譚淑燕 上官輝 劉金峰

丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）是常見的肝炎病毒類型之一，呈全球分布，流行性和傳染性較強(qiáng)，一旦感染難以治愈，并逐漸發(fā)展至慢性丙型肝炎和肝硬化，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝臟惡性腫瘤[1]。聚乙二醇干擾素α-2a是用于慢性丙型肝炎抗病毒治療的常見藥物，有助于降低肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。但關(guān)于聚乙二醇干擾素α-2a應(yīng)用劑量與慢性丙型肝炎抗病毒療效的關(guān)系研究甚少，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年12月本院慢性丙型肝炎患者67例，納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均符合《丙型肝炎防治指南》關(guān)于慢性丙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清HCVRNA陽性，抗HCV亦陽性[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝炎病毒感染、惡性腫瘤、遺傳性肝病、自身免疫性肝病、代謝性肝病、酒精性肝病和凝血功能異常等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為高劑量組和低劑量組。高劑量組：32例，其中男17例，女15例；年齡25~60歲，平均（44.51±6.58）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）（35.16±7.01）kg/m2，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（aminoleucine transferase，ALT）（63.58±6.24）U/L，HCVRNA（6.25±1.24）log10 copies/mL。低劑量組：35例，其中男16例，女19例；年齡26~61歲，平均（45.63±6.71）歲；BMI：（36.01±7.25）kg/m2， 血 清 ALT（64.02±6.11）U/L，HCV-RNA（6.36±1.19）log10 copies/mL。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)、ALT和HCV-RNA等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 全部患者均采用聚乙二醇干擾素α-2a（Pegylated interferon α-2a，PEG-IFNα-2a）聯(lián)合利巴韋林（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)公司，批號(hào)：20100116）800 mg/d，口服治療，其中高劑量組采用PEG-IFNα-2a（上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)：20100125）180 μg/次，1次/周，皮下注射；低劑量組采用PEG-IFNα-2a 90 μg/次，1次/周，皮下注射，同時(shí)給予保肝和對(duì)癥支持治療，總療程48周。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療期間檢測(cè)兩組ALT、HCVRNA，其中ALT復(fù)常及HCV-RNA轉(zhuǎn)陰者評(píng)定為完全應(yīng)答；ALT復(fù)常但HCV-RNA未轉(zhuǎn)陰，或HCV-RNA轉(zhuǎn)陰但ALT未復(fù)常者評(píng)定為部分應(yīng)答；ALT仍異常，HCV-RNA仍陽性者評(píng)定為無應(yīng)答[4]。應(yīng)答率=（完全應(yīng)答例數(shù)+部分應(yīng)答例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 高劑量組應(yīng)答率明顯高于低劑量組，兩組應(yīng)答率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.09，P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，全部患者ALT、AST指標(biāo)均明顯低于治療前，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中高劑量組ALT、AST指標(biāo)明顯低于低劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于低劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.12，P<0.05），見表 3。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s） U/L

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s） U/L

*與治療前比較，P<0.05

AST組別 ALT治療前 治療后 治療前 治療后高劑量組（n=32）63.58±6.24 34.68±6.41* 76.34±10.11 36.25±11.36*低劑量組（n=35）64.02±6.11 45.24±31.24* 77.01±9.56 45.01±12.09*t值 1.02 3.25 0.99 3.08 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

慢性丙型肝炎抗病毒治療目的為持續(xù)清除或抑制機(jī)體丙型肝炎病毒，恢復(fù)肝臟功能，阻止疾病向肝硬化或肝臟惡性腫瘤發(fā)展。干擾素能有效降低丙肝病毒復(fù)制水平，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，降低肝癌發(fā)生率，但體內(nèi)循環(huán)半衰期短，需要反復(fù)給藥以維持有效的血藥濃度[5]。干擾素經(jīng)聚乙二醇修飾后，腎清除率降低，生物分布改善，免疫原性和蛋白水解性降低，成為長(zhǎng)效干擾素。聚乙二醇干擾素α-2a（PEG-IFNα-2a）聯(lián)合利巴韋林治療是目前常用的慢性丙型肝炎藥物治療手段，其在清除丙型肝炎病毒、改善肝臟功能和生活質(zhì)量中具有明顯的優(yōu)勢(shì)，但用藥后容易導(dǎo)致甲狀腺功能異常和骨髓抑制等常見不良反應(yīng)[6-8]。因此，在兼顧抗病毒治療療效的同時(shí)避免藥物毒副作用發(fā)生在慢性丙型肝炎的治療中具有重要的意義。PEG-IFNα-2a血藥濃度隨著用藥劑量的增加而增加。理論上，PEG-IFNα-2a抗病毒療效與藥代動(dòng)力學(xué)顯著相關(guān)，血藥濃度越高，其抗病毒復(fù)制能力顯著增強(qiáng)[9]。但關(guān)于不同劑量PEG-IFNα-2a對(duì)慢性丙型肝炎抗病毒治療療效的影響研究甚少。

本研究結(jié)果顯示，高劑量PEG-IFNα-2a患者應(yīng)答率明顯高于低劑量，經(jīng)有效抗病毒治療后，全部患者肝功能指標(biāo)均明顯改善，其中高劑量組肝功能恢復(fù)程度明顯優(yōu)于低劑量PEG-IFNα-2a患者，分析其原因?yàn)楦邉┝縋EG-IFNα-2a用藥后達(dá)到的血藥濃度較高，抑制HCV-RNA復(fù)制能力更顯著，其應(yīng)答率明顯增加，肝功能恢復(fù)程度越明顯。但高劑量PEG-IFNα-2a患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于低劑量PEG-IFNα-2a患者，其中發(fā)熱可能與PEG-IFNα-2a增加下丘腦前列腺B2釋放相關(guān)，PEG-IFNα-2a給藥前輔助應(yīng)用非甾體類消炎藥有助于緩解發(fā)熱癥狀；對(duì)于骨髓抑制者在兼顧抗病毒療效同時(shí)適當(dāng)降低用藥劑量，必要時(shí)予應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子緩解骨髓抑制現(xiàn)象[10]。因此，高劑量PEGIFNα-2a在一定程度上改善慢性丙型肝炎抗病毒治療療效，但需持續(xù)監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2a應(yīng)用劑量與慢性丙型肝炎抗病毒療效具有明顯相關(guān)性，其中高劑量PEG-IFNα-2a臨床療效更佳，但增加藥物副作用。

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