代會敏，劉春曉綜述，馬洪波審校 (吉林醫(yī)藥學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，吉林 吉林 132013)

隨著人們生活水平的提高，越來越多的人患有“三高”癥狀，即高血壓、高血脂和高血糖，其中高脂血癥容易引發(fā)多種疾病，如脂肪肝、肥胖癥、高血糖和冠心病等等，嚴(yán)重危害人類身體健康，降低生活質(zhì)量。目前臨床上用于降脂的多為西藥，雖然降脂效果明顯，但容易引起不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率較高，只治標(biāo)不治本。植物中有些是天然降脂的好材料，效果顯著，不良反應(yīng)較西藥顯著減少，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。本文將植物化學(xué)物調(diào)節(jié)高脂血癥血脂水平的研究概況綜述如下。

1 黃酮類和類黃酮化合物

黃酮和類黃酮是自然界植物中廣泛存在的化合物，它們的降脂作用主要是通過促進(jìn)脂質(zhì)代謝、影響脂質(zhì)吸收和合成等途徑來發(fā)揮，這些途徑涉及到分子水平的逐級調(diào)控機(jī)制，包括脂質(zhì)吸收受體、脂質(zhì)合成與代謝基因、細(xì)胞信號通路和脂質(zhì)代謝與合成酶等一系列調(diào)控機(jī)制［1］。

許多研究表明，黃酮類化合物具有抗氧化和降血脂作用。烏藥、潘石榴葉、山楂、荷葉、羅布麻等，都含有黃酮類化合物。曹寧等提取烏藥葉總黃酮，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其能降低模型小鼠血清中的膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)，且有劑量依賴性，即小鼠口服攝入量越多，降脂效果越好，有很好的降脂活性［2］。烏藥中天臺烏藥品質(zhì)最好，實(shí)驗(yàn)研究得到天臺烏藥提取物不但能降低大鼠血清TC、TG 和LDL-C 的水平，而且高劑量情況下，還能升高高密度脂蛋白(HDL)的水平，具有很好的降脂功效［3］。

李璇等研究發(fā)現(xiàn)番石榴葉提取物對高脂小鼠具有減肥降脂作用，他還提出番石榴葉提取物降脂的分子機(jī)制，即番石榴葉提取物可通過抑制脂肪代謝過程中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子PPARs 和C/EBPs 的表達(dá)而發(fā)揮降脂作用，且抑制作用具有一定的劑量依賴關(guān)系［4］。山楂是一種藥食同源的薔薇科植物，有很好的降脂作用。研究表明其含有的熊果酸是山楂降脂的成分之一［5］。唐世英等發(fā)現(xiàn)山楂總黃酮是降低實(shí)驗(yàn)性金黃地鼠血漿TG 和TC 的主要成分，其次是山楂殘?jiān)徒?，而且殘?jiān)蜕介S酮聯(lián)用時(shí)，可加強(qiáng)降低血漿TG 的能力［6］。

羅布麻葉中的黃酮類化合物，多以黃酮苷形式存在，其提取物可降低實(shí)驗(yàn)大鼠的血脂水平，而且通過多次實(shí)驗(yàn)，得到用60%乙醇回流提取羅布麻葉，可使提取的黃酮總苷含量達(dá)60%以上［7］。大花羅布麻是羅布麻的一種，同樣有降低血脂功效。

陳萬一通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)野馬追提取液對實(shí)驗(yàn)性大、小鼠有顯著的降脂作用。其機(jī)制可能是:激活脂代謝相關(guān)酶的活性，促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、游離脂肪酸代謝，提高LDL 受體(LDLR)mRNA 的表達(dá)，進(jìn)而降低血清LDL-C 水平，達(dá)到降脂作用［8］。

柚子是人們喜愛的水果之一，研究表明柚肉黃酮可顯著降低實(shí)驗(yàn)小鼠血脂水平，其機(jī)制可能是減少腸道吸收膽固醇和促進(jìn)脂蛋白轉(zhuǎn)化以及脂肪代謝。孫勝亮提取了柚皮里的柚皮苷，又從柚皮苷中分離純化得到了櫻桃苷與柚皮素，發(fā)現(xiàn)三者均能降低鵪鶉的血脂水平，劑量相同情況下，柚皮素效果最好，櫻桃苷次之，最差的是柚皮苷，而三者協(xié)同作用時(shí)，效果顯著較三者獨(dú)立作用時(shí)好［9］。

大豆異黃酮是大豆生長過程中形成的一種天然雌激素，實(shí)驗(yàn)表明其可降低模型大鼠血清TC、TG 和LDL-C 含量。其可能機(jī)制如下:1)大豆異黃酮通過上調(diào)LDLR 的表達(dá)，增加其活性，增加與LDL 結(jié)合，從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝［10-11］;2)與雌激素樣作用有關(guān)。

紫薯中有一種水溶性的天然食用色素，稱紫薯花青素，屬于類黃酮化合物，研究發(fā)現(xiàn)其不但可以改善血脂代謝，還存在劑量-效應(yīng)關(guān)系，劑量越大，效果越好［12］。

盧耀勤從葡萄皮和葡萄籽提取出含有齊墩果酸和原花青素的提取物，用葡萄籽油作為溶劑，制成葡萄精華軟膠囊，研究結(jié)果表明該膠囊可降低大鼠血清TC 水平［13］。

此外，黑桑椹、蕎麥葉、苦蕎茶、木犀草素、荷葉總黃酮、鷹嘴豆異黃酮和栗酮等都有很好的降脂功效。

2 生物堿類

黃連的主要活性成分包括藥根堿和小檗堿這兩種生物堿，它們都有顯著的降脂效果，共同的降脂機(jī)制是通過提高LDLR mRNA 的表達(dá)，使與脂蛋白結(jié)合更具有親和性，可維持血漿LDL 在一相對穩(wěn)定的水平。小檗堿的降脂機(jī)制還可能與降低TG 和TC 合成，抑制脂肪細(xì)胞分化和抑制肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)合成有關(guān);而藥根堿還可上調(diào)CYP7A1 mRNA 的表達(dá)，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，通過糞便排出體外，從而降低體內(nèi)膽固醇水平。侯宏等從黃連干燥根莖中提取分離得到黃連堿、鹽酸小檗堿、總生物堿和巴馬汀等，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)4 種堿都有降脂作用，其中黃連堿降脂效果最優(yōu);都可降低高脂鵪鶉血清TG，除了總生物堿降TC 效果不明顯外，其他都可顯著降低血清TC［14］。

石琳等研究發(fā)現(xiàn)荷葉生物堿能夠促進(jìn)脂肪代謝分解，降低小鼠血脂水平［15］。趙駿等用醇提取荷葉中的生物堿，用酸提取其生物堿鹽，研究結(jié)果表明荷葉生物堿及其鹽都可降低糖尿病大鼠血清TC 和TG，且荷葉生物堿鹽的降脂作用強(qiáng)于生物堿，其可能的機(jī)制是荷葉生物堿鹽較生物堿水溶性高，容易被機(jī)體吸收代謝而發(fā)揮降脂作用［16］。

益母草堿也具有一定的降脂作用，而且劑量越高降脂效果越好。

3 既有生物堿又有黃酮類物質(zhì)

荷葉中含有豐富的生物堿和黃酮等生物活性物質(zhì)，早在明代，李時(shí)珍就在《本草綱目》中寫道“荷葉服之，令人瘦之”，臨床廣泛用于降脂。研究表明，荷葉水提物有明顯降脂效果，患者治療后血清中TG、TC、LDL-C 和HDL-C 指標(biāo)較治療前差異顯著。

沙苑子的主要活性成分是黃酮類和生物堿。實(shí)驗(yàn)證實(shí)沙苑子的提取液有很好的降脂作用。張文濤提出其降脂的機(jī)制可能是沙苑子能夠降低膽固醇?；D(zhuǎn)移酶2(DGAT2)的表達(dá)，而DGAT2 是TG 合成的關(guān)鍵限速酶，它可促進(jìn)甘油二酯合成TG，因而可減少TG 的合成［17］。

4 萜 類

澤瀉和苦丁茶降脂活性成分都是萜類化合物，研究表明澤瀉提取物可明顯抑制實(shí)驗(yàn)大鼠TG 的升高，其機(jī)制一方面同沙苑子一樣，減少TG 合成，另一方面升高大鼠肝臟甘油三酯脂肪酶(ATGL)的表達(dá)，其主要作用是促進(jìn)TG 分解［17］。

研究還證實(shí)苦丁茶總萜類不僅有降脂作用，抗脂質(zhì)過氧化作用，還能降低實(shí)驗(yàn)性大鼠肝內(nèi)和主動脈壁TG 和TC 含量［18］。

5 多酚類化合物

白藜蘆醇是一種天然的多酚化合物，具有抗氧化、抗血小板血栓聚集和降血脂等功效，存在于多種植物中，如葡萄、決明子、虎杖、藜蘆等。白藜蘆醇結(jié)構(gòu)中有酚性羥基，具有較強(qiáng)的抗氧化能力，易通過自身氧化，抑制膽固醇及不飽和脂肪酸的氧化。實(shí)驗(yàn)顯示白藜蘆醇的干預(yù)可對高脂模型小鼠產(chǎn)生降脂作用。白藜蘆醇桂皮酸酯與白藜蘆醇有相似的生物活性，研究表明其可降低高脂血癥小鼠血清TG 和TC 的濃度，且其降脂效果優(yōu)于白藜蘆醇單體［19］。

綠茶中含有茶多酚復(fù)合物，也稱為茶色素，研究表明，茶色素有很好的調(diào)脂作用。臨床研究同樣得到茶色素可明顯降低血清TG 和TC 的含量。茶多酚的主要成分是茶兒茶素及其衍生物，而茶兒茶素的主要組成是表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，實(shí)驗(yàn)證實(shí)其是茶多酚降脂的主要成分［20］。六堡茶也有降低TG 含量的作用。

啤酒花的主要有效成分是多酚物質(zhì)、酒花油和酒花樹脂。研究發(fā)現(xiàn)酒花多酚同樣有降血脂的功效。進(jìn)一步研究表明啤酒花中黃腐酚有降血脂的作用，但高劑量可引起膽固醇代謝紊亂［21］。

葛蕾以蘋果渣為原料，制成蘋果渣醋，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示蘋果渣醋有很好的降脂效果。她還發(fā)現(xiàn)蘋果渣降脂的主要成分是蘋果多酚［22］。

6 不飽和脂肪酸

橄欖油是富含不飽和脂肪酸的植物油，其中含量最高的是亞油酸，而亞油酸是人體必需的脂肪酸，它能與膽固醇結(jié)合生成酯，促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄，降低血液TC、LDL-C，因而有良好的降脂作用。研究表明橄欖油能降低高血脂大鼠血清、肝組織中的脂和脂類代謝物水平［23］。

紅花籽油含80%以上的亞油酸，實(shí)驗(yàn)顯示紅花籽油可抑制小鼠血清中TG、TC 和LDL-C 的升高。另外，配伍紅花籽油和紅花黃素制成復(fù)合劑后，其低劑量降脂效果強(qiáng)于紅花色素單一組分藥物［24］。

南瓜籽不飽和脂肪酸的含量為28.35% ～80.84%，其中亞油酸占39.53%，可見南瓜籽有很好的調(diào)節(jié)血脂能力。另外南瓜籽油中含有豐富的植物甾醇，也能降低血清中的膽固醇，其原因是它可通過與膽固醇的吸收競爭、降低膽固醇的溶解性和減少膽固醇的酯化和乳化等方式，以達(dá)到降低膽固醇的目的［25］。

同樣，亞麻籽油調(diào)和油、青稞麩皮油、桑椹籽油、榛子油也是含有大量不飽和脂肪酸的植物油，可促進(jìn)膽固醇的代謝，調(diào)節(jié)血脂。

7 植物多糖

植物多糖降脂的機(jī)制一方面是促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，影響膽固醇的代謝;另一方面是它能促進(jìn)腸道蠕動，將膽汁酸通過糞便排出體外。從番薯藤中提取得到薯藤多糖，實(shí)驗(yàn)顯示其對實(shí)驗(yàn)大鼠和家兔都有顯著的降脂作用［26］。北五味子是多糖類化合物，其提取液可降低大鼠血清TG 和TC 水平，顯著升高HDL-C 水平［27］。金櫻子是一味中藥，其內(nèi)富含多糖，提取分離得到的金櫻子多糖對實(shí)驗(yàn)小鼠血清TG、TC和LDL-C 水平都顯著降低［28］。另外，他還研究柚肉多糖，發(fā)現(xiàn)也有降脂作用，但其機(jī)理尚不明確［29］。

8 皂苷類化合物

皂苷類化合物大多具有改善外周循環(huán)、抑制血小板聚集及降低TC 和TG 等藥理作用。藠頭含有的甾體皂苷成分能有效降低高脂血癥大鼠的血脂水平，提高其體內(nèi)抗氧化酶和部分脂肪分解酶的水平［30］。三七葉的主要活性成分是三七葉總皂苷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對大鼠和鵪鶉均有較強(qiáng)的降脂作用，明顯降低血清TC 和TG 含量［31］。

桔梗含有桔?？傇碥?，實(shí)驗(yàn)表明桔梗比其陽性藥物絞股藍(lán)的降脂作用更顯著，原因主要是桔梗總皂苷含有各種有降脂作用的苷元，它們水解后生成與人參總皂苷非常相似的各式葡萄糖苷，具有很強(qiáng)的清除外源性膽固醇的作用［32］。

西洋參皂苷是西洋參的主要活性成分，實(shí)驗(yàn)表明它能降低TG、TC 及LDL-C 在血清中的含量，但其降脂作用機(jī)制尚不明確［33］。

油茶皂苷和蔥白中都含有皂苷類化合物，實(shí)驗(yàn)表明它們都有顯著的降脂作用。

9 可溶性膳食纖維

可溶性膳食纖維的降脂途徑可分為下列4 種:一、抑制肝臟合成膽固醇，減少TC 合成;二、調(diào)節(jié)脂酶活性，影響膽固醇的代謝，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，通過糞便排出體外，增加血漿膽固醇的清除與排泄;三、黏性纖維可延緩腸道吸收和消化脂肪，使含有大量甘油三酯的脂蛋白在血漿中的存在時(shí)間延長，把更多的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至這些脂蛋白中;四、減少外源性膽固醇的攝入。

谷類中富含可溶性膳食纖維且具有顯著降脂作用的，首選燕麥，而燕麥麩的降脂效果不如燕麥纖維。通過全面分析燕麥降脂的活性成分，得到下列結(jié)論:一、燕麥油內(nèi)含有較高的植物甾醇和生育三烯酚含量，因此降脂作用顯著。二、燕麥蛋白含量與血清LDL-C 和TC 的降低水平呈正相關(guān)，即含量越高，血清LDL-C 和TC 的水平越低?？赡艿臋C(jī)理是蛋氨酸/甘氨酸和賴氨酸/精氨酸的合理比例。三、燕麥的降脂功效與β-葡聚糖、燕麥油和燕麥蛋白三種成分都有關(guān)，三者協(xié)同作用時(shí)，降脂效果最佳。獨(dú)立作用時(shí)，β-葡聚糖和燕麥油對模型地鼠肝臟TC 水平的影響較大，而燕麥蛋白對模型地鼠血清的LDL-C 影響較大［34］。

袁爾東等［35］提出在高脂飼料中加入大豆纖維，可顯著降低實(shí)驗(yàn)小鼠血清TC、LDL-C 的水平，且存在劑量依賴性，但對血清HDL-C 和TG 的水平無明顯的升高或降低。其機(jī)理主要是:一方面，大豆纖維促進(jìn)血漿膽固醇的清除與排泄。另一方面，大豆纖維通過降低膽固醇在腸內(nèi)的吸收而發(fā)揮降脂作用［36］。臨床觀察顯示含有大量大豆纖維的大豆渣粉對高血脂病人有降脂作用，其機(jī)制同大豆纖維。

海帶和果膠中都含有可溶性纖維，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，二者都可降低大鼠血清TC 含量，果膠還可降低TG 含量，但低劑量效果不明顯。

廉價(jià)、安全、高效的降脂植物數(shù)不勝數(shù)，它們通過一種或多種途徑調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，進(jìn)而發(fā)揮降脂作用。然而，降脂成分明確且降脂機(jī)理清楚的植物仍是少數(shù)，通過闡述不同化學(xué)物的降脂作用和特點(diǎn)，從而加快研發(fā)新型天然、安全、高效降脂藥的進(jìn)程。

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