抗腫瘤藥物所致手足綜合征中醫(yī)外治法

朱孝娟，李杰*

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科，北京 )

摘要：梳理抗腫瘤藥物所致手足綜合征的中醫(yī)外治法，單味中藥可以采用紫草油外涂，金銀花液浸泡，自擬方外用選芪歸通絡(luò)湯、通絡(luò)活血顆粒、四妙活血散、加味桂枝湯外洗，炎敵油、京萬(wàn)紅軟膏、濕潤(rùn)燒傷膏外涂等。外治法使藥效直達(dá)病所，能有效緩解癥狀，保證抗腫瘤方案的實(shí)施。

關(guān)鍵詞：手足綜合征；中醫(yī)外治法；紫草油；芪歸通絡(luò)湯；桂枝湯

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.008

中圖分類號(hào)：R751文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)03-0238-03

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然

作者簡(jiǎn)介:朱孝娟，女，碩士研究生,主要從事中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的臨床與基礎(chǔ)研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張曄2014-05-29)

*通信作者:李杰，電話-88001500，電子信箱-drjieli2007@126.com

External treatment of Chinese medicine for hand-foot syndrome induced by anti-tumor drugs

ZHU Xiaojuan,LI Jie*

(Department of Oncology,Guang’anmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China)

Abstract:Combing the hand-foot syndrome (HFS) induced by anti-tumor drugs on Traditional Chinese Medicinal External Treatment,single herb of traditional Chinese medicine radix arnebiae seu lithospermi oil can be used outside,honeysuckle soaking liquid,since the proposed using Huagui Tongluo decoction,Tongluo Huoxue granules,four wonderful invigorate the blood circulation of powder,flavored guizhi decoction,inflammation oil,Jingwan Ruanhong ointment,moist burn cream,etc.External treatment to the patient’s diseases can effectively alleviate the symptoms,guarantee the realization of the anti-tumor scheme.

Keywords:hand-foot syndrome;external treatment of Chinese medicine;radix arnebiae seu lithospermi oil;Huagui Tongluo decoction;Guizhi decoction

手足綜合征(HFS)又叫掌跖感覺(jué)喪失性紅斑,是卡培他濱等抗腫瘤藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。卡培他濱是一種氟尿嘧啶類口服藥物，能選擇性作用于腫瘤細(xì)胞[1]，目前已較廣泛地聯(lián)合或單獨(dú)應(yīng)用于晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌及胃癌的治療。而手足綜合征為其劑量限制性毒性之一，國(guó)外報(bào)道卡培他濱引起手足綜合征的發(fā)生率為50%～60%[2]，國(guó)內(nèi)為43%～60%[3-4]。隨著靶向藥物在抗腫瘤方面的應(yīng)用，有些靶向藥也被證實(shí)可引起手足綜合征[5]。手足綜合征臨床表現(xiàn)主要有手足感覺(jué)異常，皮膚腫脹、脫屑、紅斑、水皰，甚則局部潰瘍，影響患者正常行走，給患者帶來(lái)極大的痛苦。目前臨床尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的防治手足綜合征的措施，主要是保護(hù)局部皮膚，保持受累皮膚濕潤(rùn)，盡量減少手足部的損傷。近些年來(lái)，中醫(yī)外治法以其可直達(dá)病所的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在抗腫瘤的治療與調(diào)護(hù)過(guò)程中發(fā)揮著越來(lái)越大的作用。

1單味中藥外用

1.1紫草油外涂梁小珍等[6]收集口服希羅達(dá)后出現(xiàn)手足綜合征的50例患者，平均分為治療組與對(duì)照組。治療組在化療開(kāi)始后要求穿襪子保護(hù)皮膚，同時(shí)給予紫草油適量涂抹手掌、足底，3次/d，至化療結(jié)束，每次涂抹紫草油前給予35 ℃～42 ℃溫水浸泡手足10 min；對(duì)照組化療開(kāi)始后只要求穿襪子保護(hù)皮膚，不給予預(yù)防用藥。治療結(jié)果：在2組同時(shí)接受2～8個(gè)周期化療后，治療組未出現(xiàn)手足綜合征有13例,Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)2例，無(wú)Ⅲ級(jí)發(fā)生者；對(duì)照組未出現(xiàn)手足綜合征9例，Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)2例。紫草油由紫草、香油過(guò)濾提取而成，功能涼血活血，解毒透疹。手足綜合征屬中醫(yī)痹證范疇。紫草[7]味甘，咸，性寒，歸心、肝經(jīng)，具有清熱涼血、活血、解毒透疹的功效，臨床多用于血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透及瘡瘍濕疹、水火燙傷等?，F(xiàn)代研究[8]表明，紫草的主要成分為脂溶性較強(qiáng)的萘醌類化物，具有較強(qiáng)的抗真菌作用，并使微血管處于適宜舒縮的狀態(tài)，改善微循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

2自擬方外用

2.1芪歸通絡(luò)湯外洗陳州華等[10]用芪歸通絡(luò)湯治療口服卡培他濱化療的乳腺癌和直腸癌的患者。將60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組采用芪歸通絡(luò)湯：黃芪60 g，桂枝20 g，紫草30 g，木瓜30 g，姜黃20 g，當(dāng)歸20 g，細(xì)辛10 g，紅花10 g，附子10 g，浸泡治療。對(duì)照組給予西藥艾利克聚維酮碘浸泡治療。結(jié)果顯示:4個(gè)療程化療后，治療組的損傷均明顯低于對(duì)照組，手足綜合征發(fā)生率及程度較輕，治療組生活質(zhì)量穩(wěn)定提高率比對(duì)照組高。方中黃芪有驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒的功效，藥性雖屬溫補(bǔ)，但能通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)而無(wú)壅滯。當(dāng)歸可活血潤(rùn)膚保濕。桂枝溫經(jīng)通脈，其中的桂枝醛、桂皮酸鈉可解熱鎮(zhèn)痛。附子溫經(jīng)通絡(luò)并治筋骨疼痛，紫草可收斂瘡面抗炎。姜黃藥性辛、苦、溫，可破血行氣，通經(jīng)止痛。細(xì)辛祛風(fēng)止痛。木瓜可舒筋活絡(luò)，促進(jìn)人體新陳代謝。紅花活血化瘀。

2.2通絡(luò)活血顆粒外洗婁彥妮等[11]認(rèn)為，手足綜合征的病機(jī)為“血痹”。腫瘤患者化療后氣血兩傷，氣虛不運(yùn)，血虛不榮,瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)。研究者收集102例腫瘤患者，采用分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),以2∶1隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。根據(jù)通絡(luò)活血法給予外用中藥(主要組成：老鸛草、川烏、桂枝、紅花)。試驗(yàn)組采用中藥顆粒劑，從患者第1天入組起外用泡洗患部，對(duì)照組采用安慰劑。2組均7 d為1個(gè)觀察周期，主要從HFS分級(jí)、治療起效時(shí)間、疼痛程度等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。HFS療效分析:試驗(yàn)組治愈率24.24%，有效率為63.64%，無(wú)效率為12.12%，總有效率為87.88%；對(duì)照組治愈率為2.94%，有效率為17.65%，無(wú)效率為79.41%，總有效率為20.59%。研究者以“通絡(luò)活血”為法,運(yùn)用激發(fā)經(jīng)氣的顆粒劑外用，安全性較高，局部用藥，兼顧整體病機(jī)。

2.3四妙活血散外洗魏征等[12]選取腫瘤病人50例，所有患者均口服卡培他濱片，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組只口服希羅達(dá),未給予任何其他中西醫(yī)預(yù)防手足綜合征治療。治療組在口服希羅達(dá)同時(shí)，加用四妙活血散(黃柏50 g，蒼術(shù)50 g，生薏苡仁50 g,川牛膝50 g，桃仁30 g，紅花50 g，蘇木50 g，伸筋草50 g)，水煎后洗雙手雙足，3次/d,30 min/次以上。停服希羅達(dá)后再中藥熏洗7 d。結(jié)果顯示:對(duì)照組1級(jí)HFS 6例，發(fā)生2級(jí)HFS 1例，只有輕微手足色素沉著13例，余無(wú)明顯不適；治療組發(fā)生1級(jí)HFS 3例，2級(jí)HFS 1例，11例只有輕微手足色素沉著，10例無(wú)任何手足變化。研究者認(rèn)為，手足綜合征屬中醫(yī)痹證范疇，其發(fā)病病機(jī)本為氣血虧虛，標(biāo)為瘀毒內(nèi)結(jié)。四妙活血散中黃柏、蒼術(shù)、薏苡仁清熱解毒化濕，以消除麻木搔癢。牛膝引藥下行。桃仁、紅花等活血化瘀通絡(luò)，使各經(jīng)脈的氣血暢通，則肌肉得養(yǎng)。蘇木及伸筋草通絡(luò)止痛，活血祛瘀。用藥整體以化瘀解毒、軟堅(jiān)散結(jié)、清利濕熱為主。

2.4加味桂枝湯熏洗張衛(wèi)平等[13]收集35例接受卡培他濱化療的腫瘤患者，隨機(jī)分成2組。A組18例在開(kāi)始化療的同時(shí)用加味桂枝湯(桂枝12 g，白芍18 g，生姜10 g,威靈仙10 g，蒺藜30 g，杜紅花6 g，連翹30 g，生甘草10 g)外用浸泡患部。中藥煎劑加熱至80 ℃，每次熏蒸10 min，溫度冷卻至35 ℃～37 ℃，浸泡20 min，早晚各1次，21 d為1個(gè)觀察周期。結(jié)果：所有患者均按預(yù)期完成化療。A組發(fā)生1級(jí)手足綜合征的3例，手足綜合征的發(fā)生率為16.7%，B組發(fā)生率為44.4%。

2.5炎敵油王陽(yáng)等[14]收集希羅達(dá)化療患者53例，均為病理明確的乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，隨機(jī)分成2組，試驗(yàn)組29例，對(duì)照組24例。對(duì)照組在常規(guī)護(hù)理的同時(shí),口服維生素B6,試驗(yàn)組在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上，早晚溫水洗手足后各涂沫炎敵油(主要由紫草、黃芪、當(dāng)歸等組成，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)老年病防治研究所生產(chǎn))1次。結(jié)果：53例患者均接受4～8周期希羅達(dá)治療。HFS中位出現(xiàn)時(shí)間為第3周期，試驗(yàn)組發(fā)生率為34.5%，對(duì)照組為58.3%。其中實(shí)驗(yàn)組無(wú)3級(jí)HFS發(fā)生,對(duì)照組有2例。

2.6京萬(wàn)紅軟膏黃春英等[15]收集20例希羅達(dá)導(dǎo)致手足綜合征的腫瘤患者,1級(jí)6例,2級(jí)8例，3級(jí)5例，4級(jí)1例。1～2級(jí)癥狀者先用溫水浸泡患肢10 min，擦干后局部涂京萬(wàn)紅軟膏，2次/d，直至癥狀消失。3～4級(jí)癥狀者先抽去水皰滲液，用生理鹽水擦洗傷口,再用75%酒精消毒周圍皮膚，局部涂京萬(wàn)紅軟膏后用無(wú)菌敷料覆蓋，每日換藥1次，直至疼痛消失。囑患者避免手腳的摩擦和受壓，減少局部損傷。結(jié)果顯示，顯效17例，有效3例(其中Ⅲ級(jí)2例,Ⅳ級(jí)1例)。

2.7濕潤(rùn)燒傷膏匡衛(wèi)華[16]收集20例因希羅達(dá)所致手足綜合征患者，其中1級(jí)6例，2級(jí)8例，3級(jí)5例，4級(jí)1例。首先用溫水泡患肢10 min，擦干后局部涂濕潤(rùn)燒傷膏，2次/d，至癥狀消失。20例手足綜合征顯效17例，有效3例(3級(jí)2例，4級(jí)1例)。有效率為100%。研究者認(rèn)為，燒傷濕潤(rùn)膏的成分有兩大類，一是營(yíng)養(yǎng)成分(低分子蛋白質(zhì)、脂肪、糖)，為創(chuàng)面組織的再生復(fù)原提供營(yíng)養(yǎng)原料，二是藥物成分(黃連、黃柏、黃芩、紫草、川芎、白芷、珍珠、硼砂、冰片)具有清熱解毒、涼血祛風(fēng)、活血化瘀、消腫止痛、抗炎生肌的功效,因此燒傷濕潤(rùn)膏對(duì)手足綜合征有較好的療效。

⑦地方政府確保投入。地方各級(jí)政府要將水土保持治理經(jīng)費(fèi)列入當(dāng)年年度財(cái)政預(yù)算，并隨著財(cái)政收入好轉(zhuǎn)逐步增加水土保持工作經(jīng)費(fèi)。根據(jù)規(guī)劃，每年市和縣級(jí)財(cái)政應(yīng)當(dāng)安排治理水土流失生態(tài)修復(fù)投資1 000萬(wàn)元以上，確保目標(biāo)任務(wù)的全面完成。

3小結(jié)

《素問(wèn)·至真要大論》載“內(nèi)者內(nèi)治，外者外治”，這為中醫(yī)外治法理論的形成奠定了基礎(chǔ)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》還提出了很多浸漬、熱浴、薰蒸等治法以及熨劑、膏劑的應(yīng)用，為中醫(yī)外治法的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。明代《本草綱目》提出了藥物煎水外搽、制膏外涂、搗藥外敷等外治方法。吳尚先在《理瀹駢文》中提出，“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，即內(nèi)治之藥，所異者法耳。醫(yī)理藥性無(wú)二，而法則神奇變幻”“外治必如內(nèi)治者，先求其本”，闡釋了外治法與內(nèi)治法原理的一致性[17]?！巴庵尾挥膳K腑，卻直達(dá)臟腑，尤貴能識(shí)臟腑”，外治法的特點(diǎn)可概括為“簡(jiǎn)、便、效、廉”。中藥外治法經(jīng)體表給藥就近透邪，在皮膚吸收后可直達(dá)病所，在病灶的局部用藥以緩解癥狀。但目前臨床試驗(yàn)也存在一些問(wèn)題：1)各研究者選取的病例樣本量普遍較小，多中心、大樣本的臨床研究相對(duì)較少;2)各研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)藥臨床研究評(píng)價(jià)規(guī)范；3)對(duì)于手足綜合征的中醫(yī)辨證，目前的研究大多都是抓住一個(gè)點(diǎn)進(jìn)行研究，缺乏較為全面綜合的中醫(yī)辨證分型。

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