兩組患兒治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC較前均有不同程度的改善，但觀察組改善更為明顯（P<0.05）。見表2。

3討論

3.1 CVA的發(fā)病機(jī)制

CVA是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的重要原因之一，在我國占兒童慢性咳嗽的34%，如不實(shí)施干預(yù)，約30%～40%的可能發(fā)展為典型支氣管哮喘[4]。目前認(rèn)為CVA的發(fā)病機(jī)制與支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制及病理特征類似，主要包括以下情況：

3.1.1 慢性氣道炎癥 目前認(rèn)為，CVA患兒的持續(xù)氣道炎癥是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，引起氣道高反應(yīng)，導(dǎo)致可逆性氣道阻塞性疾病[5，6]。另外，半胱氨酰白三烯目前被認(rèn)為是引起氣道痙攣的主要炎性介質(zhì)之一。白三烯是花生四烯酸在白細(xì)胞中的代謝產(chǎn)物經(jīng)分離后所得到的一種碳二十不飽和酸，具有明顯的生理活性，引起氣道毛細(xì)血管及微靜脈的滲透性增加，導(dǎo)致局部水腫及分泌物的增加，繼而使氣道的反應(yīng)性增強(qiáng)，最終使氣道痙攣、狹窄。白三烯成為參與氣道炎癥與重塑的重要炎性介質(zhì)，它不但可以促進(jìn)炎性細(xì)胞尤其是嗜酸粒細(xì)胞聚集，還可以引起氣道高反應(yīng)性和氣道重塑，加重病情[7]。

3.1.2 氣道高反應(yīng)性 氣道慢性炎癥能夠引起氣道反應(yīng)性增強(qiáng)，使其過度表達(dá)，主要表現(xiàn)為氣管平滑肌過度收縮，繼而引起氣道狹窄及氣道阻力增加，致使咳嗽、胸悶癥狀加重。氣道高反應(yīng)性是引起氣道痙攣的直接原因，是各種不利因素導(dǎo)致CVA病變加重的必然途徑，其嚴(yán)重程度可直接反映CVA的嚴(yán)重程度。氣道高反應(yīng)性的主要誘發(fā)因素為氣道炎癥。目前認(rèn)為，當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其他刺激后，多種炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子對氣道上皮及上皮內(nèi)神經(jīng)造成不同程度的損傷，繼而引起氣道高反應(yīng)。抑制氣道高反應(yīng)性是治療CVA的有效方式之一[8]。

3.1.3 Ⅰ型變態(tài)反應(yīng) 有研究認(rèn)為，CVA的發(fā)生與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)。當(dāng)變應(yīng)原侵入機(jī)體時，B細(xì)胞會轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞而釋放IgE，繼而實(shí)現(xiàn)脫顆粒，并釋放組胺等活性物質(zhì)，繼而引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、平滑肌痙攣及分泌物增加等病理改變，最終引發(fā)咳嗽、喘悶的加重。

3.2 CVA的治療現(xiàn)狀

由CVA的發(fā)病機(jī)制可知，該病的治療應(yīng)當(dāng)以抗炎為主，主要包括糖皮質(zhì)激素及白三烯抑制劑。糖皮質(zhì)激素目前被認(rèn)為是治療CVA最有效、最廣泛的抗氣道炎性藥物[2]。同時，糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用主要包括全身用藥及局部用藥兩類，全身用藥的毒副作用較大，容易導(dǎo)致患兒自身免疫機(jī)能及骨骼發(fā)育的異常，且病情容易反復(fù)發(fā)作，難以徹底控制。布地奈德是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，局部作用于肺臟，具有一定優(yōu)勢：①肝臟消除率高達(dá)90%，可顯著降低進(jìn)入機(jī)體循環(huán)的藥量，降低藥物的毒副作用；②與糖皮質(zhì)激素的受體結(jié)合能力更強(qiáng)，有效性得以提高；③吸入性糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)的半衰期只有2 h。

布地奈德是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，具有高效的局部抗炎作用，可明顯增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，繼而抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，降低抗體的合成，實(shí)現(xiàn)抑制白三烯等過敏物質(zhì)釋放的目的，并可以降低其活性。同時，該藥物能夠減輕抗原抗體結(jié)合時所激發(fā)的酶促反應(yīng)，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成及釋放，繼而減輕氣道的收縮反應(yīng)。布地奈德具有抗過敏、抗炎作用，能緩解對即刻及遲發(fā)反應(yīng)引起的氣道阻塞，機(jī)制為干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯及前列腺素合成，控制介質(zhì)釋放，降低血管通透性，提高β2受體的表達(dá)，削弱M受體功能，從而抑制遲發(fā)反應(yīng)和呼吸道高反應(yīng)性，起到迅速解除支氣管平滑肌痙攣的作用[9]。

孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，是新一代非甾體類抗炎藥物，對白三烯受體具有高度的選擇性及親和性，進(jìn)而有效抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，預(yù)防因白三烯所致的嗜酸粒細(xì)胞聚集、血管滲透性增加及支氣管痙攣，減少因變應(yīng)原刺激而產(chǎn)生的細(xì)胞性或非細(xì)胞性炎性物質(zhì)，降低周圍血液及氣道中的嗜酸粒細(xì)胞含量，達(dá)到抑制氣道高反應(yīng)性，改善肺功能的目的。在CVA早期應(yīng)用孟魯司特可有效控制持續(xù)癥狀，并改善因運(yùn)動而誘發(fā)的支氣管痙攣，能夠顯著減輕哮喘病兒的氣道高反應(yīng)性，且對二氧化硫、運(yùn)動和冷空氣等刺激及多種變應(yīng)原如花粉、毛屑等引起的速發(fā)性和遲發(fā)性炎癥反應(yīng)均有抑制作用[10]。

本研究過程中，觀察組的臨床有效率達(dá)98.6%，顯著高于對照組的87.1%，證實(shí)布地奈德聯(lián)合孟魯司特對治療CVA的臨床有效性。同時觀察組患兒的FEV1、FVC及FEV1/FVC較對照組改善明顯，說明布地奈德聯(lián)合孟魯司特對患兒肺功能的改善情況更為明顯。國內(nèi)研究亦證實(shí)布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療CVA臨床效果顯著，可明顯改善患者的氣道炎性反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，繼而改善肺功能，減輕臨床癥狀，達(dá)到治療目的[11]。

總之，我們認(rèn)為布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，改善肺功能，值得推廣。

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（收稿日期：2015-01-16）